片劑、片劑的包衣概述和工藝流程

1、片劑、片劑的包衣概述和工藝流程片劑、片劑的包衣概述和工藝流程片劑 （Tablets）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要劑型之一，其外觀既有圓形的，也有異形的（如橢圓型、三角形、菱形等）。一、概述片劑、片劑的包衣概述和工藝流程片劑、片劑的包衣概述和工藝流程（一）片劑的特點劑量準確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；化學穩(wěn)定性較好，因為體積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時通過包衣加以保護；攜帶、運輸、服用均較方便；生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本及售價較低；可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要。片劑的優(yōu)點：片

2、劑、片劑的包衣概述和工藝流程幼兒及昏迷病人不易吞服；壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度；如含有揮發(fā)成分，久貯含量有所下降。（一）片劑的特點片劑的缺點：片劑、片劑的包衣概述和工藝流程l口服用片劑(1)普遍壓制片（Compressed tablets）普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的常釋片劑。（二）片劑的分類根據(jù)給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等：片劑、片劑的包衣概述和工藝流程(2) 包衣片(coated tablets)包衣片指壓制片(常稱片芯)外面包有衣膜的片劑。 按照包衣物料或作用的不同，可分為： 糖衣片(sugar coated tabl

3、ets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 腸溶衣片(enteric coated tablets)等。 如牛黃解毒片、 銀黃片、 鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。 口服用片劑片劑、片劑的包衣概述和工藝流程泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機酸成對構(gòu)成的混合物，遇水時二者反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳氣體，從而使片劑迅速崩解。應(yīng)用時將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人。口服用片劑(3) 泡騰片（Effervescent tablets）片劑、片劑的包衣概述和工藝流程是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食

4、用香料等以調(diào)整口味，適用于小兒服用，對于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。口服用片劑(4) 咀嚼片（Chewable tablets）片劑、片劑的包衣概述和工藝流程系遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑（211 下水中3min即可崩解分散，并通過180m孔徑的篩網(wǎng)）加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。 如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片?？诜闷瑒?5) 分散片(dispersible tablets) 片劑、片劑的包衣概述和工藝流程能夠延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時間長等優(yōu)點。如硝苯地平緩釋片?？诜闷瑒?6) 緩控釋片片劑、片劑的包衣概述和工藝

5、流程(7) 多層片（Multilayer tablets）是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，這樣可以避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達到緩釋、控釋的效果。如胃仙-U雙層片口服用片劑片劑、片劑的包衣概述和工藝流程舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用。舌下片中的藥物和輔料應(yīng)是易溶的。可避免肝臟對藥物的首過作用，適用于急癥的治療。如硝酸甘油舌下片2. 口腔用片劑(1) 舌下片（Sublingual tablets）片劑、片劑的包衣概述和工藝流程口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部治療作用的片劑。常用于口

6、腔及咽喉疾病的治療。如復(fù)方草珊瑚含片。口腔用片劑(2) 口含片（toroches）片劑、片劑的包衣概述和工藝流程貼在口腔粘膜，藥物直接有粘膜吸收，發(fā)揮全身作用的片劑。主要用于口腔及咽喉疾病的治療。適用于肝臟首過作用較強的藥物。如甲硝唑口腔貼片、易可貼等。(3) 頰額片（ Buccal tablets ）口腔用片劑片劑、片劑的包衣概述和工藝流程將無菌藥片植入到皮下后緩緩釋藥、維持療效幾周、幾個月直至幾年的片劑。適用于需長期使用的藥物。如避孕植入片3. 皮下給藥片劑（1）植入片（Implant tablets）片劑、片劑的包衣概述和工藝流程經(jīng)無菌操作制作的片劑。用時溶解于滅菌注射用水中，供皮下或肌

