OA必備確認與驗證和文件管理

1、OA必備確認與驗證和文件管理OA必備確認與驗證和文件管理1驗證概述驗證的定義：中國GMP 2010版：證明任何操作規(guī)程（或方法） 、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結(jié)果的一系列活動。驗證對象要求結(jié)果中國GMP操作規(guī)程/方法、生產(chǎn)工藝/系統(tǒng)達到預期結(jié)果證明FDA/工藝工藝符合標準/質(zhì)量文件證據(jù)EU GMP程序/工藝/設備/物料/活動/系統(tǒng)產(chǎn)生預期結(jié)果證明WHO GMP工藝預期結(jié)果文件證明ASTM E2500生產(chǎn)系統(tǒng)符合預定用途證實OA必備確認與驗證和文件管理1驗證概述確認的定義：中國GMP 2010版：證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結(jié)果的一系列活動。預期結(jié)果：來自于生產(chǎn)要求，URS，VP（

2、可接受標準），法規(guī).文件證明：有書面的證據(jù)。確認對象要求結(jié)果中國GMP廠房/設施/設備達到預期結(jié)果證明EU GMP設備產(chǎn)生預期結(jié)果證明WHO GMP廠房設施/系統(tǒng)/設備產(chǎn)生預期結(jié)果證明、文件記錄OA必備確認與驗證和文件管理1驗證概述確認與驗證：確認針對的是設備、廠房、設施等 “硬件”；驗證針對的是工藝、分析等 “軟件”；確認是驗證的基礎，確認通常是驗證的一部分通常用驗證來統(tǒng)稱確認和驗證活動。OA必備確認與驗證和文件管理1驗證概述驗證的價值與作用：符合法規(guī)要求，降低患者風險。優(yōu)化工藝，保證藥品質(zhì)降低質(zhì)量成本，提高經(jīng)濟效益通過驗證，讓藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的人們有信心；讓藥品監(jiān)督管理部門放心。OA必備確

3、認與驗證和文件管理1驗證概述驗證范圍GMP企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。確認與驗證應當貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程。（附錄第二條，原則)OA必備確認與驗證和文件管理1驗證概述風險評估確定驗證范圍和深度：確定GMP相關性（范圍）：系統(tǒng)影響性評估（System impact assessment, SIA)直接影響系統(tǒng)GEP基礎上進行確認（GMP相關的）間接/無影響系統(tǒng)GEP設計、安裝、調(diào)試組件關鍵性評估CCA ：確定驗證深度。OA必備確認與驗證和文件管理2驗證的風險管理質(zhì)量風險管理（GMP13/14/1

4、5）：在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估。所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。OA必備確認與驗證和文件管理2驗證的風險管理質(zhì)量風險管理：識別與廠房、系統(tǒng)或設備設計相關的工藝用戶需求確定支持風險控制策略所必需的廠房、系統(tǒng)或設備的關鍵方面。識別與生產(chǎn)操作相關的工藝用戶需求確定廠房、系統(tǒng)和設備的確認和驗證的范圍和程度確定必要的風險控制或規(guī)避策略風險管理應用到驗證中（GMP138、EU 15-general）確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定（SIA,CCA)OA必備確認與

5、驗證和文件管理2驗證的風險管理項目初期的風險評估：系統(tǒng)影響性評估SIA確定驗證范圍判斷哪些系統(tǒng)需要驗證/確認OA必備確認與驗證和文件管理2驗證的風險管理系統(tǒng)影響性評估SIA問題18回答是，即為直接影響系統(tǒng),第9個是為間接影響系統(tǒng)。全部否為無影響系統(tǒng)。OA必備確認與驗證和文件管理2驗證的風險管理項目初期的風險評估：部件關鍵性評估CCA：確定驗證程度針對直接影響系統(tǒng)部件的運行、接觸、數(shù)據(jù)、控制、報警或故障會對產(chǎn)品的質(zhì)量參數(shù)（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）有直接影響？關鍵性驗證程度關鍵組件系統(tǒng)的某個組件會對產(chǎn)品的質(zhì)量參數(shù)有直接影響。關鍵組件應進行調(diào)試和確認非關鍵組件系統(tǒng)的某個組件對產(chǎn)品的質(zhì)量參數(shù)有間

