醫(yī)藥衛(wèi)生偏差處理程序課件

1、新版GMP培訓2011.8第1頁，共37頁。第一章總則 第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例，制定本規(guī)范。立法依據(jù)第二條企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。使用范圍第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。管理目標第四條企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。執(zhí)行理念與原則第2頁，共

2、37頁。目錄：本章的修訂的目的總則主要內(nèi)容本章內(nèi)容框架與98版相比主要的變化關(guān)鍵條款的解釋第3頁，共37頁。本章的修訂的目的闡述本規(guī)范的立法依據(jù)；闡述本規(guī)范的管理目標；闡述本規(guī)范的“誠信”執(zhí)行理念與原則。第4頁，共37頁。總則的主要內(nèi)容規(guī)范起草的法律依據(jù)；規(guī)范的使用范圍；規(guī)范的管理目標；規(guī)范的實施“誠信”原則。第5頁，共37頁。與98版相比主要的變化增加了藥品質(zhì)量體系的概念，強調(diào)藥品質(zhì)量應從藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、藥品制造以及到臨床使用全過程的管理理念，并闡述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥品質(zhì)量體系一個重要的一個環(huán)節(jié)的指導思想；增加了藥品質(zhì)量體系及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的控制目標，作為本規(guī)范各項規(guī)定的基

3、礎；增加了企業(yè)執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的“誠信”要求作為本規(guī)范執(zhí)行的基礎。第6頁，共37頁。第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例，制定本規(guī)范。 完善條款增加了“中華人民共和國藥品管理法實施條例”；闡述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的立法依據(jù)，根據(jù)藥品管理法第九條的規(guī)定制定本規(guī)范；本條從法律角度明確了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是國家在法律授權(quán)范圍內(nèi)頒布的規(guī)章。第7頁，共37頁。第二條企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。新增條款質(zhì)量管理體系（Quality Manage

4、ment System,QMS) ISO9001:2005標準定義為“在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系”，通常包括制定質(zhì)量方針、目標以及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進等活動。實現(xiàn)質(zhì)量管理的方針目標，有效地開展各項質(zhì)量管理活動，必須建立相應的管理體系，這個體系就叫質(zhì)量管理體系。質(zhì)量管理體系的目的是發(fā)現(xiàn)問題、解決問題、提高質(zhì)量。質(zhì)量管理體系是從宏觀上講企業(yè)的全面質(zhì)量管理。它關(guān)注的是企業(yè)整體運行的質(zhì)量，它包括： 管理者職責質(zhì)量方針、質(zhì)量目標等； 資源管理資金、人力資源、公用系統(tǒng)等； 測量分析改進考核指標等； 產(chǎn)品實現(xiàn)GMP.質(zhì)量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實施范圍要和企業(yè)的

5、質(zhì)量策略相一致。因此，企業(yè)需要充分考慮自身的規(guī)模和組織結(jié)構(gòu)（包括外包活動）、環(huán)境、具體目標、所生產(chǎn)的產(chǎn)品及工藝復雜程度、資源能力、管理流程、不斷變化的需求等各方面的因素，來確定其質(zhì)量管理體系的范圍。第8頁，共37頁。過程方法模式第9頁，共37頁。企業(yè)應建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。它應該：識別質(zhì)量管理體系所需的過程及其在企業(yè)中的應用；確定這些過程的順序和相互作用；確保這些過程的有效運行和控制所需的準則和方法；確?？梢垣@得必要的資源和信息，以支持這些過程的運行和對這些過程的監(jiān)視；監(jiān)視、測量和分析這些過程；實施必要的措施，以實現(xiàn)對這些過程策劃的結(jié)果和對這些過程的持

6、續(xù)改進。第10頁，共37頁。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。 完善條款根據(jù)98版規(guī)范第二條款的基礎上，提出藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥品質(zhì)量管理體系的一部分的概念，并明確本規(guī)范的基本控制目標是“四防”，作為規(guī)范各章節(jié)編寫的基礎和靈魂，貫穿于藥品生產(chǎn)的全過程，其他條文均圍繞這一規(guī)定設定；規(guī)范是藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范；突出強調(diào)確保藥品達到藥品質(zhì)量和用藥安全、有效的預定用途；持續(xù)穩(wěn)定是指穩(wěn)定的工藝；預定用途是指說明書的內(nèi)容；

7、注冊要求不僅僅是工藝處方，還包括原料供應商等。第11頁，共37頁。藥品質(zhì)量標準【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測定】【衛(wèi)生學檢查】第12頁，共37頁。污染 差錯第13頁，共37頁。防止污染和差錯要靠廠房、文件、人員和管理來實現(xiàn)。第14頁，共37頁。質(zhì)量標準不能反映的問題“齊二藥”、“華源”、“華聯(lián)”等等第15頁，共37頁。只依靠檢驗是不可靠的有效運行、持續(xù)改進驗證狀態(tài)的維護第16頁，共37頁。USP注射劑無菌測試結(jié)果試驗目的：不合格的可能性（%）試驗批量：60.000支試驗方法：按美國藥典無菌測試方法真實的不合格率測試20支樣品不合格的可能性測試40支樣品不合格的可能性1%18.2%33.1%5

8、%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%100.0%第17頁，共37頁。第四條企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。新增條款闡述“誠信”的執(zhí)行原則是確保本規(guī)范有效執(zhí)行的基礎；評定標準前言第五條：在檢查過程中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理，檢查組應調(diào)差取證，詳細記錄。 第18頁，共37頁。第三百一十一條 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達到本規(guī)范要求。第19頁，共37頁。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第五節(jié)偏差處理 第二百四十七條各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十