7、肉注射的無菌片劑，現(xiàn)已很少使用。3. 皮下給藥片劑（2）皮下注射用片 （Hypodermic tablets）片劑、片劑的包衣概述和工藝流程崩解時限：片劑崩碎成小粒子并通過篩網(wǎng)的時間片劑崩解時限，min普通壓制片15浸膏片60含片30泡騰片、舌下片糖衣片分散片 5 603 片劑、片劑的包衣概述和工藝流程片劑的質(zhì)量要求硬度適中色澤均勻、外觀光潔符合重量差異的要求、含量準確符合崩解度或溶出度的要求小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求符合衛(wèi)生學的要求片劑、片劑的包衣概述和工藝流程輔料（excipients or adjuvants）系指片劑中除藥物以外的所有附加物料的總稱，亦稱賦

8、形劑。 作用二、片劑的常用輔料填充作用粘合作用吸附作用崩解作用潤滑作用片劑、片劑的包衣概述和工藝流程片劑輔料的質(zhì)量要求藥用輔料必須具有較高的化學穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化學反應(yīng)，對人體無毒、無害、無不良反應(yīng)，不影響主藥的療效和含量測定。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程著色劑矯味劑潤滑劑崩解劑潤濕劑與粘合劑稀釋劑輔料片劑輔料的分類片劑、片劑的包衣概述和工藝流程（一）稀釋劑稀釋劑（Diluents） 的主要作用是用來增加片劑的重量或體積，亦稱為填充劑（Fil1ers）。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100

9、mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當?shù)奶畛鋭瑢o法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。 片劑、片劑的包衣概述和工藝流程1.淀粉（starch)性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，外觀色澤好，價格便宜。常用的是玉米淀粉。粉體流動性、可壓性差。常于可壓性較好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。稀釋劑片劑、片劑的包衣概述和工藝流程糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀。吸濕性較強，會使片劑硬度過大、崩解和溶出困難，一般不單獨使用。常于糊精、淀粉配合使用。稀釋劑2.糖粉

10、（sugar)片劑、片劑的包衣概述和工藝流程淀粉水解的中間產(chǎn)物，在熱水中易溶，不溶于乙醇。 粘結(jié)性較強，易造成片劑的麻點和水印。糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。 影響崩解度和主藥含測。3.糊精（dextrin)稀釋劑片劑、片劑的包衣概述和工藝流程由等分子葡萄糖及半乳糖組成。白色結(jié)晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 化學性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，適用于具有引濕性的藥物。可壓性好 乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響。非結(jié)晶性乳糖可供粉末直接壓片。稀釋劑4.乳糖（lactose)片劑、片劑的包衣概述和工藝流程可壓性淀粉亦稱預(yù)膠化淀粉(pregelatinized st

11、arch)，又稱-淀粉，是新型的藥用輔料。 本品具有良好的流動性、 可壓性、自身潤滑性和干粘性，并有較好的崩解作用。 本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。稀釋劑5.可壓性淀粉片劑、片劑的包衣概述和工藝流程微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的結(jié)晶性粉末，具有較強的結(jié)合力與良好的可壓性， 亦有“干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。 片劑中含有20%以上的微晶纖維素時，崩解性較好。 國外產(chǎn)品的商品名為Avicel。并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。稀釋劑6.微晶纖維素（microcrystalline cellulose, MCC)片劑、片劑的包衣概述和工藝流程主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及

12、藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。稀釋劑7.無機鹽類片劑、片劑的包衣概述和工藝流程甘露醇、山梨醇呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。 稀釋劑8.糖醇類片劑、片劑的包衣概述和工藝流程（二）潤濕劑與粘合劑潤濕劑 (moistening agent)系指本身無粘性，

13、 但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，從而達到制粒、壓片的目的。粘合劑 (adhesives)系指使無粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。 選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程1）水系指蒸餾水或去離子水等純水。 2）水是片劑制備中最常用的潤濕劑，是 無色、無嗅、無味的液體。 3）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物料。 潤濕劑(1)蒸餾水 (distilled water) 片劑、片劑的包衣概述和工藝流程可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增

14、大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做潤濕劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性團塊。潤濕劑(2)乙醇(ethanol) 片劑、片劑的包衣概述和工藝流程淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少量（1倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。粘合劑1. 淀粉漿片劑、片劑的包衣概述和

