擴(kuò)大范圍注射類固醇類激素治療瘢痕疙瘩療效觀察

1、擴(kuò)大范圍注射類固醇類激素治療瘢痕疙瘩療效觀察杜本軍1，高建華1，蘇冰2，（ 1南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院整形外科，2南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州 510515）作者簡介：杜本軍，男，1975年生，北京人，民族，2006年6月畢業(yè)于第一軍醫(yī)大學(xué)整形外科獲博士學(xué)位，主治醫(yī)師，主要研究方向：面部輪廓整形瘢痕治療。 HYPERLINK mailto: 瘢痕疙瘩(keloid)又稱瘢痕瘤，是皮膚損傷后結(jié)締組織過度增生，堅硬及隆起超出原有損害范圍所形成的一種良性皮膚腫瘤。此病以30歲以下青壯年多見，無明顯性別差異，有色人種較易發(fā)病，有時有家族遺傳傾向。本病的特征是瘢痕隆起增厚形成的境界清楚、形狀不一、質(zhì)

2、硬的良性腫塊，色淡紅或紅色，邊緣不規(guī)則，有時如蟹足狀?；颊咄哂旭：垠w質(zhì)，病變發(fā)生部位既影響美觀，又伴隨痛癢等不適感。我科于2006年10月2008年5月應(yīng)用德寶松注射液擴(kuò)大范圍注射治療小面積瘢痕疙瘩取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。1 資料和方法1.1 臨床資料患者15例，男7例，女8例，年齡1347歲，平均年齡29.7歲，病程3個月9年，平均14.7個月。其中皮損繼發(fā)于痤瘡后5例，外傷后3例，燙傷、注射預(yù)防針、蟲咬傷后5例，手術(shù)后2例。瘢痕疙瘩在2.0cm2.0cm8.5cm6.5cm之間。皮損位于上臂5例，前胸10例，其中5例手術(shù)切除后復(fù)發(fā)，其余經(jīng)外用藥物，冷凍等多種方法治療,未見明顯好轉(zhuǎn)。

3、1.2 治療方法得寶松注射液1ml(每ml含德寶松5mg)，加入2%利多卡因1ml中，每24周注射藥物一次，治療次數(shù)根據(jù)皮損大小和發(fā)病時間長短而定。一般直徑小于3cm者連續(xù)治療34次，大于3cm者連續(xù)治療68次。皮損處常規(guī)消毒，7號注射針頭分?jǐn)?shù)點(diǎn)將藥物注入皮損內(nèi),針頭與皮膚表面成1030o角，達(dá)到皮損底部即可,不要過深,邊注射邊退針,使皮損變?yōu)樯n白色為適度。藥物注射范圍包括瘢痕疙瘩內(nèi)及瘢痕疙瘩外1cm皮膚內(nèi)的表皮、真皮之間。1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：皮損完全變平變軟，不高出平面；顯效：70%以上皮損變平變軟；好轉(zhuǎn)：30%以上皮損變平變軟；無效：皮損無明顯變化或變平變軟小于30%1。2 結(jié)果1

4、5處瘢痕中3次治愈9處，多見直徑小于3cm的瘢痕疙瘩；7次治愈5處，治愈率93.3%。1例顯效，顯效率6.7%。3 討論瘢痕疙瘩是一種常見病，由真皮組織損傷后組織異常修復(fù)，膠原纖維和真皮纖維組織過度增生形成2。多見于有色人種，亞洲人比白種人更易發(fā)病。一般認(rèn)為與患者的特異性體質(zhì)(瘢痕體質(zhì))有關(guān)，具一定遺傳傾向。瘢痕疙瘩多繼發(fā)于手術(shù)、外傷、感染等。誘發(fā)因素包括異物、燒傷和某些炎癥性皮膚病如痤瘡、毛囊炎、化膿性汗腺炎等。臀三角區(qū)、肩胛區(qū)、胸前區(qū)為好發(fā)部位。臨床表現(xiàn)為明顯的瘤樣增生及功能障礙；組織學(xué)特點(diǎn)為細(xì)胞外基質(zhì)中大量膠原、蛋白多糖和糖蛋白沉積，膠原排列紊亂。由此可見，病理性瘢痕與膠原的大量合成和過

5、度沉積、降解失衡有關(guān)。因此，抑制膠原合成促進(jìn)其降解是治療病理性瘢痕的關(guān)鍵3。X線照射治療瘢痕疙瘩雖然有效，但不易控制深部組織及重要器官免受射線的影響，照射范圍不易局限，且有紅斑、水皰等副作用1；單純手術(shù)或激光治療瘢痕疙瘩復(fù)發(fā)率高，而且復(fù)發(fā)后范圍常比術(shù)前大，病情加重，所以目前臨床不主張手術(shù)切除，多采用皮質(zhì)類固醇激素封包治療。既往注射療法為單純藥物注射至瘢痕疙瘩內(nèi)，治療后易復(fù)發(fā)。有研究表明：在瘢痕疙瘩范圍外0.5cm的皮膚內(nèi)，成纖維細(xì)胞形態(tài)與正常皮膚一致，但其散在分布區(qū)域存在交錯重疊現(xiàn)象，與瘢痕疙瘩相似。瘢痕疙瘩周圍皮膚成纖維細(xì)胞增殖活性與瘢痕疙瘩中央不相似，介于疤痕疙瘩邊緣與正常皮膚之間。瘢痕疙

