制藥機(jī)械設(shè)備操作技術(shù)培訓(xùn)知識教學(xué)課件

1、二、 制藥機(jī)械設(shè)備 （一）分類 制藥機(jī)械的分類：按GB/T15692 分為8類。（1）原料藥設(shè)備及機(jī)械：如中藥、生物制藥、化學(xué)制藥設(shè)備等（2）制劑機(jī)械。（3）藥用粉碎機(jī)械。（4）飲片機(jī)械，如洗、潤、切、烘等。（5）藥用純水設(shè)備，如去離子水、注射用水設(shè)備等。（6）藥品包裝機(jī)械，鋁塑包裝機(jī)、瓶裝機(jī)等。（7）藥物檢測設(shè)備，崩解儀等。（8）制藥輔助設(shè)備，真空泵、空壓機(jī)等。第1頁，共89頁。其中，制劑機(jī)械，按劑型分為14大類 （1）片劑機(jī)械，將中西原料藥與輔料經(jīng)混合、制粒、壓片、包衣等工序制成各種形狀片劑的機(jī)械與設(shè)備 （2）水針劑機(jī)械，將滅菌或無菌藥液灌封于安瓿等容器內(nèi)，制成注射針劑的機(jī)械與設(shè)備 （3）

2、西林瓶粉、水針劑機(jī)械 （4）大輸液劑機(jī)械 （5）硬膠囊劑機(jī)械 （6）軟膠囊劑機(jī)械 第2頁，共89頁。（7）丸劑機(jī)械 （8）軟膏劑機(jī)械 （9）栓劑機(jī)械 （10）口服液機(jī)械 （11）藥膜劑機(jī)械 （12）氣霧劑機(jī)械 （13）滴眼劑機(jī)械 （14）糖漿劑機(jī)械 第3頁，共89頁。三、制藥車間工程設(shè)計概述 制藥車間工程設(shè)計是一項(xiàng)技術(shù)性很強(qiáng)的綜合工作，是由工藝設(shè)計和非工藝設(shè)計（包括土建、設(shè)備、安裝、采暖通風(fēng)、電氣、給排水、動力、自控、概預(yù)算、經(jīng)濟(jì)分析等專業(yè)）所組成。（一）制藥工程設(shè)計的一般程序 無論是基本建設(shè)工程，還是技術(shù)改造工程，以及其他固定資產(chǎn)投資工程，國家規(guī)定都必須嚴(yán)格按照相應(yīng)的建設(shè)程序進(jìn)行。 第4頁，

3、共89頁。制藥工程建設(shè)項(xiàng)目從設(shè)想、提出到立項(xiàng)設(shè)計、施工，一般經(jīng)過以下程序。 設(shè)計前期各項(xiàng)準(zhǔn)備工作 項(xiàng) 目 建 議 書 審 查 及 批 準(zhǔn)可 行 性 研 究 報 告 審 查 及 批 準(zhǔn) 編 制 設(shè) 計 任 務(wù) 書 初 步 設(shè) 計 初 步 設(shè) 計 審 查 施 工 圖 設(shè) 計 組織工程施工 試車 竣工驗(yàn)收和交付生產(chǎn) 設(shè)計前期工作階段 設(shè)計工作階段 設(shè)計后期服務(wù)階段 第5頁，共89頁。3.設(shè)計階段 建設(shè)項(xiàng)目一般按初步設(shè)計、施工圖設(shè)計兩個階段進(jìn)行。 初步設(shè)計 初步設(shè)計的基礎(chǔ)：可行性研究報告及其批復(fù)，必要的基礎(chǔ)資料及技術(shù)資料。 初步設(shè)計根據(jù)建設(shè)規(guī)模可分為總體工程設(shè)計，車間設(shè)計及概算書。 第6頁，共89頁。

4、第三節(jié) GMP與藥廠總體規(guī)劃 廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。第7頁，共89頁。二、藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇，應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定1衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。2應(yīng)遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動和噪音干擾的區(qū)域。3排水良好，應(yīng)無洪水淹沒危險。4目前和可預(yù)見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。5水、電、燃料、排污、物資供應(yīng)和公用服務(wù)條件較好。第8頁，共89頁。廠區(qū)中心布置主要生產(chǎn)區(qū)，而將輔助車間布置在它的附近；潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人物流交叉又少的地方。廠房各個區(qū)域不得相互妨礙，