9、八條企業(yè)應當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。第二百四十九條任何偏差都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。 第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告

10、應當由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 第二百五十一條質(zhì)量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。第20頁，共37頁。偏差處理什么是偏差偏差的分類偏差的類型偏差處理的原則偏差處理的流程偏差處理報告單的編號偏差處理各相關(guān)部門的職責偏差處理中的幾個難點第21頁，共37頁。什么是偏差 凡是與現(xiàn)行標準SOP規(guī)定的技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量參數(shù)、數(shù)量參數(shù)、設備操作參數(shù)、計量偏差等發(fā)生偏離的情況及生產(chǎn)過程中不可預計的突發(fā)異常情況，如停電、停水等，都稱為偏差。它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各相關(guān)影響因素第22頁，共37頁。偏差的分類 次要偏差 是指生產(chǎn)中

11、出現(xiàn)偏離指令的情況，但不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量,一般只需經(jīng)車間質(zhì)管員或車間主任解釋說明確認即可。班組長或質(zhì)管員若發(fā)現(xiàn)某件微小偏差一直出現(xiàn)，就應查明原因并采取必要措施，以防造成嚴重后果。 重要偏差 是指可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量，有的可能導致產(chǎn)品報廢或返工的偏差。但該批產(chǎn)品是否放行需通過采取諸如增加加速穩(wěn)定性試驗、增加某些特定的附加試驗的方法來最終判斷產(chǎn)品質(zhì)量。 第23頁，共37頁。偏差的類型 生產(chǎn)過程 檢驗過程 驗證過程 驗證偏差處理程序-VA00002第24頁，共37頁。偏差的類型生產(chǎn)過程 原輔料、包裝材料與相應標準要求不符。 物料供應商的質(zhì)量是否穩(wěn)定，是否為經(jīng)審核的合格供應商。 物料平衡率、收率是否超出

12、限度的合格范圍。 生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍。 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化。 生產(chǎn)過程中設備發(fā)生異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。 中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量發(fā)生偏移。 不可預計的突發(fā)異常情況，如停電、停水等。第25頁，共37頁。偏差的類型檢驗過程檢驗過程設備、實驗條件等發(fā)生偏移、變化。實驗超出規(guī)定的結(jié)果，是否由取樣或?qū)嶒炚`差引起（如試液、試劑、標準品、對照品、基準物等）。對實驗室分析數(shù)據(jù)有效性確認，誤差是否在規(guī)定范圍內(nèi)。復檢與初檢一致或差異性分析。第26頁，共37頁。偏差處理的原則 任何人員必須按照已經(jīng)批準的文件進行 管理和操作 出現(xiàn)了偏差必須立即報告并按偏差處理 的程序進行 嚴禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生

13、的原因或未經(jīng) 批準私自進行偏差處理的情況第27頁，共37頁。偏差處理流程報告操作人核對事實，報告質(zhì)管員和車間/部門負責人。對次要偏差需解釋說明；對重要偏差產(chǎn)生原因展開調(diào)查，制訂處理與整改措施。報告，在批記錄中記錄。班組長質(zhì)管員初步判斷偏差等級，在偏差處理報告中詳細記錄偏差發(fā)生的時間、具體情況。車間主任部門經(jīng)理質(zhì)量管理部QA主管判斷措施是否得當，提出建議與措施，并通知相關(guān)部門。 質(zhì)量管理部經(jīng)理批準重要偏差的批產(chǎn)品的最終放行或報廢。生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)管部經(jīng)理質(zhì)檢部補 救 措 施 報告報告報告確認報告報告批準化驗申請檢驗報告相關(guān)部門協(xié)助處理報告批準第28頁，共37頁。偏差處理報告單的編號 ()() (1)

14、(2) (3)(4) (5)(6) (7) 順序號（1、2） 處理偏差的日（01、02） 處理偏差的月份（01、02） 處理偏差的年份（01、02） 各部門或車間的拼音縮寫（一車間：1cj；質(zhì)檢部：zjb；倉庫ck）第29頁，共37頁。偏差處理相關(guān)部門的職責 偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門-立即進行偏差調(diào)查-分析和匯總-提出糾正措施 QA-及時調(diào)查偏差的產(chǎn)生準確原因-提出糾正措施-監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行-必要的培訓-記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果第30頁，共37頁。偏差處理相關(guān)部門的職責 相關(guān)部門 積極協(xié)助有關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生的原因 嚴格按偏差處理意見進行偏差處理 對相關(guān)人員進行培訓 及時采取措施，避免類似偏差發(fā)生第31頁，共37頁。偏差處理的幾個難點 偏差處理=事故？ 偏差處理的時效性 偏差處理時，物料的管理 標識 隔離 返工 復檢產(chǎn)品放行第32頁，共37頁。偏差處理的幾個難點 偏差原因的調(diào)查 什么時候由誰發(fā)現(xiàn)的偏差？ 偏差的結(jié)果是什么？ 什么是可能的根源？ 這種情況以前發(fā)生過嗎？對產(chǎn)品的質(zhì)量會造成什么風險？ 偏差處理糾正措施的制定 質(zhì)量風險 必要的監(jiān)控、檢驗、穩(wěn)定性考察第33頁，共37頁。案例1 2007年03月13日9時，某廠潔凈生產(chǎn)區(qū)域突然停電，潔凈空調(diào)系統(tǒng)于9：00停止運行，隨后采用自備發(fā)電機發(fā)電，到9：35潔凈空調(diào)系統(tǒng)運行。 房間各壓差點正常