藥物制劑分析一課件

1、藥物制劑分析（一）Analysis of Pharmaceutical Preparations藥物分析教研室1藥物制劑，是根據(jù)藥典、制劑規(guī)范或處方手冊(cè)等收載的比較穩(wěn)定的處方經(jīng)一定的生產(chǎn)工藝制備而成為一種劑型的可供病人直接應(yīng)用的藥物制品。 制劑分析是利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)、甚至微生物測(cè)定方法，對(duì)不同劑型的藥物制劑進(jìn)行分析，以檢驗(yàn)被檢測(cè)的制劑是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。2藥物制劑的意義 更好地發(fā)揮療效；降低毒副作用或便于服用；延遲或延長(zhǎng)作用時(shí)間；便于病人使用、儲(chǔ)存和運(yùn)輸；便于劑量控制； 3ChP2010年版二部收載的劑型 A 片劑、B 注射劑、C 酊劑、D 栓劑、E 膠囊劑、F 軟膏劑 乳膏劑

2、 糊劑、G 眼用制劑、H 丸劑、J 植入劑、K 糖漿劑、L 氣（粉）霧劑和噴霧劑、M 膜劑、N 顆粒劑、O 口服溶液劑 混懸劑 乳劑、P 散劑、Q 耳用制劑、R 鼻用制劑、S 洗劑 沖洗劑 灌腸劑T 搽劑 涂劑 涂膜劑、U 凝膠劑、V 貼劑45 復(fù)雜性-方法比原料藥復(fù)雜 附加成分：賦形劑、稀釋劑、附加劑 復(fù)方制劑：各有效成分間相互影響 分析項(xiàng)目要求不同：特殊檢查 含量測(cè)定結(jié)果的表示方法不同 藥物制劑分析的特點(diǎn) 6制劑標(biāo)準(zhǔn)的方法、項(xiàng)目比原料藥復(fù)雜UV法254nmUV法306nm雙波長(zhǎng)UV法鹽酸氯丙嗪非水滴定法原 料片 劑注射劑(抗氧劑)片劑注射劑糖漿劑口服濃縮液(USP24) 7含量表示方法及合

3、格范圍不同 原料% 標(biāo)示量的%阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品) 90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0紅霉素 920單位/g 90.0110.0片劑8含量測(cè)定結(jié)果的表示方法 原料藥：純度-百分含量 制劑：與標(biāo)示量的偏差-標(biāo)示百分含量 標(biāo)示量：即制劑的規(guī)格，指每一支、片或其他單位制劑中含有主藥的重量（或效價(jià)）或含量（%）或裝量。 片劑項(xiàng)下，如為“25mg”，即每片應(yīng)含主藥25mg；注射劑項(xiàng)下，如為“1ml:10mg”，即每1ml中含有主藥10mg。 9 片劑的一般檢查項(xiàng)目 重量差異檢查 崩解時(shí)限 含量均勻度檢查 溶出度測(cè)定10重量差異檢查法定義

4、：每片重量與平均重量之差異 方法：藥片20片 精密稱定總重 平均片重各片重量 與平均片重相比判定：超出重量差異限度 = 2片，并不得有1片超出限度的1倍。 平均片重 15.0Yes不合格No另取20片復(fù)試，計(jì)算共30片的X、S、AA+1.45S15.0Yes合格No不合格14地西泮片Dixipan PianDiazepam Tablets【規(guī)格】 (1)2.5mg (2)5mg 含量均勻度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振搖，使藥片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液約60ml，充分振搖使地西泮完全溶解，用加0.5硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置2

5、5ml量瓶中，用0.5硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄 A），在284nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系數(shù)（ ）為454 計(jì)算含量，應(yīng)符合規(guī)定（附錄 E）。15105.64100.71104.64104.66100.81101.23104.48100.63101.00102.50地西泮片含量均勻度含量(標(biāo)示量)A+1.8s5.97小于15.0判定為：合格X 102.26; A = abs(100-X )=2.26 S2.0616溶出度(dissolution)測(cè)定法 溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。 凡檢查溶出度的制

6、劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。第一法 轉(zhuǎn)籃法第二法 槳法第三法 小杯攪拌槳法17鹽酸環(huán)丙沙星片-ChP 2010年版Ciprofloxacin Hydrochloride Tablets【溶出度】 取本品，照溶出度測(cè)定法(附錄 C 第二法)，以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液2ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄 A)，在277nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H18FN3O3的吸收系數(shù)(E)為1278計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80，應(yīng)符合規(guī)定。18C

7、iprofloxacin TabletsUSP 28Dissolution Medium: 0.01Nhydrochloric acid;900mL. Apparatus 2: 50rpm. Time: 30minutes. Procedure Determine the amount of ciprofloxacin hydrochloride dissolved by employing UV absorption at the wavelength of maximum absorbance at about 276nm on filtered portions of the solut