5、綠化面積至少為建筑面積的30。第9頁，共89頁。四. 總圖管線綜合布置（1）直埋地下敷設(shè)：適宜于有壓力或自流管，特別對有防凍要求的管線多采用此方式。 優(yōu)點(diǎn)：施工簡單 缺點(diǎn)：檢修不便，占地較多 （2）地溝敷設(shè) 優(yōu)點(diǎn)：地溝敷設(shè)管路隱蔽，不占用空間，不影響廠區(qū)美觀；與直埋敷設(shè)相比，管線的安裝、檢修較為方便。 缺點(diǎn)：修建費(fèi)用高、管路安裝、檢修不如架空敷設(shè)方便；一般不適用于輸送有腐蝕性及有爆炸性危險介質(zhì)的管路；管線敷設(shè)方式第10頁，共89頁。將管線架空于管線支架或管廊上 。低支架 22.5m高支架 4.56m中支架 2.53m 優(yōu)點(diǎn)：維修方便，節(jié)約投資，除消防上水、生產(chǎn)污水及雨水下水管外均能架空敷設(shè)。（

6、3）架空敷設(shè)第11頁，共89頁。（3）潔凈室污染源分析 潔凈室中灰塵來源分析結(jié)論：人是潔凈室中最大的污染源第12頁，共89頁。四、GMP與車間衛(wèi)生的處理措施 1.空氣處理措施 （1）選址及總體規(guī)劃、環(huán)境衛(wèi)生 （2）潔凈室空氣凈化凈化空調(diào)系統(tǒng)的基本流程：新風(fēng)初效過濾器冷卻器加熱器加濕器中效過濾器高效過濾器潔 凈 室第13頁，共89頁。（3）潔凈室的重要控制參數(shù) 1) 溫度：18 262) 相對濕度：45% 65%（有特殊要求的產(chǎn)品除外）3) 潔凈室壓力：潔凈室與室外至少保持10Pa的正壓；潔凈級別高的房間對潔凈級別低的房間保持不小于10Pa的正壓。并有測壓裝置。 4) 新風(fēng)量的確定計算后取最大值

7、。一般區(qū)P30萬級P+10Pa1萬級P+10Pa第14頁，共89頁。3.在滿足工藝條件的前提下，有潔凈級別要求的房間按下列要求布置。 （1）潔凈級別高的潔凈室（區(qū)）宜布置在人員最少到達(dá) 的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房。 （2）不同潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）宜按潔凈度等級的高低由里及外布置。 （3）空氣潔凈度等級相同的潔凈室（區(qū)）宜相對集中。第六節(jié) GMP與制劑潔凈廠房的設(shè)計第15頁，共89頁。第三章 固體制劑生產(chǎn) 工程技術(shù)與設(shè)備第一節(jié) 口服固體制劑生產(chǎn)工藝技術(shù)第16頁，共89頁。 標(biāo)準(zhǔn)藥典篩分為 金屬絲編織網(wǎng)試驗(yàn)篩 金屬沖孔板試驗(yàn)篩 第17頁，共89頁。（四）干燥 （五）壓片 片劑壓制中基本機(jī)械單元是

8、兩個鋼沖和一個鋼沖模，有多種大小和形狀的沖頭和沖模可供使用，見圖3-3和3-4。 圖3-3 凹沖圖3-4 特殊形狀沖第18頁，共89頁。球磨機(jī)影響粉碎的因素： 進(jìn)料速度、轉(zhuǎn)速球的重量和直徑、物料性質(zhì)物料的高度、球磨機(jī)的傾斜角度工作特點(diǎn)： 1.密閉系統(tǒng)，達(dá)到無菌、無塵的要求;粉碎時間長，不易清洗。 2.適用于有毒、刺激性、揮發(fā)性及貴重藥品。 3.工作效率低、單位產(chǎn)量能耗大，機(jī)體笨重，噪音大。第19頁，共89頁。球磨機(jī)應(yīng) 用： 廣泛用于結(jié)晶性藥物、易融化的樹脂、樹膠、非組織性的脆性藥物的粉碎。適用于刺激性、較大吸濕性和揮發(fā)性等藥物的粉碎。第20頁，共89頁?；旌显O(shè)備1.混合的目的2.槽形混合機(jī)3.

9、V型混合機(jī)4.二維混合機(jī)5.三維運(yùn)動混合機(jī)第21頁，共89頁。V 型混合機(jī)原理：容器旋轉(zhuǎn)一周物料一合一分，通過容器不停轉(zhuǎn)動時物料多次的分開、摻合而達(dá)到均勻。結(jié)構(gòu)：由兩個一長一短圓口封閉的圓柱形筒經(jīng)一定角度相交成一個尖角狀，并安裝在一個與兩筒體對稱垂直的圓軸上。第22頁，共89頁。二維混合機(jī) 本機(jī)混合筒在轉(zhuǎn)動的同時又參與擺動，使筒中物料得以充分混合?；旌贤驳某隽峡谄x混合筒圓部分的中心線，使該機(jī)具有混合迅速、混合量大、出料便捷等特點(diǎn)。第23頁，共89頁。三維運(yùn)動混合機(jī)優(yōu)點(diǎn)： 1.混合均勻度高；2.物料裝載系數(shù)大，對物料間密度、形狀、粒徑差異較大時能很好的混合；3.占地面積和空間高度?。?4.上料