15、工藝流程甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應(yīng)用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時間變硬，常用濃度為2% 10%。 粘合劑2. 纖維素衍生物（1）甲基纖維素（Methylcellulose，MC ）片劑、片劑的包衣概述和工藝流程羥丙基纖維素系纖維素的羥丙基醚化物，易溶于冷水，可做濕法制粒、粉末直接壓片的粘合劑。粘合劑2. 纖維素衍生物（2）羥丙基纖維素( hydroxypropylcellulose，HPC)片劑、片劑的包衣概述和工藝流程粘合劑2. 纖維素衍生物（3）羥丙甲纖維素羥丙基甲基纖維素系纖維素的羥丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于熱水，常用濃度為

16、2% 10%)。( hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)片劑、片劑的包衣概述和工藝流程本品為纖維素的半合成品，為白色粉末， 易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強，是一種新型粘合劑，常用濃度為 l% 2%。 與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C片， 即是用此種辦法制成。 粘合劑2. 纖維素衍生物（4）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na） 片劑、片劑的包衣概述和工藝流程系纖維素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于對水敏感性藥物的粘合劑。 常用濃度為 2% 10%。 粘合劑2. 纖維素衍生物（5）乙基纖維素( ethylcellulose, EC)片劑、片劑的包

17、衣概述和工藝流程本品為黃色高分子聚集合物， 化學性質(zhì)穩(wěn)定， 既溶于水，又溶于乙醇?？捎糜谒苄曰蛩蝗苄晕锪弦约皩λ舾行运幬锏闹屏＃€可用做直接壓片的干粘合劑。 常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點是吸濕性強。粘合劑3.聚維酮( polyvinylpyrrolidine，PVP）片劑、片劑的包衣概述和工藝流程溶于水形成膠槳，其粘度較大，制粒時明膠溶液應(yīng)保持較高溫度，以防止膠凝，缺點是制粒物隨防置時間變硬。適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。粘合劑4.明膠（gelatin)片劑、片劑的包衣概述和工藝流程聚乙烯醇(PVA，常用濃度為5%20%) 、蔗糖(常用濃

18、度為5070%) 、液體葡萄糖、丙烯酸樹脂、玉米元、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸鈉、 單月桂酸酯等。 粘合劑5. 其他粘合劑制粒時主要根據(jù)物料的性質(zhì)以及實踐經(jīng)驗選擇適宜的粘合劑、濃度及其用量等。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的輔料。除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。崩解時限為檢查片劑質(zhì)量的主要內(nèi)容，快速崩解對于難溶性藥物的片劑更具實際意義。（三）崩解劑（disintegrants）崩解劑的作用是消除因粘合劑或高壓產(chǎn)生的結(jié)合力，使藥物易于吸收，并達到有效的生物利用度。片劑、片劑的包衣

19、概述和工藝流程崩解劑的作用機理毛細管作用:水能通過毛細管進入片劑內(nèi)部膨脹作用：吸水膨脹性、瓦解結(jié)合力潤濕熱：藥物溶解產(chǎn)熱，空氣膨脹產(chǎn)氣作用：遇水發(fā)生化學反應(yīng)片劑、片劑的包衣概述和工藝流程干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，在100105下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性較強且有一定的膨脹性（186%），較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。崩解劑1. 干淀粉片劑、片劑的包衣概述和工藝流程是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的3

20、00倍（有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1%6%（國外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”）。崩解劑2. 羧甲基淀粉鈉（carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)片劑、片劑的包衣概述和工藝流程低取代羥丙基纖維素這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%700%（取代基占10%15%時）。崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%5%。崩解劑3. 低取代羥丙基纖維素（LHPC）片劑、片劑的包衣概述和工藝流程交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化的纖

21、維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。崩解劑4. 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellose sodium, CCNa)片劑、片劑的包衣概述和工藝流程交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮是流動性良好的白色粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。已為英美等國藥典所收載，國內(nèi)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。 崩解劑5. 交聯(lián)聚維酮(cross linked polyvinyl pyrroli