6、接影響或無影響。非關鍵組件只需進行調(diào)試，無需確認OA必備確認與驗證和文件管理2驗證的風險管理部件關鍵性評估CCA任何一個問題回答是，即為關鍵組件。OA必備確認與驗證和文件管理2驗證的風險管理基于風險評估的驗證活動：風險管理應貫穿于整個驗證活動，針對不同階段進行風險評估。階段Stage評估內(nèi)容 Assessment Contents作用Function參考依據(jù)ReferenceVMP系統(tǒng)影響評估SIA（GMP相關性評估）識別系統(tǒng)是否GMP相關，規(guī)劃驗證工作計劃及確認內(nèi)容ISPE GEP Vol. 4DQ系統(tǒng)、設備功能失敗分析CCA識別設備關鍵組件，確定額外測試內(nèi)容需求ICH-Q9 ：HACCPF

7、MEAPQ結(jié)合產(chǎn)品工藝，評估確認性能參數(shù)范圍及次數(shù)、方式明確確認次數(shù)、參數(shù)的范圍，選取最差條件GMP指南 OA必備確認與驗證和文件管理2驗證的風險管理基于風險評估的驗證活動階段Stage評估內(nèi)容 Assessment Contents作用Function參考依據(jù)ReferenceDMP/PV結(jié)合研發(fā)階段及放大經(jīng)驗，進行工藝分析、批量工藝設計，找出工藝關鍵參數(shù)及關鍵步驟識別CQA、CPP，確認是前驗證還是同步驗證、次數(shù)、取樣策略，針對關鍵操作進行驗證GMP指南CV評估清洗殘留檢測目標物、限度，結(jié)合設備構(gòu)造評估難清潔點、評估清潔工藝關鍵參數(shù)識別取樣檢測目標物及殘留限度值、取樣點、清潔關鍵參數(shù)GMP

8、指南風險管理流程（略）方法（略）OA必備確認與驗證和文件管理3新版GMP附錄確認與驗證重大變化 確認與驗證應當貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程 驗證總計劃是必須的 認可第三方提供驗證服務 明確用戶需求、設計確認 提出關鍵質(zhì)量屬性和關鍵工藝參數(shù) 提出持續(xù)工藝確認 風險評估、工藝評價 明確運輸確認OA必備確認與驗證和文件管理3新版GMP附錄確認與驗證與歐盟GMP附錄15確認和驗證（草案）相比 沒有FAT,SAT 沒有validation of packaging（包裝驗證） 沒有validation of utilities（公用工程驗證） 沒有validation of test methods（方法

9、學驗證） 沒有continuous process verification（基于PAT的連續(xù)工藝確認）沒有，不等于不用做新修訂藥品GMP附錄確認與驗證（簡稱新修訂確認與驗證附錄）于5月26日發(fā)布，并將于2015年12月1日正式生效實施。在新修訂確認與驗證附錄中，頻頻出現(xiàn)的“風險評估”、“生命周期”、“持續(xù)監(jiān)控”等熱點詞匯，均響應了國際GMP相關法規(guī)指南的最新理念及要求。OA必備確認與驗證和文件管理3新版GMP附錄確認與驗證第一章 范圍“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中”的所有確認與驗證活動。ICHQ10 制藥質(zhì)量體系模型圖來說，GMP的范圍涵蓋了技術轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)和產(chǎn)品退市三個階段。第二章 原則 “