10、、出料方便，容器和機(jī)身由隔墻隔開，符合GMP要求。第24頁，共89頁。三維運(yùn)動混合機(jī)第25頁，共89頁。沸騰制粒機(jī) 是以沸騰形式進(jìn)行混合、造粒、干燥的一步制粒設(shè)備，故又稱一步制粒機(jī)。 第26頁，共89頁。FL120型一步制粒機(jī)需要的動力源 電力：主要供給引風(fēng)機(jī)、輸液泵、控制柜。 壓縮空氣：用來霧化粘合劑，脈沖反吹裝置、驅(qū)動氣缸。 蒸汽：用來加熱空氣。 1.反沖裝置 2.過濾袋3.噴嘴 4.噴霧室5.盛料器 6.臺車7.頂升氣缸 8.排水口9.安全蓋 10.排氣口11.空氣過濾器12.加熱器 第27頁，共89頁。操作步驟： 原輔料放入盛料器中開啟頂升氣缸、將容器與機(jī)體聯(lián)結(jié) 開啟風(fēng)機(jī)、容器內(nèi)成負(fù)壓

11、、物料沸騰，同時加開蒸汽閥門加熱空氣 達(dá)到預(yù)定溫度時、噴霧同時開動反沖裝置 視物料溫度切換開停噴霧，以防粘壁，噴完后進(jìn)行干燥 當(dāng)物料溫度達(dá)到預(yù)定值，即可停止干燥，同時關(guān)閉風(fēng)機(jī) 出料 第28頁，共89頁。3. 快速混和制粒機(jī)(臥式) 第29頁，共89頁。結(jié)構(gòu)示意圖由盛料器、攪拌槳、攪拌電機(jī)、制粒刀、制粒電機(jī)、電器控制器和機(jī)架等組成。 圖 3-19動畫演示第30頁，共89頁。2.噴霧干燥 噴霧干燥是用霧化器將溶液噴成霧滴分散于熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)直接獲得干燥產(chǎn)品的設(shè)備 。 霧化器有三種型式：壓力式霧化器、氣流式霧化器和離心式霧化器。目前我國較普遍地應(yīng)用壓力式噴霧器；中藥浸膏的噴霧干燥常采用離心

12、式霧化器。 噴霧干燥器中霧滴與熱氣流的流動方向可有三種：并流型、逆流型、混流型。第31頁，共89頁。(五) 壓片機(jī) 單沖壓片機(jī)花籃式壓片機(jī) 單向壓片、僅上沖加壓、下沖不動 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)異形壓片機(jī) 多沖雙向壓片 上沖下沖第32頁，共89頁。第33頁，共89頁。三種加料系統(tǒng)的總結(jié)加料系統(tǒng)靴形加料系統(tǒng)月形柵式加料系統(tǒng)強(qiáng)迫加料系統(tǒng)適應(yīng)的壓片機(jī)單沖或花籃式中低速及亞高速亞高速及高速落料方式自然落料自然落料強(qiáng)制落料片重不穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定適宜物料種類顆粒顆粒顆粒或粉末生產(chǎn)效率低較高最高第34頁，共89頁。 1. 壓片機(jī)基本結(jié)構(gòu) 由沖模、加料、填充、壓制、出片等裝置組成。 （1）沖模（如圖所示）

13、1.上沖 2.中模 3.顆粒 4.下沖 由上、下沖頭和中模等組成。 沖頭端面可以刻有漢字、數(shù)字、字母、線條等。 沖頭和?？仔螤羁梢允菆D形，也可以是三角形等異形形狀。 第35頁，共89頁。下壓輪上壓輪充填軌道出片軌道上沖下沖壓片33沖壓片機(jī)工作原理 第36頁，共89頁。包衣 概述包衣可以分為： 1.糖衣-由“隔離衣 、粉衣層、 糖衣層、有色衣層 、 打光”等工序組成。 2.薄膜衣-有機(jī)溶媒、把聚合物溶液或分散液均勻涂布在固體制劑的表面，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層。包衣按其方法可以分為： 1.無氣噴霧包衣 2. 有氣噴霧包衣第37頁，共89頁。1. 噴霧包衣 （1）有氣噴霧和無氣噴霧 有氣噴霧：包衣