22、done，亦稱交聯(lián)PVPP)片劑、片劑的包衣概述和工藝流程泡騰崩解劑是專用于泡騰片的特殊崩解劑。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。崩解劑6. 泡騰崩解劑（effervescent disintegrants)片劑、片劑的包衣概述和工藝流程崩解劑的加入方法：（1）外加法（2）內(nèi)加法（3）內(nèi)、外加法外加法是將崩解劑加入于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。內(nèi)加法是將崩解劑加入于制粒過程中，片劑的崩解將發(fā)生

23、在顆粒內(nèi)部。內(nèi)外加法是內(nèi)加一部分，外加一部分，可使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果。通常內(nèi)加崩解劑占崩解劑總量的5070%，外加的占25%50%。崩解劑的總量為片重的5%-20%。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程在藥劑學中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中：助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；抗粘劑（Antiadherent）是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。

24、（四）潤滑劑（lubricants）減少重量差異保證壓片操作的順利進行以及片劑表面光潔。保證壓片時應(yīng)力分布均勻，防止裂片等。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程潤滑劑的作用機制（1）改善粒子表面的靜電分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；（3）氣體的選擇性吸附；（4）減弱粒子間的范德華力；（5）附著于粒子表面減少摩擦力等。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程l硬脂酸鎂硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1%1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性。本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。潤

25、滑劑片劑、片劑的包衣概述和工藝流程微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%0.3%，但因其價格較貴，在國內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。潤滑劑2微粉硅膠片劑、片劑的包衣概述和工藝流程滑石粉（talc)主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的。但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離。常用量一般為0.1%3%，最多不要超過5%。潤滑劑3滑石粉片劑、片劑的包衣概述和工藝流程本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑

26、劑。應(yīng)用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。潤滑劑4氫化植物油片劑、片劑的包衣概述和工藝流程主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的潤滑效果。制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液。潤滑劑5. 聚乙二醇類片劑、片劑的包衣概述和工藝流程水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑效果，不僅能增強片劑的強度，而且促進片劑的崩解和藥物的溶出。潤滑劑6. 月桂醇硫酸鈉（鎂）片劑、片劑的包衣概述和工藝流程三、片劑的制備方法與分類壓片過程的三大要素： 流動性、壓縮成形性和潤滑性。 流動性好：使流動、充填等

27、粉體操作順利進行，可減少片重差異； 壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象； 潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程片劑的制備方法按制備工藝分類：制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法直接粉末（結(jié)晶）壓片法半干式顆粒（空白顆粒）壓片法片劑、片劑的包衣概述和工藝流程（一）濕法制粒壓片法濕法制粒（wet granulation)是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。優(yōu)點：外觀美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等特點。應(yīng)用最為廣泛的壓片方法。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程制粒原因：（1）粉末流動性差，不易均勻地填于模孔而易

28、出現(xiàn)松片或片重差異超限；（2）細粉內(nèi)含有很多空氣，壓片后殘留空氣膨脹，產(chǎn)生松片、頂裂等現(xiàn)象；（3）壓片時機器振動使密度不同的成分分層，而使主藥含量不勻或出現(xiàn)花斑（有色原輔料）；（4）粉末直接壓片易造成細粉飛揚、黏沖和拉模等現(xiàn)象。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程濕法制粒壓片法工藝流程圖：主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤滑劑混合壓片外崩解劑片劑、片劑的包衣概述和工藝流程干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。制備方法分為壓片法和滾壓法。適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。優(yōu)點：方法簡單，省時省力。使用時應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題

29、。（二）干法制粒壓片法片劑、片劑的包衣概述和工藝流程干法制粒壓片法工藝流程圖：主藥輔料粉碎過篩混合壓塊粉碎整粒潤滑劑混合壓片外崩解劑片劑、片劑的包衣概述和工藝流程直接粉末壓片法是不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進行壓片的方法。優(yōu)點：省時節(jié)能、工藝簡便、工序少等。弱點：粉末的流動性差、片重差異大，易造成裂片等。適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。優(yōu)良藥用輔料使用，促進了粉末直接壓片的大幅度發(fā)展。如微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、微分硅膠等。（三）直接粉末壓片法片劑、片劑的包衣概述和工藝流程直接粉末壓片法工藝流程圖：主藥輔料粉碎過篩混合潤滑劑混合壓片片劑、片劑的包衣概述和工藝流程