10、確認和驗證的范圍和程度應根據(jù)風險評估的結(jié)果確認”的說法，“確認與驗證應當貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程”的要求。第三章 驗證總計劃 驗證總計劃是必須的，明確內(nèi)容。第四章 文件 “供應商或第三方提供驗證服務的，企業(yè)應當對其提供的確認與驗證的方案、數(shù)據(jù)或報告的適用性和符合性進行審核、批準”。第五章 確認 提到應當提供滿足URS的“新的或改造的廠房、設施、設備”。DQ/IQ/OQ/PQ細化，可操作性。第六章 工藝驗證 具體要求，持續(xù)工藝確認、同步驗證第七章 運輸確認 運輸確認是新的要求。第八章 清潔驗證 具體要求，借鑒EU的基于毒理進行限度計算、評估第九章 再確認和再驗證第十章 術語 11個術語進行了說

11、明OA必備確認與驗證和文件管理3新版GMP附錄確認與驗證第二條 企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認和驗證的范圍和程度應根據(jù)風險評估的結(jié)果確認。確認與驗證應當貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程。解讀：1. 需要進行風險評估，但沒有詳細的風險評估指南?？梢詤⒖糏CH Q9, 且不拘于形式，但需注意效用，不能弄一堆意義不大的廢紙。廠房設施設備的風險評估方式與工藝驗證可不同。2. 產(chǎn)品生命周期： 按照ICH的定義，包括了藥品研發(fā)、技術轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)和產(chǎn)品停產(chǎn)各階段。OA必備確認與驗證和文件管理3新版GMP附錄確認與驗證第七條 供應商或第三方提供驗證服務的，企

12、業(yè)應當對其提供的確認與驗證的方案、數(shù)據(jù)或報告的適用性和符合性進行審核、批準。第十條 當確認或驗證分階段進行時，只有當上一階段的確認或驗證活動符合預定目標且經(jīng)書面批準后，方可進行下一階段的確認或驗證活動。上一階段的確認或驗證活動中某項預先設定標準不能滿足或偏差處理未完成，經(jīng)評估對下一階段的確認或驗證活動無重大影響，企業(yè)可對上一階段的確認或驗證活動進行有條件的批準。解讀：1.認可第三方提供驗證服務，應經(jīng)過企業(yè)審核、批準（內(nèi)容、數(shù)據(jù)、適用性）。2.分階段如何理解？ IQ/OQ/PQ做為一個階段還是不同的階段？應根據(jù)工藝和設備復雜情況而定。3.確認和驗證的活動，是嚴格受到控制的，不是隨意而為。（邏輯關

13、系，評估結(jié)論）OA必備確認與驗證和文件管理3新版GMP附錄確認與驗證第十一條 企業(yè)應當對新的廠房、設施、設備按照預定用途和本規(guī)范及相關法律法規(guī)要求制定用戶需求，并經(jīng)審核、批準。 第十二條 設計確認應當證明設計符合用戶需求，并有相應的文件。第十六條 運行確認完成后，應當建立必要的操作、清潔、校準和預防性維護保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對相關人員培訓解讀：1. 是否意味著所有設備都應該有用戶需求和設計確認？風險評估而定。2. 設計確認的方式，可多樣化，但原則是檢查設計符合用戶需求，而不是設計本身的合理性，如空調(diào)的冷熱負荷設計。3. 操作SOP，由OQ而得。不過，建議在OQ之前有草案。OA必備確認與驗證和文件

14、管理3新版GMP附錄確認與驗證第十九條 工藝驗證應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。工藝驗證應當包括首次驗證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗證、必要的再驗證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認，以確保工藝始終處于驗證狀態(tài)。解讀：1. 工藝驗證包括：首次驗證、變更后驗證、再驗證、持續(xù)工藝確認。后續(xù)還提到同步驗證。2. 已經(jīng)沒有回顧性驗證的說法。持續(xù)工藝確認，更有利于產(chǎn)品工藝和質(zhì)量始終受控。持續(xù)工藝確認，相當于歐盟GMP的“ongoing processverification”或”continued process verification”。OA必備確