14、溶液隨氣流一起從噴槍口噴出。適用于包衣溶液粘度較小的包衣。如：水溶性的薄膜包衣。 無氣噴霧：液體噴出時不帶氣體，適用于包衣溶液有一定粘度的液體包衣和含有一定比例的固態(tài)物質(zhì)的液體包衣。 （2）噴霧包衣的應(yīng)用 第38頁，共89頁。高效包衣機(jī) 由包衣機(jī)、包衣漿貯罐、高壓噴漿泵、空氣加熱器、吸風(fēng)機(jī)、控制臺等主輔機(jī)組成。片芯在包衣機(jī)潔凈密閉的旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)筒內(nèi)，不停地作復(fù)雜軌跡運(yùn)動。恒溫包衣液經(jīng)高壓泵，同時在排風(fēng)和負(fù)壓作用下從噴槍噴灑到片芯。由熱風(fēng)柜供給的10萬級潔凈熱風(fēng)穿過片芯從底部篩孔經(jīng)風(fēng)門排出，包衣介質(zhì)在片芯表面快速干燥，形成薄膜。第39頁，共89頁。四大部分簡介 定量噴霧系統(tǒng)：由液缸、泵、計量器、噴槍等

15、組成。 定量控制一般是采用活塞定量結(jié)構(gòu)。 有氣噴霧電動蠕動泵； 無氣噴霧高壓無氣泵。 供氣系統(tǒng)是由中效、高效過濾器、熱交換器組成。 排風(fēng)系統(tǒng)由吸塵器、排風(fēng)柜組成，可調(diào)節(jié)風(fēng)量大小。 程序控制系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)對鍋體、噴槍、泵以及溫度、濕 度、風(fēng)量等參數(shù)的控制。 第40頁，共89頁?？招哪z囊的自由落料空心膠囊的定向排列 膠囊帽和體的分離未分離的膠囊的剔除膠囊帽體水平分離膠囊體中充填藥料膠囊帽體重新套合、封閉充填膠囊成品被排出機(jī)外膠囊充填工藝 第41頁，共89頁。3.2.3 包裝設(shè)備 (一)藥用鋁塑泡罩包裝機(jī)又稱熱塑成型泡罩包裝機(jī) 分類：滾筒式泡罩包裝機(jī)平板式泡罩包裝機(jī)滾板式泡罩包裝機(jī) 20世紀(jì)60年代發(fā)展

16、起來。 用來包裝各種幾何形狀的口服固體藥品素片、糖衣片、膠囊、滴丸等。 第42頁，共89頁。泡罩包裝形式 泡罩包裝是將一定數(shù)量的藥品單獨(dú)封合包裝。底面是可以加熱成型的PVC塑料硬片，形成單獨(dú)的凹穴。上面是蓋上一層表面涂敷有熱熔黏合劑的鋁箔，并與PVC塑料封合構(gòu)成的包裝，如圖 3-1所示。 圖375 泡罩結(jié)構(gòu)1.鋁箔 2.PVC 3.藥片 第43頁，共89頁。特點(diǎn)： 真空吸塑成型、連續(xù)包裝、生產(chǎn)效率高，適合大批包裝作業(yè)。 瞬間封合、線接觸、消耗動力小、傳導(dǎo)到藥片上的熱量少，封合效果好。 真空吸塑成型難以控制壁厚。 適合片劑、膠囊劑、膠丸等劑型的包裝。 第44頁，共89頁。2. 平板式泡罩包裝機(jī)

17、薄膜卷筒預(yù)熱成型上料壓平熱封合鋁箔廢料沖裁冷卻第45頁，共89頁。圖3-78 平板式泡罩包裝機(jī)工藝流程 PVC片通過預(yù)熱裝置預(yù)熱軟化，120左右。 在成型裝置中吹入高壓空氣或先以沖頭預(yù)成型再加高壓空氣成型泡窩。 PVC泡窩片通過上料機(jī)時自動充填藥品于泡窩內(nèi)。 在驅(qū)動裝置作用下進(jìn)入熱封裝置，使得PVC片與鋁箔在一定溫度和壓力下密封。 預(yù)熱吹壓充填熱封沖裁 第46頁，共89頁。平板式泡罩包裝機(jī)的特點(diǎn) 熱封時，上、下模具平面接觸，為了保證封合質(zhì)量，要有足夠的溫度和壓力以及封合時間，不易實(shí)現(xiàn)高速運(yùn)轉(zhuǎn)。 熱封合消耗功率較大，封合牢固程度不如滾式封合效果好，適用于中小批量藥品包裝和特殊形狀物品包裝。 泡窩

