傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

1、第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt第1頁，共31頁。神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng): 將神經(jīng)沖動由神經(jīng)中樞傳向外周的神經(jīng)系統(tǒng)，植物性神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。神經(jīng)遞質(zhì)+受體自主神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)心肌平滑肌腺體骨骼肌效應(yīng)器效應(yīng)第2頁，共31頁。一 植物性神經(jīng)的主要生理功能： 植物性神經(jīng)系統(tǒng)的主要功能是：調(diào)節(jié)心肌、平滑肌和腺體（包括消化腺、汗腺和部分內(nèi)消化腺）的活動。第3頁，共31頁。 神經(jīng)元本身的興奮是通過細(xì)胞膜電興奮傳遞的。 神經(jīng)-神經(jīng)、神經(jīng)-肌肉之間呢？ 神經(jīng)元的軸突末梢僅與其他神經(jīng)元的胞體或突起相

2、接觸，形成突觸. 沖動是怎樣在傳出神經(jīng)系統(tǒng)進行傳遞的呢？第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體和分類第4頁，共31頁。突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的接頭，均稱為“突觸”。第5頁，共31頁。證明迷走神經(jīng)興奮時釋放遞質(zhì)的雙蛙心灌流實驗第6頁，共31頁。 遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。介導(dǎo)自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導(dǎo)的化學(xué)遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。一、傳出神經(jīng)遞質(zhì)第7頁，共31頁。酪氨酸酪氨酸TH 多巴DD多巴胺去甲腎上腺素的生物合成與釋放去甲腎上腺素TH: 酪氨酸羥化酶

3、DD:多巴胺脫羧酶DH: 多巴胺- 羥化酶受體1受體2 受體DH第8頁，共31頁。貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡釋放:胞裂外排消除: a 主要方式:再攝取-攝取1 神經(jīng)系統(tǒng) (75-95%) 攝取2 非神經(jīng)系統(tǒng) 進入血液循環(huán) b 次要方式: 酶滅活 末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO 其他組織內(nèi)MAO、COMT第9頁，共31頁。AcCoA +草酰乙酸枸櫞酸ChAcAcCoA膽堿輔酶A輔酶A,ATP線粒體乙酰膽堿的合成與釋放乙酰膽堿AchEChAcChAcChAc第10頁，共31頁。 貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡釋放：胞裂外排，“量子釋放”。消除：膽堿酯酶水解失活第11頁，共31頁。二、

4、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維運動神經(jīng)支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維多巴胺能神經(jīng)(腎、腸系膜血管)嘌呤能神經(jīng)(胃腸道、泌尿生殖道等)肽能神經(jīng)(胃腸道中)第12頁，共31頁。膽堿受體按照對藥物的敏感性常常分為：1）毒蕈堿型膽堿受體（M受體） 對毒蕈堿特別敏感的膽堿受體。 分型：按藥理學(xué)分型分為M1、M2、M3和M4四種亞型。 按分子生物學(xué)可分為m1、m2、m3 、m4和m5 部位 ：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜。 三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體第13頁，共31頁。 M受體屬于G 蛋白

5、偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，膜外三袢。第14頁，共31頁。2）煙堿型膽堿受體（N受體） 定義：對煙堿特別敏感的膽堿受體。也稱N膽堿受體（N受體）。有N1、N2兩種亞型。 部位：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（Nn亞型） 骨骼肌細(xì)胞（Nm 亞型）第15頁，共31頁。Nm （ N2）受體結(jié)構(gòu)圖第16頁，共31頁。膽堿受體及分子結(jié)構(gòu)膽堿受體 M膽堿受體：主要分布于腺體、平滑?。?）、心臟（-）、血管（-）N膽堿受體 N1受體：分布于腎上腺髓質(zhì)（+）N2 受體：分布于骨骼肌（+）第17頁，共31頁。依據(jù)功能及分子結(jié)構(gòu)、受體的分布等，AR分為: 二、腎上腺素受體（AR)及分子結(jié)構(gòu)：腎上腺素受體(AR)受體受體2:

6、 主要分布于突觸前膜2: 主要分布于骨骼肌血管、冠狀動脈（）、支氣管、胃腸道（）、糖及脂肪代謝（+)1: 主要分布于皮膚粘膜及內(nèi)臟血管（+），1：主要分布于心臟（+）腺體（-）, 瞳孔開大肌3主要分布脂肪組織第18頁，共31頁。 第一信使(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+ 等）G蛋白活化或離子通道效應(yīng)器（Ca2+,K + 離子通道、AC、GC、PLC） 第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、PKC）生 物 效 應(yīng)第二節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第19頁，共31頁。 受體-反應(yīng)耦聯(lián) 1、 受體-反應(yīng)耦聯(lián)定義（或稱級聯(lián)反應(yīng)）神經(jīng)遞質(zhì)或激動藥與受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列生化過程，

7、生物信息通過逐級放大，產(chǎn)生生物效應(yīng)，這個過程稱為“受體-反應(yīng)耦聯(lián)”、或稱“級聯(lián)反應(yīng)”。 第20頁，共31頁。2 、常見的離子通道耦聯(lián)、受體-反應(yīng)耦聯(lián) （1）受體操縱的Ca2+通道（2）受體與G蛋白偶聯(lián) (兩種方式)第21頁，共31頁。A：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶： 遞質(zhì)刺激受體激動激活膜內(nèi)G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP無活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶產(chǎn)生效應(yīng)第22頁，共31頁。B：耦聯(lián)磷酯酶C： 遞質(zhì)刺激受體激動激活膜內(nèi)G蛋白激活磷酯酶C二磷酸脂酰肌醇三磷酸肌醇（IP3）+二?；视停―AG）細(xì)胞內(nèi)儲存的Ca2釋放細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度升高， 產(chǎn)生生物效應(yīng)激活PKC或PLD靶蛋白磷酸化第23頁，共31

8、頁。(1) M受體m1，m3，m5受體興奮： 通過Gq蛋白作用于磷酸肌醇系統(tǒng)，激活PLC 通過Gp蛋白使鈣依賴性K+、Cl-通道開放，膜超極化 竇房結(jié)興奮性HRm2，m4受體興奮： 通過Go/Gi蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC）cAMP 心肌收縮力平滑肌收縮腺體分泌傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材第24頁，共31頁。去甲腎上腺素受體1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)，通過Gs激活PLC，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產(chǎn)生作用。2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián) 通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作

9、用。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材第25頁，共31頁。1受體與(Gs) 偶聯(lián)，激活A(yù)C，激活L-型 Ca2+通道。 2受體與(Gs) 偶聯(lián)2受體，通過Gs激活激活A(yù)C，使cAMP增加，激活依賴cAMP的蛋白酶，是肌輕鏈激酶、Na+/K+轉(zhuǎn)運系統(tǒng)磷酸化等磷酸化。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材第26頁，共31頁。第四節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：激動藥：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合

10、，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似。阻斷藥或拮抗藥：藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材第27頁，共31頁。 2.影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)合成： 甲酪氨酸、卡比多巴等（2）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存 利舍平，去甲丙咪嗪等。（3）影響遞質(zhì)釋放 促進遞質(zhì)釋放如麻黃堿，間羥胺等。 抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材第28

11、頁，共31頁。（4）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化： AchE抑制藥：新斯的明，有機磷酸酯類等（5）影響遞質(zhì)的再攝?。?三環(huán)類抗抑郁藥丙米嗪。（6）影響遞質(zhì)的代謝： 苯乙肼等影響MAO活性。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材第29頁，共31頁。 二、藥物分類 按其作用性質(zhì)及對不同受體選擇性分類 表5 常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 擬似藥 拮抗藥 （一）膽堿受體激動藥 （一）膽堿受體阻斷藥（二）抗膽堿酯酶藥 （二）膽堿酯酶復(fù)活藥（三）ADR激動藥 （三）ADR阻斷藥 本質(zhì)上共兩大類效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ppt優(yōu)秀課件精品課件培訓(xùn)課件培訓(xùn)教材第30頁，共31