15、認與驗證和文件管理3新版GMP附錄確認與驗證第二十條 企業(yè)應當有書面文件確定產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量屬性、關鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對產(chǎn)品和工藝知識的理解進行更新。第二十一條 首次工藝驗證應當涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格及使用的生產(chǎn)線。企業(yè)可根據(jù)風險評估的結(jié)果采用簡略的方式進行后續(xù)的工藝驗證，如選取有代表性的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進行驗證，或適當減少驗證批次。第二十二條 工藝驗證批的批量應當與預定的商業(yè)批的批量一致。解讀：1. 對不少企業(yè)是個挑戰(zhàn)。與歐盟、美國、ICH的要求一致。但如何“書面文件確認”，沒有詳細指引。是通過風險評估還是QbD的實驗而得？（工藝研發(fā)設計階

16、段數(shù)據(jù)）2.首次工藝驗證： 產(chǎn)品所有規(guī)格；后續(xù)工藝驗證：評估；批量OA必備確認與驗證和文件管理3新版GMP附錄確認與驗證第二十四條 企業(yè)應當根據(jù)質(zhì)量風險管理原則確定工藝驗證批次數(shù)和取樣計劃，以獲得充分的數(shù)據(jù)來評價工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。 企業(yè)通常應當至少進行連續(xù)三批成功的工藝驗證。對產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)，進行持續(xù)的工藝確認。（如未按照第二十四條要求進行預先的風險評估）解讀：1. 依照最新歐美對工藝驗證的要求，不限制批次，但要符合工藝和產(chǎn)品要求2. 中試和擴大化生產(chǎn)為工藝驗證提供了參考數(shù)據(jù)。3. 強調(diào)持續(xù)工藝確認（信息和數(shù)據(jù)）OA必備確認與驗證和文件管理3新版GMP附錄確認與驗

17、證第二十七條 在產(chǎn)品生命周期中，應當進行持續(xù)工藝確認，對商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進行監(jiān)控和趨勢分析，以確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。第二十八條 在產(chǎn)品生命周期中，考慮到對于工藝的理解和工藝性能控制水平的變化應當對持續(xù)工藝確認的范圍和頻率進行周期性的審核和調(diào)整。第三十一條 在極個別情況下，允許進行同步驗證。如因藥物短缺可能增加患者健康風險、因產(chǎn)品的市場需求量極小而無法連續(xù)進行驗證批次的生產(chǎn)。解讀：1. 持續(xù)工藝確認的趨勢分析，應保證及時性2. 范圍和頻率，可通過評估進行調(diào)整3. 同步驗證，僅限極個別情況，需要特別說明和風險評估OA必備確認與驗證和文件管理3新版GMP附錄確認與驗證第三十四條 對

18、運輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運輸條件應當符合相應的批準文件、質(zhì)量標準中的規(guī)定或企業(yè)（或供應商）的要求。第三十五條 運輸確認應當對運輸涉及的影響因素進行挑戰(zhàn)性測試，且應當明確規(guī)定運輸途徑，包括運輸方式和路徑。長途運輸還應當考慮季節(jié)變化的因素。第三十六條 除溫度外還應當考慮和評估運輸過程中的其他相關因素對產(chǎn)品的影響，如濕度、震動、操作、運輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲存、產(chǎn)品對環(huán)境因素的敏感性等。第三十七條 在產(chǎn)品運輸過程中可能會遇到各種不可預計的情況，運輸確認應當對關鍵環(huán)境條件進行連續(xù)監(jiān)控。解讀：1. 明確了運輸確認，第35、36、37條，指出了具體要求2. 運輸確認是新的要求。企業(yè)應該考

19、慮是否存在需要進行運輸確認的產(chǎn)品。藥品的運輸方法應基于風險，同時根據(jù)業(yè)務需求，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、藥政法規(guī)以及存儲要求來制定。其他可能影響運輸方法的因素還包括質(zhì)量體系、預防性維護與校準需求，以及可能提供另外的保護性包裝等。OA必備確認與驗證和文件管理3新版GMP附錄確認與驗證第三十八條 為確認與產(chǎn)品直接接觸設備的清潔操作規(guī)程的有效性，應當進行清潔驗證。應當根據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清潔劑和微生物污染的限度標準。第三十九條 在清潔驗證中，不能采用反復清洗至清潔的方法。目視檢查是一個很重要的標準，但通常不能作為單一可接受標準使用。第四十條 清潔驗證的次數(shù)應當根據(jù)風險評估確定，通常應當至