18、拉伸比大，泡窩深度可達(dá)35mm。滿足了大蜜丸、醫(yī)療器械行業(yè)的需要。 第47頁，共89頁。3. 滾板式泡罩包裝機(jī) PVC卷上加熱加熱成型上料熱封鋁箔打字沖裁壓斷裂線第48頁，共89頁。滾板式包裝機(jī)特點(diǎn) 結(jié)合了滾筒式和平板式包裝機(jī)的優(yōu)點(diǎn)，克服了兩種機(jī)型的不足。 平板式成型模具，壓縮空氣成型，泡罩的壁厚均勻、堅(jiān)固。 滾筒式連續(xù)封合，PVC片與鋁箔在封合處為線接觸，封合效果好。 高速打字，打孔（斷型線）、無橫邊廢料沖裁。上、下模具通冷卻水，下模具通壓縮空氣。第49頁，共89頁。4. PVC片材熱成型方法 A 真空負(fù)壓成型 成型力較小，泡罩壁厚難以控制，采用滾筒式模具。遠(yuǎn)紅外加熱器預(yù)熱B 壓縮空氣正壓成

19、型 成型壓力一般在0.58 0.78MPa，預(yù)熱溫度120。對于厚度大或形狀復(fù)雜的泡罩，需用機(jī)械輔助沖頭進(jìn)行預(yù)拉伸。多采用平板式模具，上、下模具需冷卻水。成型高壓空氣平衡高壓空氣上模具下模具PVC片第50頁，共89頁。5. 熱封合方法 雙輥滾動熱封合；平板式熱封合 A 雙輥滾動熱封合 封合是兩個輥的線接觸封合比較牢固，效率高。 圖3-81 滾動熱封合1.鋁箔 2.PVC泡窩片3.主動輥 4.熱壓輥 第51頁，共89頁。四、固體制劑綜合車間設(shè)計 （1）固體制劑綜合車間 在同一潔凈區(qū)內(nèi)布置片劑、膠囊劑、顆粒劑三條生產(chǎn)線，在平面布置時盡可能按生產(chǎn)工段分塊布置，如造粒工段、膠囊工段、片劑工段、內(nèi)包裝等

20、。 優(yōu)點(diǎn)：提高設(shè)備的使用率，減少潔凈區(qū)面積，節(jié)約建設(shè)資金。（2）中間站的布置 布置方式有兩種。 第一種為分散式，優(yōu)點(diǎn)為各個獨(dú)立的中間站如顆粒中間站、素片中轉(zhuǎn)間等鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不易引起混藥；缺點(diǎn)是不便管理。第52頁，共89頁。 第二種為集中式，設(shè)一個中間站，專人負(fù)責(zé)，劃區(qū)管理，負(fù)責(zé)對各工序半成品入站、驗(yàn)收、移交，并按品種、規(guī)格、批號加蓋區(qū)別存放，明顯標(biāo)志。 優(yōu)點(diǎn)是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺點(diǎn)是對管理者的要求較高。集中式中間站如圖3-93所示。第53頁，共89頁。3.溶液的配制稱量準(zhǔn)確配制用具的選擇與處理濃配法稀配法配制方法第四章 注射劑第54頁，共89頁。4.注射液

21、的濾過鈦濾器微孔濾膜過濾器加壓濾過減壓濾過高位靜壓濾過濾過裝置第55頁，共89頁。 水針劑生產(chǎn)設(shè)備 按照水針劑生產(chǎn)工藝的需要，其生產(chǎn)設(shè)備包括以下幾個部分。1.配液過濾設(shè)備2.安瓿洗滌設(shè)備3.安瓿滅菌干燥設(shè)備4.灌封設(shè)備5.滅菌檢漏設(shè)備6.燈檢設(shè)備7.安瓿印字包裝設(shè)備安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動生產(chǎn)線第56頁，共89頁。（三）安瓿干燥滅菌設(shè)備 安瓿經(jīng)淋洗只能去除稍大的菌體、塵埃及雜質(zhì)粒子，還需通過干燥滅菌去除生物粒子的活性，達(dá)到殺滅細(xì)菌和熱原的目的，也可使安瓿進(jìn)行干燥。遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱電熱隧道滅菌烘箱第57頁，共89頁。 隧道加熱分預(yù)熱段、中間段及降溫段三段。 預(yù)熱段內(nèi)安瓿由室溫升至100左右，大部分水

22、分在這里蒸發(fā)。 中間段為高溫干燥滅菌區(qū)，溫度達(dá)300 450，殘余水分進(jìn)一步蒸干，細(xì)菌及熱原被殺滅。 降溫區(qū)是由高溫降至100左右，而后安瓿離開隧道。 在隧道頂部設(shè)有強(qiáng)制抽風(fēng)系統(tǒng)，以便及時將濕熱氣排出。 第58頁，共89頁。 對于易氧化的藥品，在灌裝藥液時，充填惰性氣體以取代安瓿內(nèi)藥液上部的空氣。 目前國內(nèi)藥廠所采用的安瓿灌封設(shè)備主要是拉絲灌封機(jī)，共有三種：12ml安瓿灌封機(jī)、510ml安瓿灌封機(jī)和20ml安瓿灌封機(jī)。第59頁，共89頁。拉絲加熱壓瓶第60頁，共89頁。第61頁，共89頁。氣動拉絲鉗結(jié)構(gòu)示意圖1、9.鉗爪；2、8.連桿；3、7.銷軸；4.彈簧；5.氣缸；6.機(jī)架；10.安瓿絲頸