30、半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進行壓片的方法。適用于對濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。（四）半干式顆粒壓片法片劑、片劑的包衣概述和工藝流程半干式顆粒壓片法工藝流程圖：主藥輔料顆粒粉碎過篩混合潤滑劑混合壓片片劑、片劑的包衣概述和工藝流程五、固體的干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶劑)汽化，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。 使?jié)穹制募訜岱绞接校簾醾鲗Ъ訜帷α骷訜?、熱輻射加熱、介電加熱等?干燥的目的：使藥物便于加工、運輸、貯藏和使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性，但并不是說干燥后水份含量

31、越低越好。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程干燥方法與設(shè)備按操作方式分類：間歇式、連續(xù)式。 按操作壓力分類：常壓式、真空式。 按加熱方式分類：熱傳導干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。(1)干燥方法片劑、片劑的包衣概述和工藝流程(2)干燥設(shè)備1) 廂式干燥器 廂式干燥器多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法。 廂式干燥器設(shè)備簡單，適應(yīng)性強，應(yīng)用于生產(chǎn)量少的物料間歇式干燥中。 但勞動強度大，熱量消耗量大。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程(2)干燥設(shè)備2) 流化床干燥器 亦稱沸騰干燥器，構(gòu)造簡單，操作方便，有利于傳熱、傳質(zhì)，提高了干燥速率；物料停留時間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。 但不適宜于含水量高，易粘結(jié)成

32、團的物料，要求粒度適宜。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程噴霧干燥蒸發(fā)表面積大，干燥速度非常快(數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料的受熱時間極短，在干燥過程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕溫度，一般 50左右，對熱敏性物料及無菌操作時非常適用。 干燥品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。(2)干燥設(shè)備3) 噴霧干燥器片劑、片劑的包衣概述和工藝流程是利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對物料直接照射而加熱的一種干燥方式。波長范圍1000m； m近紅外； 1000m遠紅外。 優(yōu)點：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好； 缺點：電能消耗大。(2)干燥設(shè)備4) 紅外干燥器片劑、片劑的包衣概述和工藝流程使用的頻率為915Hz和245Hz。 優(yōu)點：加

33、熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；對含水物料的干燥特別有利；操作控制靈活、方便； 缺點：成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響。(2)干燥設(shè)備5) 微波干燥器片劑、片劑的包衣概述和工藝流程水分含量的測定方法(1)測定水分含量時常用干燥失重測定法， 該法的干燥常采用： 保干器干燥法，常用干燥劑為無水氯化鈣、硅膠或五氧化二磷； 常壓加熱干燥； 減壓干燥法等。 (2)精確測定微量水分含量時，必須采用費休法或甲苯法。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程六、整粒與混合整粒的目的：是使干燥過程中結(jié)塊、粘連的顆粒分散開，以得到大小均勻的顆粒。整粒一般采用過篩的方法。整粒后，向顆粒中加入潤滑劑和外加的崩解劑，進行“總混”。

34、處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)，可先從干顆粒內(nèi)篩出適量細粉，吸收揮發(fā)油，再與干顆粒混勻；處方主藥的劑量很小或?qū)瘛岷懿环€(wěn)定，則可將藥物溶解于乙醇后噴灑在干燥空白顆粒上，密封貯放數(shù)小時后室溫干燥。這種方法常稱為“空白顆粒法”。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程七、壓片1、按主藥含量計算片重 2、按干顆?？傊赜嬎闫?有些中藥成份復(fù)雜，沒有準確的含量測定方法，這時選擇該法計算片重。（一）片重的計算片重=每片含主藥量(標示量)顆粒中主藥的百分含量(實測值)片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)片劑、片劑的包衣概述和工藝流程（二）壓片機(1) 常用壓片機按其結(jié)構(gòu)分為單沖壓片機和旋轉(zhuǎn) 壓片機； (2) 按