20、少進行連續(xù)三次。清潔驗證計劃完成需要一定的時間，驗證過程中每個批次后的清潔效果需及時進行確認。必要時，企業(yè)在清潔驗證后應當對設備的清潔效果進行持續(xù)確認。第四十二條 活性物質(zhì)殘留限度標準應當基于毒理試驗數(shù)據(jù)或毒理學文獻資料的評估建立。解讀：明確了清潔驗證的范圍和指標2. 第39-49條（方法、次數(shù)、持續(xù)確認、CIP/COP人員因素、最差條件，SOP，MAR標準、不能驗證的，應使用專用設備），活性成分限度的計算在新修訂確認與驗證附錄中借鑒了歐盟的有關要求，引入了考慮活性成分毒理試驗數(shù)據(jù)或毒理學文件資料對限度進行評估、計算的考慮。毒理方法的應用可以參考其他的法規(guī)和指南，比如歐盟在2014年11月發(fā)布

21、的在共用設施生產(chǎn)不同藥品使用風險辨識建立健康暴露限度指南。 OA必備確認與驗證和文件管理3新版GMP附錄確認與驗證再確認和再驗證第五十條 對設施、設備和工藝，包括清潔方法應當進行 定期評估，以確認它們持續(xù)保持驗證狀態(tài)。第五十一條 關鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗 證，確保其能夠達到預期效果。第五十二條 應當采用質(zhì)量風險管理方法評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量管理體系、文件、驗證、法規(guī)符合性、校準、維護和其他系統(tǒng)的潛在影響，必要時，進行再確認或再驗證。第五十三條 當驗證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可采用對設施、設備和工藝等的回顧審核，來滿足再確認或再驗證的要求。當趨勢出現(xiàn)漸進性變化時，應當進行評估并采取

22、相應的措施。解讀：1. 再確認和再驗證，持續(xù)工藝確認，如何對待（驗證狀態(tài)監(jiān)督）2. 驗證狀態(tài)未發(fā)生重大變化：回顧審核（周期性再確認或再驗證。)OA必備確認與驗證和文件管理4驗證總計劃VMP中國GMP新版附錄第三條 所有的確認與驗證活動都應當事先計劃。確認與驗證的關鍵要素都應在驗證總計劃或同類文件中詳細說明。第五條 對于大型和復雜的項目，可制訂單獨的項目驗證總計劃。解讀：VMP是必要的，是公司驗證體系的綱領性文件，它要對整個驗證程序、組織結(jié)構(gòu)、內(nèi)容和計劃進行全面安排。如果是大型項目，如建造多個新廠房等，最好的辦法是為每個新廠房單獨編寫一份驗證總計劃。因為一個大型項目包含若干建筑，由于工程進度、廠

23、房功能不同，只編制一份驗證總計劃不能清晰描述出所有驗證活動，可能會導致驗證活動缺乏針對性和指導性。對于小型項目，可以編制一份驗證總計劃，將所有驗證活動整合在一起。OA必備確認與驗證和文件管理4驗證總計劃VMP目的總結(jié)觀點和方法計劃時間安排計劃相關責任讓管理層知道驗證項目的時間、人員、資金讓驗證團隊知道任務、職責讓審計人員知道公司的驗證方法和活動OA必備確認與驗證和文件管理4驗證總計劃VMP收集足夠的信息：項目規(guī)范。關鍵項目人員和職責 （驗證的組織結(jié)構(gòu)和職責） 。詳細的設備清單。設備及公用工程描述。生產(chǎn)工藝的描述生產(chǎn)區(qū)域描述。廠房設施布局圖。實驗室相關的分析儀器清單。分析方法相關內(nèi)容： 檢驗方法