23、 當(dāng)氣缸活塞桿向前時，鉗爪張開；氣缸活塞桿往后時，鉗爪閉合。 第62頁，共89頁。 封口火焰的調(diào)節(jié)是封口好壞的首要條件。 封口溫度一般在1400 ，由煤氣和氧氣壓力控制，煤氣壓力大于0.98kPa，氧氣壓力為0.020.05MPa。 火焰頭部與安瓿瓶頸的最佳距離為10mm，生產(chǎn)中拉絲火頭前部還有預(yù)熱火焰，當(dāng)預(yù)熱火焰使安瓶瓶頸加熱到微紅后，再移入拉絲火焰熔化拉絲。第63頁，共89頁。（五）安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動機(jī)組成：安瓿超聲清洗機(jī)；隧道滅菌烘箱；多針拉絲安瓿灌封機(jī)第64頁，共89頁。（六）安瓿滅菌檢漏設(shè)備熱壓滅菌箱高溫滅菌色水檢漏沖洗色跡遇冷形成負(fù)壓檢漏抽真空檢漏第65頁，共89頁。(七）燈檢設(shè)

24、備人工燈檢安瓿異物光電自動檢查儀第66頁，共89頁。4. 冷凍干燥工藝過程 包括預(yù)凍和干燥二個階段，其中干燥又可分為第一階段干燥和第二階段干燥。（1）預(yù)凍 預(yù)凍是在常壓下使制品凍結(jié)，達(dá)到升華干燥的狀態(tài)。 預(yù)凍溫度。 冷卻速度。 有速凍法和慢凍法。 速凍法： 速凍形成細(xì)微冰晶，制得產(chǎn)品疏松易溶。但升華速度較慢，成品引濕性也較大，對于酶類或活菌的保存有利；第67頁，共89頁。慢凍法： 慢凍法所得晶體較大，但凍干效率提高，升華后制品中空隙相對較大。（2）干燥階段：制品預(yù)凍后，啟動真空泵，冰的升華隨即開始。 預(yù)凍第一階段干燥第二階段干燥壓力Pa溫度 時間,h第一階段干燥：干燥速度依賴于水汽的傳遞排出速

25、率及所需的升華熱。升華所需熱量主要依靠擱板對制品的熱傳導(dǎo) 凍干曲線圖第68頁，共89頁。第二階段干燥：目的是去除制品內(nèi)以吸附形式結(jié)合的水分。 為防止制品破壞，干層不得超過允許溫度。 傳遞給冰的熱量與水分升華所需熱量平衡。 第一階段干燥終點(diǎn)判斷：用“壓力升法” 。預(yù)凍第一階段干燥終點(diǎn)第二階段干燥壓力Pa溫度0C時間,h 另一方面因水汽量減少，箱內(nèi)壓力有所下降，確保吸附水分的排除 。第69頁，共89頁。（3）凍干終點(diǎn)判定 a.溫度法判定干燥終點(diǎn)。 b.壓力測量法判定干燥終點(diǎn)：將干燥箱與冷凝器之間的閥門關(guān)閉一段時間，如果箱內(nèi)壓力沒有變化，即表示干燥已到終點(diǎn)。 真空冷凍干燥流程 1. 冷凍干燥箱；2擱

26、板溫度計；3真空度傳感器；4主真空閥；5溫度調(diào)節(jié)器；6真空冷凝器；7熱風(fēng)風(fēng)機(jī)；8羅茨泵；9油回轉(zhuǎn)真空泵；10主冷凍機(jī)；11.控制冷凍機(jī)；12導(dǎo)熱液泵；13液壓泵；14控制屏；15空氣或氮?dú)獾?0頁，共89頁。3. 凍干機(jī) 冷凍干燥機(jī)由凍干箱、冷凝器、冷凍系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、冷熱交換系統(tǒng)組成，如圖所示。 冷凍干燥機(jī)系統(tǒng)圖1. 干燥箱；2. 冷熱擱板；3. 真空測頭；4. 分流閥；5. 大蝶閥；6. 凝結(jié)器；7. 小蝶閥；8. 真空餾頭；9. 鼓風(fēng)機(jī)；10. 羅茨真空泵11. 旋片式真空泵；12. 油路管；13. 油水冷卻管；14. 制冷低壓管路；15. 油泵；16. 冷凍機(jī)；17. 油分離器18.

