藥物化學(xué)基礎(chǔ)學(xué)習(xí)班白講義

1、第二十六章 平喘藥按作用機(jī)制分五類：一、2 腎上腺素受體激動劑（第十五章）二、M 膽堿受體拮抗劑 （第十四章）三、影響的藥物（6藥，詞干為主）四、腎上腺皮質(zhì)激素藥物（甾體激素結(jié)構(gòu)）五、磷酸二酯酶抑制劑（茶堿及衍生物）一、影響的藥物（ LTs）是炎癥介質(zhì)，在過敏反應(yīng)時，慢反應(yīng)物質(zhì)對過敏反應(yīng)有較大的影響，這種慢反應(yīng)物質(zhì)主要是 LTC4 和所以4 的混合物。受體拮抗劑和抑制劑可以治療哮喘代表藥的詞干以“” 為主（一）特考點：1、結(jié)構(gòu)含喹啉基、乙烯基 、環(huán)丙基乙酸等2、選擇性受體拮抗劑3、極少通過血腦屏障。4、可減少哮喘患者對激素的依賴，可用于對阿司匹林敏感的哮喘患者。（二）特考點：1、以4 為先導(dǎo)化

2、合物改造得到。2、拮抗受體3、代謝完全，代謝物活性較原藥差 90 倍（三）特（新）考點：1、作用機(jī)制：是過敏介質(zhì)阻滯劑，抑制組胺和 5-羥色胺過敏性反應(yīng)物質(zhì)的2、用于治療和預(yù)防支氣管哮喘和過敏性鼻炎。3、代謝產(chǎn)物主要是特的 4 位脫甲基與硫酸及葡糖醛酸的結(jié)合物（四）特（新）考點：1、結(jié)構(gòu)含四氮唑2、機(jī)制：受體拮抗劑，為新型抗哮喘藥，可選擇性結(jié)合LTC4、乙酰膽堿、組胺及 5-羥色胺受體無拮抗作用。3、能改善輕、中度患者的肺功能，用于支氣管哮喘的預(yù)防和治療。（五）4、LTE4 受體，對考點：1、 N-羥基脲是活性基團(tuán)，苯并噻吩部分提供親脂性結(jié)構(gòu)2、有一個手性碳，其兩個對映體活性相同。3、第一個

3、5-脂氧合酶抑制劑不適用急性發(fā)作，有潛在的肝毒性4、代謝主要產(chǎn)物為無活性的葡糖醛酸苷化物，葡糖醛酸苷化有選擇性，S 異構(gòu)體代謝和消除迅速。5、藥物相互作用：（六）色甘酸鈉（新）增加、茶堿、在血漿中濃度考點：1、結(jié)構(gòu)：苯并吡喃的雙色酮結(jié)構(gòu)（酮對于活性來說是必需的，且必須保持共平面綱講義中結(jié)構(gòu)有誤，藍(lán)色處是改正后的正確結(jié)構(gòu)），兩個色2、作用機(jī)制：抑制組胺、5-羥色胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等過敏反應(yīng)介質(zhì)的。3、在肺部的吸收約為 8%，口服僅能吸收 0.5%，是采用氣霧劑的原因。二、腎上腺皮質(zhì)激素藥物結(jié)構(gòu)為甾體激素（第 31 章詳盡介紹 結(jié)構(gòu)）多吸入給藥，在肺部吸收，全身副作用?。ㄒ唬┍岜堵瓤键c：1、結(jié)構(gòu)為

4、9-氯孕甾-17,21-二丙酸酯，親脂性較強(qiáng)，易滲透2、主要在肝部代謝，也可在胃腸道和肺部代謝。水解成有一些活性的單丙酸酯，繼續(xù)水解成沒有活性的倍氯。3、氣霧劑迅速自肺吸收，用于慢性過敏性哮喘、過敏性鼻炎，外用治療各類皮膚病。（二） 丙酸氟替考點：1、結(jié)構(gòu)特點是含 3 個 F 的 17-羧酸的衍生物。由于 -羧酸酯具有活性，而 -羧酸不具活性，故經(jīng)水 解失活，避免皮質(zhì)激素的全身作用。2、吸入給藥，（如果口服給藥，有首過效應(yīng)）3、上述性質(zhì)，使其有氣道局部較高活性和較少全身副作用。4、口腔或鼻的吸入劑用于哮喘，軟膏或乳膏用于皮膚外用。（三）布考點：1、結(jié)構(gòu)特點，16、17 位為縮醛2、經(jīng)吸收進(jìn)入肝臟，迅速地代謝成 16-羥基氫化免全身性作用。和 -羥基（6 羥基）布，活性降低，避3、抗炎作用時間長，一次，用氣霧劑，適用于局部對抗非特異炎癥和抗過敏。三、磷酸二酯酶抑制劑（一）茶堿考點：1、結(jié)構(gòu)是黃嘌呤衍生物2、 作用機(jī)制未完全闡明，可抑制磷酸二酯酶活性，松弛支氣管平滑肌，用于平喘3、代謝N 脫甲基，8 位氧化（8 羥基）成尿酸，從尿中排泄4、代謝受地爾硫 、西米替丁、紅霉素、環(huán)丙沙星以及食物影響，有效和血藥濃度相差小，故在用藥期間應(yīng)監(jiān)測其血藥濃度。（二）氨茶堿考點：1、是茶堿與乙二胺的復(fù)鹽，增加了水溶性，注射用。2、用于支