24、、質(zhì)量標準、分析方法清單。系統(tǒng)影響性評估結(jié)果。設備和關鍵公用工程設計規(guī)范。環(huán)境消毒的相關信息。支持性文件。OA必備確認與驗證和文件管理4驗證總計劃VMP計劃的類型/層次（附錄5、）對于大型和復雜的項目，可制訂單獨的項目驗證總計劃。項目設施/建筑OA必備確認與驗證和文件管理4驗證總計劃VMP計劃的類型/層次：分析方法/清潔/工藝/計算機系統(tǒng)OA必備確認與驗證和文件管理4驗證總計劃VMP計劃的內(nèi)容：GMP新版附錄第四條 驗證總計劃應當至少包含以下信息：(一)確認與驗證的基本原則;(二)確認與驗證活動的組織機構(gòu)及職責;(三)待確認或驗證項目的概述;(四)確認或驗證方案、報告的基本要求;(五)總體計劃

25、和日程安排;(六)在確認與驗證中偏差處理和變更控制的管理;(七)保持持續(xù)驗證狀態(tài)的策略，包括必要的再確認和再驗證;(八)所引用的文件、文獻。OA必備確認與驗證和文件管理4驗證總計劃VMP驗證策略：OA必備確認與驗證和文件管理4驗證總計劃VMP驗證策略：系統(tǒng)影響級別System effect level部件關鍵性ComponentsCriticalURSDQFATSAT驗收Acceptance調(diào)試/試車CommissioningIQOQPQ直接影響Direct effect關鍵Critical*非關鍵Non-critical間接影響Indirect effect關鍵Critical非關鍵Non-

26、critical無影響Non- effect/*:根據(jù)系統(tǒng)/設備結(jié)構(gòu)特點評估確定，商業(yè)化成型設備及精密儀器可不做。驗收、調(diào)試/試車為工程管理范圍，遵守GEP，其記錄作為工程檔案保存。當調(diào)試/試車方案計劃替代后續(xù)的IQOQ內(nèi)容時，需要經(jīng)QA批準，結(jié)論作為IQOQ結(jié)論。OA必備確認與驗證和文件管理4驗證總計劃VMP計劃/時間表：邏輯/前提 VP-URS-FS/DS-DQ-FAT/SAT-IQ/OQ/PQ-VROA必備確認與驗證和文件管理5生命周期-起點URS用戶需求說明URS：附錄11新的或改造的廠房、設施、設備預定用途、環(huán)境GMP/法規(guī)要求預期具體設計依據(jù)驗證源頭與歸屬。 OA必備確認與驗證和文

27、件管理5生命周期-設計功能說明FS：如何滿足URS操作模式過程狀態(tài)報警密碼權(quán)限系統(tǒng)數(shù)據(jù)其他控制功能OA必備確認與驗證和文件管理5生命周期-設計設計說明DS：如何實現(xiàn)FS以滿足URSP&ID工藝流程圖硬件/軟件說明環(huán)境、電氣要求輸入輸出系統(tǒng)數(shù)據(jù)功能原理可合并成FDSOA必備確認與驗證和文件管理5生命周期-設計設計確認DQ： GMP140，附錄12，企業(yè)應當對新的或改造的廠房、設施、設備按照預定用途和GMP要求制定URS，并經(jīng)審核、批準設計確認應當證明設計符合用戶需求，并有相應的文件。設計確認設計確認（DQ）是供應商設計文件和用戶需求說明的對比。(新版附錄）OA必備確認與驗證和文件管理5生命周期-

28、設計設計確認DQ：圖紙、文件有效規(guī)避風險，審查：選型、規(guī)格、技術參數(shù)適用性生產(chǎn)工藝、校準、維護保養(yǎng)、清潔等要求表格對比記錄URSFDSOA必備確認與驗證和文件管理5生命周期-設計需求追溯性矩陣RTM：需求（測試、審查）標準成果（驗證、文件）早期識別并糾正系統(tǒng)缺陷OA必備確認與驗證和文件管理5生命周期-調(diào)試/試車工廠驗收測試FAT：供應商設備制造地客戶見證保證按照要求完成組裝調(diào)試可能包含IQ/OQ內(nèi)容，可不再重復測試OA必備確認與驗證和文件管理5生命周期-調(diào)試/試車現(xiàn)場驗收測試SAT：供應商提供方案使用方審批執(zhí)行使用場所靜態(tài)/動態(tài)測試保證按照要求完成組裝調(diào)試可能包含IQ/OQ內(nèi)容，可不再重復測試