27、熱交換器；19. 制冷高壓管路；20. 水冷凝器；21.干燥過濾器第71頁，共89頁。凍干機(jī) 凍干箱冷凝器冷凍系統(tǒng)真空系統(tǒng)冷熱交換第72頁，共89頁。凍干箱 制品的凍干場所、擱板內(nèi)通導(dǎo)熱液、箱內(nèi)有西林瓶壓塞機(jī)構(gòu)。冷凝器 作用是將來自凍干箱中制品所升華的水汽進(jìn)行冷凝。冷凍系統(tǒng) 作用是為冷凝器及凍干箱提供冷源。 在冷凝器內(nèi)，采用直接蒸發(fā)式；在凍干箱內(nèi)采用間接供冷。真空系統(tǒng) 作用是使凍結(jié)的冰升華。冷熱交換系統(tǒng) 作用是將循環(huán)于擱板中的導(dǎo)熱液進(jìn)行降溫或升溫。第73頁，共89頁。凍干箱冷熱交換第74頁，共89頁。 凍干機(jī)操作參數(shù) 凍結(jié)溫度： 物質(zhì)的低共熔點(diǎn)以下1020。水分捕集溫度： 操作壓力的飽和溫度以

28、下。操作壓力： 凍結(jié)物質(zhì)溫度的飽和蒸汽壓以下。加熱溫度： 被干燥物的允許溫度。第75頁，共89頁。4 - 2 輸液劑 4.2.1 輸液劑工藝流程及區(qū)域劃分 最終滅菌大容量注射劑簡稱大輸液或輸液，是指50ml以上的最終滅菌注射劑。 輸液容器有瓶型與袋型兩種，其材質(zhì)有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或復(fù)合膜等。 其生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、濃配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、滅菌、燈檢、包裝等步驟,其生產(chǎn)控制及工藝技術(shù)要點(diǎn)如下。 第76頁，共89頁。1. 輸液的包裝材料 （1）玻璃瓶 50ml、100ml、250ml、500ml、1000ml 分A型和B型二種，標(biāo)準(zhǔn)參見GB2639-90。（2）醫(yī)

29、用翻邊型橡膠塞標(biāo)準(zhǔn)參見GB9890-88。內(nèi)襯滌綸膜防止添加劑進(jìn)入藥液中，使用前要消毒、硅化、洗滌。（3）鋁蓋標(biāo)準(zhǔn)參見GB5197-96。有兩件組合型、三件組合型、拉環(huán)型、不開花型等。（4）丁基膠塞：不需硫化、不需加滌綸膜，但價格昂貴。 （5）塑料瓶 。 （6）袋裝輸液（多層非PVC共擠膜）代表世界最高水平、集制袋、灌裝、封口一次成型。 第77頁，共89頁。從形狀上分為：T型塞 翻邊加膜塞我國目前普遍采取的是濃配+稀配的方式。 濃配的目的是加活性炭脫色、除熱原。 稀配主要是控制藥物含量、除微粒。 配料罐和管道一般為優(yōu)質(zhì)低碳的不銹鋼。國外有集濃、稀配在一起的配料設(shè)備。 具體流程如下。2. 配液系

30、統(tǒng)第78頁，共89頁。4. 輸液劑灌裝機(jī) 按運(yùn)動形式分有直線式間歇運(yùn)動、旋轉(zhuǎn)式連續(xù)運(yùn)動。按灌裝方式分有常壓灌裝、負(fù)壓灌裝、正壓灌裝和恒壓灌裝4種。按計量方式分有流量定時式、量杯容積式、計量泵注射式3種。4.2.2 輸液劑生產(chǎn)設(shè)備 第79頁，共89頁。量杯式負(fù)壓灌裝機(jī)的優(yōu)點(diǎn) 量杯計量、負(fù)壓灌裝，藥液與其接觸的零部件無相對機(jī)械摩擦，沒有微粒產(chǎn)生，保證了藥液在灌裝過程中的澄明度。計量塊調(diào)節(jié)計量，調(diào)節(jié)方便簡捷。連續(xù)回轉(zhuǎn)式運(yùn)動，十個充填頭產(chǎn)量約為60瓶分鐘。設(shè)有無瓶不灌裝等自動保護(hù)裝置。 缺點(diǎn) 機(jī)器回轉(zhuǎn)速度加快時，量杯藥液產(chǎn)生偏斜，可能造成計量誤差。第80頁，共89頁。（2）計量泵注射式灌裝機(jī) 通過注射