35、壓制片形分圓形片壓片機和異形片壓片機； (3) 按壓縮次數(shù)分一次壓制壓片機和二壓制壓片機； (4) 按片層分為雙層壓片機和有芯壓片機等。1、壓片機分類片劑、片劑的包衣概述和工藝流程（二）壓片機2、壓片設(shè)備(1)壓片機 主要結(jié)構(gòu)： 加料器加料斗、飼料器； 壓縮部件上、下沖和模圈； 各種調(diào)節(jié)器壓力調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器、推片調(diào)節(jié)器。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程單沖壓片機壓力調(diào)節(jié)器連在上沖桿上，用以調(diào)節(jié)上沖下降的深度，下降越深，上、下沖間距越近，壓力越大，反之則小。 片重調(diào)節(jié)器連在下沖桿上，用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，下降越深，從而調(diào)節(jié)?？兹莘e而控制片重。 推片調(diào)節(jié)器連在下沖，用以調(diào)節(jié)下沖推片時抬起的高度

36、，使恰好與模圈的上緣相平，由飼料器推開。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程單沖壓片機的產(chǎn)量約80100片/分，最大壓片直徑12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm，最大壓力15kN。 多用于新產(chǎn)品試制。單沖壓片機片劑、片劑的包衣概述和工藝流程2. 旋轉(zhuǎn)壓片機主要工作部分有：機臺、壓輪、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器、加料斗、飼料器、吸塵器、保護裝置等。 機臺分三層，上層裝有若干上沖，在中層對應(yīng)的位置上裝著模圈，在下層對應(yīng)的位置上裝著下沖。 壓片過程：填充壓片推片。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程片劑、片劑的包衣概述和工藝流程旋轉(zhuǎn)壓片機按沖數(shù)分有16沖、19沖、27沖、33沖、55沖、75沖等。 按

37、流程分單流程和雙流程兩種。 單流程僅有一套上、下壓輪，旋轉(zhuǎn)一周每模孔僅壓出一個藥片。 雙流程在兩套壓輪、飼料器、刮粉器、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器等，均裝于對稱位置，中盤旋轉(zhuǎn)一周每副沖壓制兩個藥片。旋轉(zhuǎn)壓片機的優(yōu)點：飼粉方式合理，片重差異小；由上、下沖同時加壓，壓力分布均勻；生產(chǎn)效率高等，如55沖生產(chǎn)能力可達50萬片/小時。2. 旋轉(zhuǎn)壓片機片劑、片劑的包衣概述和工藝流程（五）片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析1. 裂片2. 松片3. 粘沖4. 片重差異超限5. 崩解遲緩6. 溶出超限7. 片劑中的藥物含量不均勻片劑、片劑的包衣概述和工藝流程、裂片裂 片片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一

38、層的現(xiàn)象稱為裂片。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程裂片產(chǎn)生原因及解決方法原因：片劑各部分的彈性復(fù)原率不同顆粒過粗、過細、細粉過多選擇粘合劑不當或用量不足顆粒中油類成分過多顆粒過分干燥或藥物失去結(jié)晶水壓力過大或車速過快沖模不符要求解決辦法：換用彈性小，塑性大的輔料再整?；蛑匦轮屏＜痈烧澈蟿┘游談┗蛱欠?噴入適量乙醇調(diào)節(jié)壓力、車速換沖模片劑、片劑的包衣概述和工藝流程、松片松片指片的硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象。原因：粘合劑選擇不當或用量不足顆粒水分不當含纖維性成分、油性成分較多沖頭長短不齊壓力不夠或車速過快解決辦法：調(diào)粘合劑、加量控制水分粉碎細度、吸收油換沖頭增壓力、減車速片劑、片劑的包衣概