8、ion under test, suitably diluted with Dissolution Medium,if necessary,in comparison with a Standard solution having a known concentration of USP Ciprofloxacin Hydrochloride RSin the same Medium. Tolerances An amount of ciprofloxacin hydrochloride equivalent to not less than 80%(Q) of the labeled amo

9、unt of ciprofloxacin is dissolved in 30minutes. 19第一法 轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)，擺動(dòng)幅度不得超過(guò)1.0mm。 儀器裝置：20 除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個(gè)操作容器內(nèi), 加溫使溶劑溫度保持在370.5，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。 取供試品6片(個(gè)),分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開(kāi)始計(jì)時(shí)， 除另有規(guī)定外，至45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8m微孔濾膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。 取濾液，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片(個(gè))的溶出量。測(cè)

10、定 法：21由不銹鋼金屬材料制成。旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度不得超過(guò)0.5mm。第二法 槳法儀器裝置：用于膠囊劑測(cè)定時(shí)，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃22除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100250ml注入每個(gè)操作容器內(nèi)，以下操作同第二法。 第三法 小杯攪拌槳法儀器裝置：測(cè) 定 法：23取供試品6片，分別測(cè)定每片溶出量Xi求溶出限度Q（70標(biāo)示量）、XYes合格NoYes合格No另取6片復(fù)試，計(jì)算共12片的XYes合格No不合格XiQQ-10X1,2QXQQ-10 X1,2XQ24Dissolution Tester UV25Dissolution Tester HPLC

11、26片劑含量測(cè)定采用原料測(cè)定方法直接測(cè)定維生素C的原料藥和片劑：碘量法；苯巴比妥的原料藥和片劑：銀量法；鹽酸普魯卡因胺的原料藥和片劑：永停滴定法；排除干擾后測(cè)定27排除賦形劑干擾 糖類(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等 )硬脂酸鎂滑石粉、硫酸鈣等28(一) 糖類 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等， 是固體制劑的稀釋劑，具有還原性。干擾氧化還原滴定： 高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。29氧化劑 氧化電位KMnO4 + 1.51 VCe(SO4)2 + 1.44 VHNO3 + 0.94 VFeCl3 + 0.77 VI2 + 0.54 V硫酸亞鐵原料藥：高錳酸鉀滴定法硫酸亞鐵片：糖衣，硫酸鈰滴定法例30(二) 硬脂酸鎂

12、 固體制劑的潤(rùn)滑劑，以硬脂酸鎂(C36H70O4Mg)和棕櫚酸鎂(C32H62O4Mg)為主的混合物。干擾作用：Mg2+干擾EDTA配位滴定；硬脂酸根干擾高氯酸非水滴定。Mg2+干擾配位滴定消除： 配位常數(shù)：被測(cè)離子-EDTA Mg2+-EDTA，不干擾； pH6.07.5，酒石酸可掩蔽。31干擾高氯酸滴定消除：被測(cè)藥物含量硬脂酸含量，干擾可以忽略；脂溶性有機(jī)堿性藥物，堿化萃取分離后，滴定。32硫酸奎寧片 Quinine Sulfate Tablets 【規(guī)格】0.3g【含量測(cè)定】取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫酸奎寧0.3g），置分液漏斗中，加氯化鈉0.5g

13、與0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，混勻，精密加氯仿50ml，振搖10分鐘，靜置，分取氯仿液，用干燥濾紙濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液25ml，加醋酐5ml與二甲基黃指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯玫瑰紅色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于19.57mg的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。33片劑含量計(jì)算34容量分析法：標(biāo)示量%=V T F W(平均片重)W 標(biāo)示量 100%紫外分光光度法：標(biāo)示量%=A V 稀釋倍數(shù) W(平均片重)E 100 W 標(biāo)示量 100%片劑含量計(jì)算35測(cè)定實(shí)例1取本品適量精密稱定（0.40

14、35g）， 加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1047mol /L）滴定。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.10 00mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4，現(xiàn)消耗氫氧化鈉滴定液（0.1047mol /L）21.34ml。問(wèn)此阿司匹林原料藥是否合格？21.34ml18.02mg/mL(0.1047 0.1000)0.001/0.4035=99.78%合格36取本品10片（每片標(biāo)示含量0.3g），精密稱定（4.8734g），研細(xì)，精密稱取0.4789g，置錐形瓶中，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液

15、3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1047mol/L）滴定。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1000 mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4，現(xiàn)消耗氫氧化鈉滴定液（0.1047mol/L）14. 21ml。問(wèn)此阿司匹林片是否合格？藥典規(guī)定標(biāo)示含量為95.0105.0%14.21ml18.02mg/mL(0.1047 0.1000)0.0010.487340.4789/0.3 =90.94%不合格實(shí)例2：阿司匹林片的含量測(cè)定37鹽酸異丙嗪片已知：W10片=1.0241g 標(biāo)示量 25mg W粉=0.04701g A249nm=0.472取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量 (約相當(dāng)于鹽酸異丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加鹽酸溶液(91000)適量，振搖15min使鹽酸異丙嗪溶解，再加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，精密量