31、泵對藥液進(jìn)行計量并在活塞的壓力下將藥液充填于容器中。 機(jī)型有直線式和回轉(zhuǎn)式兩種。 直線式玻璃瓶為間歇運(yùn)動，產(chǎn)量不能很高。回轉(zhuǎn)式為連續(xù)作業(yè)，產(chǎn)量相對較高。以八泵直線式灌裝機(jī)為例進(jìn)行簡介，見下圖。第81頁，共89頁。藥液進(jìn)口終端過濾器星輪星輪操作箱 第82頁，共89頁。5. 封口設(shè)備 封口機(jī)械是與灌裝機(jī)配套使用的，藥液灌裝后必須在潔凈區(qū)內(nèi)立即封口，以免藥品的污染和氧化。 包括塞膠塞機(jī)、翻膠塞機(jī)、軋蓋機(jī) 。 天然橡膠塞：要加滌綸薄膜以防有微粒脫落。 合成橡膠“T”型塞：表面包涂有未經(jīng)硫化的硅橡膠膜，耐高溫滅菌。第83頁，共89頁。（1）塞膠塞機(jī) 主要用于“T”型塞對A型玻璃瓶封口 工作過程： 輸瓶、

32、螺桿同步送瓶、理塞、抓塞、扣塞頭扣塞、瓶中抽真空、塞塞。第84頁，共89頁。（三）粉針分裝設(shè)備 粉劑分裝機(jī)是將無菌的粉劑藥品定量分裝在經(jīng)過滅菌干燥的玻璃瓶內(nèi)，并蓋緊膠塞密封。 粉劑分裝機(jī)按其結(jié)構(gòu)型式可分為氣流分裝機(jī)和螺桿分裝機(jī)。第85頁，共89頁。1. 螺桿分裝機(jī) 原理：利用螺桿的間歇旋轉(zhuǎn)將藥物裝入瓶內(nèi)達(dá)到定量分裝的目的。 優(yōu)點(diǎn)：具有結(jié)構(gòu)簡單，無需凈化壓縮空氣及真空系統(tǒng)等附屬設(shè)備，使用中不會產(chǎn)生漏粉、噴粉，調(diào)節(jié)裝量范圍大以及原料藥粉損耗小等優(yōu)點(diǎn)，但速度較慢。第86頁，共89頁。 2. 氣流分裝機(jī) 氣流分裝原理就是利用真空吸取定量容積粉劑，再通過凈化干燥壓縮空氣將粉劑吹入玻璃瓶中。 氣流分裝的特

33、點(diǎn)是在粉腔中形成的粉末塊直徑幅度較大，裝填速度亦快，一般可達(dá)300400瓶/分鐘，裝量精度高，自動化程度高。 現(xiàn)以AFG 320A氣流分裝機(jī)做一介紹。 第87頁，共89頁。壓縮空氣系統(tǒng) 工作時，經(jīng)過過濾、干燥的壓縮空氣再經(jīng)無菌系統(tǒng)凈化，分成三路：一路用于卸粉，另一路用于清理卸粉后的裝粉孔。第88頁，共89頁。5、世上最美好的事是：我已經(jīng)長大，父母還未老;我有能力報答，父母仍然健康。6、沒什么可怕的，大家都一樣，在試探中不斷前行。7、時間就像一張網(wǎng)，你撒在哪里，你的收獲就在哪里。紐扣第一顆就扣錯了，可你扣到最后一顆才發(fā)現(xiàn)。有些事一開始就是錯的，可只有到最后才不得不承認(rèn)。8、世上的事，只要肯用心去

34、學(xué)，沒有一件是太晚的。要始終保持敬畏之心，對陽光，對美，對痛楚。9、別再去抱怨身邊人善變，多懂一些道理，明白一些事理，畢竟每個人都是越活越現(xiàn)實(shí)。10、山有封頂，還有彼岸，慢慢長途，終有回轉(zhuǎn)，余味苦澀，終有回甘。11、人生就像是一個馬爾可夫鏈，你的未來取決于你當(dāng)下正在做的事，而無關(guān)于過去做完的事。12、女人，要么有美貌，要么有智慧，如果兩者你都不占絕對優(yōu)勢，那你就選擇善良。13、時間，抓住了就是黃金，虛度了就是流水。理想，努力了才叫夢想，放棄了那只是妄想。努力，雖然未必會收獲，但放棄，就一定一無所獲。14、一個人的知識，通過學(xué)習(xí)可以得到;一個人的成長，就必須通過磨練。若是自己沒有盡力，就沒有資格批評別人不用心。開口抱怨很容易，但是閉嘴努力的人更加值得尊敬。15、如果沒有人為你遮風(fēng)擋雨，那就學(xué)會自己披荊斬棘，面對一切，用倔強(qiáng)的驕傲，活出無人能及的精彩。5、人生每天都要笑，生活的下一秒發(fā)生什么，我們誰也不知道。所以，放下心里的糾結(jié)，放下腦中的煩惱，放下生活的不愉快，活在當(dāng)下。人生喜怒哀樂，百般