6、瘩周圍0.5cm的皮膚內(nèi)存在生物學(xué)活性異常的成纖維細(xì)胞，這可能為瘢痕疙瘩浸潤生長的結(jié)果及其治療后易復(fù)發(fā)的原因之一。瘢痕疙瘩不同部位呈現(xiàn)不同的生長特性，越近周邊部分成纖維細(xì)胞增值越活躍凋亡率越低46。因此，我科在原治療范圍基礎(chǔ)上，擴(kuò)大注射治療范圍至超出瘢痕疙瘩0.5cm，取得良好療效。得寶松是類固醇激素，類固醇可以誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的不同或纖維細(xì)胞的凋亡7，是目前治療增生性瘢痕及瘢痕疙瘩最有效的皮質(zhì)激素類藥物，此類藥物通過抑制成纖維細(xì)胞的活動，引起膠原纖維退行性變化，從而減少瘢痕增生。它是二丙酸倍他米松及倍他米松磷酸鈉的混合制劑。其中二丙酸倍他米松的組織溶解性強(qiáng)，水解迅速，注射數(shù)小時，即能發(fā)揮作用，而

7、倍他米松磷酸鈉水溶性小，不易被組織吸收，可在組織中緩慢釋放，從而發(fā)揮長效作用。該藥與成纖維細(xì)胞胞漿內(nèi)的特異性糖皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，通過調(diào)節(jié)皮質(zhì)類固醇應(yīng)答基因的表達(dá)，改變成纖維細(xì)胞合成一些功能性蛋白質(zhì)的水平，從而抵制成纖維細(xì)胞的增生，抑制膠原纖維合成。局部應(yīng)用可以減少白細(xì)胞在炎癥部位的積聚從而抑制炎癥性毛細(xì)血管擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管壁之間通透性及水腫形成；對激素、前列腺素有拮抗作用，引起表皮及真皮萎縮，對瘢痕疙瘩有較好的療效。并且此類藥物具抗炎作用，在炎癥后期能抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生，延緩肉芽組織生成，起到治療瘢痕疙瘩的目的。另外，還有研究表明局部注射得寶松激素可以通過抑制PDE

8、F基因轉(zhuǎn)錄而抑制前膠原基因表達(dá)，抑制在體瘢痕成纖維細(xì)胞的、型膠原合成，引起瘢痕組織中C-mgc和P53基因表達(dá)增高，從而誘導(dǎo)在體瘢痕的細(xì)胞凋亡8。我們臨床觀察進(jìn)行注射的15例病人，均取得理想效果，瘢痕疙瘩不但變平而且沒有向周圍擴(kuò)張生長，周圍注射區(qū)也沒有出現(xiàn)皮膚破潰及凹陷等并發(fā)癥。由此可見，這種擴(kuò)大注射治療方法，療效確切，可有效治療瘢痕疙瘩，而且無明顯并發(fā)癥出現(xiàn)，值得推廣應(yīng)用。應(yīng)用得寶松擴(kuò)大范圍注射治療瘢痕疙瘩要取得確切療效，最大限度地避免并發(fā)癥的發(fā)生，必須注意以下幾點(diǎn)：1、注射方法：藥物配好后，以1ml注射器直接沿皮損向中心作點(diǎn)狀封閉，邊退針邊緩慢注射。針頭刺入不宜過深，以注射到皮損內(nèi)為宜，并

9、以注射至瘢痕組織表面微發(fā)白即可，不可膨脹蒼白，否則易造成紅腫、疼痛、表皮壞死等并發(fā)癥。進(jìn)針和注藥要始終保持針頭在瘢痕組織內(nèi)，避免注入皮下，以免造成皮下萎縮。瘢痕疙瘩周圍注射要求注射在真皮層內(nèi)，范圍約1cm，也不能注入皮下。2、間隔周期：我們觀察到每隔24周注射1次，大于5cm的瘢痕疙瘩要2周注射一次，小于5cm的瘢痕疙瘩要4周注射一次，這是根據(jù)藥物用量及藥物代謝動力學(xué)來定的。3、得寶松總量不超過5ml，過量則可能出現(xiàn)向心性肥胖、多毛等全身性副作用。參考文獻(xiàn)1張志靈,彭 雅.劉 彤.消痔靈皮損內(nèi)注射治療瘢痕疙瘩療效觀察.臨床皮膚科雜志,2003,32(3):129.2 HYPERLINK /si

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