29、OA必備確認與驗證和文件管理5生命周期-調(diào)試/試車試車： ISPE 第五卷試車：針對廠房，系統(tǒng)和設備，從起始至移交給最終用戶的一份經(jīng)過良好計劃的、文件化的和成功工程管理方法，以達到預期的設計要求和使用期望。主要包括：物理完結(jié)（物理完結(jié)是一個里程碑，此時，體系已經(jīng)安裝或部分安裝，并且相關支持文件以完成）和檢查調(diào)制完成以備工作法規(guī)和調(diào)整測試和性能測試上述活動的計劃和準備試車為工程管理GEP范圍（直接、間接系統(tǒng)均需要）可能包含IQ/OQ內(nèi)容，可不再重復測試，結(jié)論作為IQOQ結(jié)論。OA必備確認與驗證和文件管理5生命周期-IQ安裝確認：新版GMP附錄安裝確認安裝確認（IQ）針對“新的或改造的廠房、設施、

30、設備”，在實施過程中需要同時根據(jù)用戶需求和設計確認中的技術要求對相關系統(tǒng)進行確認。（新版附錄）根據(jù)用戶需求和設計確認中的技術要求，對廠房、設施、設備進行驗收并記錄。至少包括以下方面：（一）根據(jù)最新的工程圖紙和技術要求，檢查設備、管道、公用設施和儀器的安裝是否符合設計標準；（二）收集及整理（歸檔）由供應商提供的操作指南、維護保養(yǎng)手冊；（三）相應的儀器儀表應進行必要的校準。EU 15-3.9. Verification of the materials of construction.核對部件材質(zhì)。 OA必備確認與驗證和文件管理4生命周期-OQ運行確認：GMP140、附錄15/16，文件記錄證明廠

31、房、設施、設備運行符合設計標準至少包括以下方面：（一）根據(jù)設施、設備的設計標準制定運行測試項目。（知識/標準）（二）試驗/測試應在一種或一組運行條件之下進行，包括設備運行的上下限，必要時選擇“最差條件”。（上下限）OA必備確認與驗證和文件管理4生命周期-OQ運行確認OQ完成后：應當建立必要的操作、清潔、校準和預防性維護保養(yǎng)的操作規(guī)程對相關人員培訓。操作SOP，由OQ而得。不過，建議在OQ之前有草案。OA必備確認與驗證和文件管理4生命周期-PQ性能確認PQ：GMP140、附錄17/18、文件記錄證明廠房、設施、設備，在正常操作方法和工藝條件下，能夠持續(xù)符合標準。第十七條 安裝和運行確認完成并符合

32、要求后，方可進行性能確認。在某些情況下，性能確認可與運行確認或工藝驗證結(jié)合進行。第十八條 應當根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設施和設備的相關知識制定性能確認方案，使用生產(chǎn)物料、適當?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來進行試驗/測試;應當評估測試過程中所需的取樣頻率。OA必備確認與驗證和文件管理4生命周期-PQ性能確認PQ：預定程序參數(shù)范圍內(nèi)（關鍵）負載運行、合理挑戰(zhàn)有效穩(wěn)定、可靠重復/重現(xiàn)質(zhì)量均一OA必備確認與驗證和文件管理4生命周期-狀態(tài)維護保持持續(xù)的驗證狀態(tài)（GMP81/139/142/144、附錄50/51、）：確認和驗證不是一次性的行為應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證。對設施、設備和工藝，包括清潔方法應當進行定期評估EU應對該時間周期進行論證，并