冷凝集素綜合征課件

1、內(nèi)科大查房 病例特點老年男性，病程一年余。慢性血管內(nèi)溶血：Coombs試驗+冷凝集素滴度升高單克隆IgM型M蛋白發(fā)熱腹水下肢深靜脈血栓：抗凝中有新發(fā)血栓出現(xiàn)病例特點治療：應(yīng)用激素效果不佳免疫抑制：COP方案療效不肯定補(bǔ)蛋白，利尿冷凝集素病/綜合征cold agglutinin disease(CAD)自身免疫性溶貧(AIHA)溫抗體型37C活性最強(qiáng)IgG型不完全抗體血管外溶血激素效果佳冷抗體型：包括CAD和陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿20C以下IgM型或IgG型完全抗體血管內(nèi)溶血激素效果不佳CADgeneral introduction現(xiàn)患率1.6/10萬，新發(fā)率約1/100萬男:女=0.55:1中位

2、發(fā)病年齡67歲占AIHA 16-22%占單克隆M蛋白+患者的0.1%中位生存期12.5年CAD寒冷條件下冷抗體活性高與RBC結(jié)合導(dǎo)致凝集局部血流緩慢發(fā)紺激活補(bǔ)體溶血CAD：分類原發(fā)性：約占1/4多為慢性50歲以上發(fā)病單克隆IgM k型(90%以上)繼發(fā)性：約占3/4急性一過性多繼發(fā)于支原體或病毒感染，多克隆Ig淋巴瘤、WG、CLL也可繼發(fā)，可為單克隆IgCAD：臨床表現(xiàn)寒冷環(huán)境中暴露部位紫紺，復(fù)溫緩解貧血、黃疸，血紅蛋白尿，一般無肝脾淋巴結(jié)腫大抽血時有紅細(xì)胞自凝現(xiàn)象，WBC和PLT正常BIL，LDH Coombs試驗+，尿ROUS試驗+冷凝集素滴度(正常1:64)CAD：鑒別診斷陣發(fā)性冷性血紅

3、蛋白尿癥IgG型冷抗體(D-L抗體)兒童多見，繼發(fā)梅毒Coombs中的C3陽性冷球蛋白血癥多繼發(fā)于HCV感染、自身免疫病、MM、WM可單克隆或多克隆IgM或IgG導(dǎo)致終末器官損害：腎炎、血管炎、壞疽、高粘滯綜合征查冷球蛋白陽性冷球蛋白血癥I型：單克隆性,主要是IgM,約占25%，常見于MM,WGII型：為多克隆IgG 和單克隆IgM，約占25%，常見于HCV感染，CLL，SS，RAIII型：為多克隆IgG和IgM，約占50%，常見于 HCV感染，SLE,SS,RA，其它病毒感染鑒別診斷其他溶血性貧血冷凝集反應(yīng)是其特異檢查治療： 27%患者未接受任何治療37例單純激素：有效率14%19例烷化劑激

4、素：有效率16%腺苷類似物(氟達(dá)拉濱)或干擾素效果不佳： 9例僅1例有效抗CD20單抗(美羅華)：40例單藥：有效率58%，2例(5%)CR12例聯(lián)合氟達(dá)拉濱或IFN：有效率67%，3例(25%)CR脾切除無效：3例Berentsen S et al. Primary chronic cold agglutinin disease: a population based clinical study of 86 patients.Haematologica. 2006 Apr;91(4):460-6. 治療1例CR13例PR13例NR1例PR1例NR27次Rituximab2次R8次RIFN5

5、例PR3例NR37次美羅華應(yīng)用后20次有效，有效率54%，中位起效時間1.5m，持續(xù)有效時間13m(2-42m)Rituximab for chronic cold agglutinin disease: a prospective study of 37 courses of therapy in 27 patients. Blood,2004,103:2925-8治療20例前瞻性應(yīng)用美羅華治療冷凝集素綜合征患者：13例原發(fā)性，7例繼發(fā)于淋巴系統(tǒng)腫瘤既往應(yīng)用過烷化劑等免疫抑制劑，激素，IFN等無效美羅華375mg/m2 1/W4次16例患者至少隨診48周總有效率45%，1例CR。Rituxi

6、mab in chronic cold agglutinin disease: a prospective study of 20 patients.Leuk Lymphoma. 2006 Feb;47(2):253-60. 我院資料CAD病史繼發(fā)因素Coombs肝脾LN合并冷球蛋白合并血栓治療M683年余無繼發(fā)證據(jù)+脾厚4.9cm無無甲強(qiáng)沖擊3天,丹那唑,CTX效果不佳F492年余肺炎支原體Ab？-脾厚4.2cm有無強(qiáng)的松20mgQd Hb 110g/LM691年余無繼發(fā)證據(jù)+未查有強(qiáng)的松,COPF372月WG+肝脾大,頸腋窩LN大未查無化療后CA轉(zhuǎn)陰我院資料冷球蛋白血癥病史繼發(fā)因素脾臟Ig腎炎血管內(nèi)溶血治療F35原發(fā)性混合型厚4.3cmIgMGN氮質(zhì)血癥無Pred+CTXF28SLE繼發(fā)不大無異常LN無治療原發(fā)病F42CTD繼發(fā)肋下4指，切脾后病理為脾亢無異常無無治療原發(fā)病F49CAS合并厚4.2cm無異常無有強(qiáng)的松20mgQ