39、述和工藝流程、粘沖粘沖指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程粘沖原因及解決方法 原因： 顆粒太潮濕 潤滑劑不足或混合不均 沖模粗糙、刻字太深、有油解決辦法：保持干燥度調(diào)節(jié)用量、混合均勻換沖、用汽油洗凈片劑、片劑的包衣概述和工藝流程、片重差異超限原因：顆粒細粉多或粗細懸殊顆粒流動性不好 料斗內(nèi)顆粒時多時少沖頭與模孔吻合性不好解決辦法：重新制?；虺ミ^多細粉重新制粒或加助流劑保持1/3量以上換沖、模圈片重差異超限指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍片劑、片劑的包衣概述和工藝流程、崩解遲緩崩解遲緩指片劑的崩解時間超過藥典規(guī)定的要求原因：顆

40、粒過硬、過粗粘合劑粘性太強或用量多崩解劑不當疏水性潤滑劑用量太多壓力太大解決辦法：粗粒過篩、高濃度乙醇潤濕調(diào)整粘合劑調(diào)整崩解劑減用量或用親水潤滑劑減少壓力片劑、片劑的包衣概述和工藝流程、變色與花斑變色與花斑指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點、陰影或麻點等原因藥物引濕、氧化、變色混料不勻有色顆粒松緊不一致污染壓片機的油污解決方法控制濕度、避免接觸金屬盡量使物料混合均勻重新制粒去除油污片劑、片劑的包衣概述和工藝流程溶出超限指片劑在規(guī)定時間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。（七）、溶出超限原因：影響崩解的因素 疏水性藥物難溶性藥物解決辦法： 加快崩解 加水溶性輔料制成混合物 制成固體分散體或載體吸附片劑

41、、片劑的包衣概述和工藝流程（八）、含量均勻度超限含量均勻度超限片劑的含量均勻度超過藥典規(guī)定的限度原因：(對于小劑量的藥物）混合不均勻 可溶性成分在顆粒間遷移解決辦法：采用合適的方法混合翻粒、用流化干燥法片劑、片劑的包衣概述和工藝流程第五節(jié) 片劑的包衣在片劑表面包以適宜材料的過程稱包衣。 包衣的目的： 避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性； 遮蓋不良氣味，增加患者的順應(yīng)性； 隔離配伍禁忌成分； 采用不同顏色包衣，增加藥物的識別能力，提高用藥的安全性。 包衣后表面光潔，提高流動性。 提高美觀度 改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程包衣的基本類型 糖包衣 薄膜包

42、衣 壓制包衣包衣的影響因素操作人員之間的差異批與批之間的差異片劑、片劑的包衣概述和工藝流程一、糖包衣工藝與材料包糖衣的工藝 片芯包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光 1.隔離層 在素片上包不透水的隔離層，以防止在后面的包衣過程中水分浸入片芯。用于隔離層的材料有： 10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液、 10%的玉米朊乙醇溶液、1520%的蟲膠乙醇溶液以及1015%的明膠漿。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程2.粉衣層為消除片劑的棱角，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。主要材料是糖漿 濃度65%(g/g)或85%(g/ml)和滑石粉(過100目篩)；為了增加糖漿粘度可加入10%的明膠

43、或阿拉伯膠。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程包上粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，需要再包上糖衣層使其表面光滑平整、細膩堅實。加入稍稀的糖漿，逐次減少用量，在低溫（40）下緩緩吹干。3.糖衣層片劑、片劑的包衣概述和工藝流程為了便于識別和美觀，在糖漿中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。4.有色糖衣層5.打光目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的川蠟。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程二、薄膜包衣工藝與材料薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，其操作簡單，能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時間，且片重無明顯增加，但具有良好的保護性能，不會遮蓋片面上的標志，故應(yīng)用廣泛。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程薄膜包衣工藝片芯噴包衣液緩慢干燥固化 緩慢干燥 薄膜包衣片 常用的薄膜包衣工藝有有機溶劑包衣法和水分散體乳膠包衣法。片劑、片劑的包衣概述和工藝流程薄膜包衣的材料通常由：薄膜包衣材料高分子材料增塑劑釋放速度調(diào)節(jié)劑固體物料和色料普通型薄膜包衣材料緩釋型包衣材料腸溶包衣材料片劑、片劑的包衣概述和工藝流程主要用于改善吸潮和防止粉塵污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。其中HPMC、