執(zhí)業(yè)藥師藥理學全講義

1、第九章 四環(huán)素類和氯霉素考什么？【第一個問題】為什么把四環(huán)素類和氯霉素類放在一起？答：四環(huán)素類和氯霉素都通過影響蛋白質(zhì)良反應！（30S、50S）抗菌，都有獨特的應用，但都有嚴重的不第一節(jié) 四環(huán)素類一、四環(huán)素類抗生素的共性【抗菌作用與機制】1.抗菌作用曾屬廣譜抗生素。對 G+、G-菌、支原體、次體、衣原體和螺旋體及某些原蟲均有效，但由于耐藥菌 株日益增多，細菌臨床已少使用。2.抗菌機制：通過與 30s 亞基結(jié)合，氨基酰 tRNA 與其 A 位結(jié)合，肽鏈形成受阻而抑菌?！究谠E】30 而立四環(huán)素！【臨床應用】一般的細菌不選，只有特殊才用。尤其適用于由次體、支原體和衣原體引起的性疾病。1.次體包括斑疹

2、傷寒、鼠型斑疹傷寒、再燃性斑疹傷寒、洛磯山斑疹熱和恙蟲病等均可作為首選藥物。2.衣原體非特異性四環(huán)素類治療鸚鵡熱衣原體引起的鸚鵡熱，衣原體引起的，沙眼衣原體引起的炎、頸炎、淋巴肉芽腫、包涵體結(jié)膜炎和沙眼等，口服或局部應用均有突出的療效，多西環(huán)素為首選藥物。（環(huán)素類和氯霉素1.四環(huán)素類（1）四環(huán)素類抗菌作用與機制、臨床應用及其不良反應（2）四環(huán)素、環(huán)素、多西環(huán)素和美他環(huán)素的抗菌作用特點及其臨床應用2.氯霉素氯霉素體內(nèi)過程特點、抗菌作用及機制、臨床應用和不良反應支原體螺旋體對支原體引起的型和溶脲脲原體引起的非特異性炎具有良好的療效。是治療博氏疏螺旋體引起的慢性性紅斑和回歸熱螺旋體引起的回歸熱最有效

3、的藥物，多西環(huán)素為首選藥物?！咀⒁狻柯菪w首選青霉素。5.細菌病的首選藥物。染 為治療肉芽腫鞘桿菌引起的肉芽腫、霍亂弧菌引起的霍亂和布魯菌引起的布魯菌【不良反應】多而重要！1.消化道反應：、腹痛、腹瀉等。嚴重可引起消化道潰瘍。2.二重： 正常人的口腔、鼻咽、腸道等處有微生物寄生，菌群間維持平衡的共生狀態(tài)，廣譜抗生素的長期使用，使敏感菌株生長受到抑制，而不敏感茵在體內(nèi)大量繁殖，造成新的，此稱為二重或菌替癥。以腸道最為常見，特別是耐四環(huán)素類的難辨梭狀桿菌引起的偽膜性腸炎，嚴重時可危及生命。多發(fā)生在用藥后 20 日內(nèi)，易發(fā)生在兒童、老人或體弱多病者。3.影響牙齒和骨骼發(fā)育：造成恒齒性棕素沉著（俗稱牙

4、齒），牙釉質(zhì)發(fā)育不全四環(huán)素牙。亦可引起骨骼畸形、骨質(zhì)生成抑制和嬰幼兒骨骼生長抑制，造成暫時性的生長。肝毒性：大劑量口服或靜脈注射可造成急性肝細胞脂肪性壞死，易發(fā)生于孕婦，特別是伴有腎盂腎炎的妊娠婦女，易出現(xiàn)致死性肝。光敏反應 服用四環(huán)素類的患者受到陽光照射時出現(xiàn)紅斑、加重曬傷或引起類似曬傷的反應。地美環(huán)素最常發(fā)生光敏反應，多西環(huán)素也多見。6.腎毒性 四環(huán)素類可引起氮質(zhì)潴留，導致腎小管酸西環(huán)素。和其他腎臟損傷，故腎臟損傷患者僅能服用多7.反應 可出現(xiàn)頭昏、眼花、等。8.腦假瘤 出現(xiàn)頭痛、顱內(nèi)壓升高、視神經(jīng)水腫，甚至失明。二、常用四環(huán)素類抗生素第二節(jié) 氯霉素1947 年，氯霉素用于治療傷寒、次體病

5、及其他疾病的治療，但因致死性的再生性貧血和綜合征等嚴重毒性而限制了其臨床使用，現(xiàn)幾乎不用作全身治療藥，除非某些嚴重【體內(nèi)過程】。口服吸收良好，有效血藥濃度維持 68h，可廣泛分布于各組織和體液中，易通過血腦屏障，腦膜有炎 癥時，腦脊液中的濃度可達血濃度的 45%90%。大部分在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活，代謝產(chǎn)物及少量藥經(jīng)尿排出?！究咕饔谩?.抗菌譜：廣譜，針對病原體不同，如在低濃度時即對流感作用，一般為抑菌劑。桿菌、腦膜炎菌和菌具有強大殺菌2.抗菌機制：主要作用于細菌核糖體的 50S 亞基，通過與 rRNA 分子可逆性結(jié)合，抑制由 rRNA 直接介導的轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈不能延伸，從而抑制細菌蛋

6、白。抗菌作用特點臨床應用四環(huán)素廣譜快效抑菌劑，耐藥性普遍。次體病、衣原體病、支原體病及螺旋體病多西環(huán)素抗菌作用比四環(huán)素強 210 倍，對四環(huán)素耐藥的金黃色葡萄球菌仍有效。對腎無明顯毒性，是腎功能不全患者腎外安全有效藥物米諾環(huán)素比四環(huán)素強 24 倍，對耐四環(huán)素菌株也有作用，對革蘭陽性菌的作用強于對革蘭菌，尤以葡萄球菌更強，對支原體、沙眼衣原體和次體等也有作用。因極易 皮膚，特別適合于治療痤瘡。各種敏感病原體所致的 ，以及沙眼衣原體所致的 、 、奴卡菌病和酒糟鼻、痤瘡等。美他環(huán)素對許多次體屬、支原體屬、衣原體屬、某些型分枝桿菌屬、螺旋體敏感，對某些四環(huán)素或土霉素耐藥的菌株仍敏感。用于敏感菌引起的【

7、口訣】30 而立四環(huán)素，紅綠林中 50 載！【臨床應用】氯霉素目前幾乎很少用于全身治療，但由于其脂溶性高，較強的組織、血腦屏障和血眼屏障力及對細胞內(nèi)病菌有效等特性，仍可用于治療某些嚴重。1.傷寒和其他沙門菌屬是傷寒、副傷寒的選用藥物；【注意】在成人傷寒、副傷寒，首選是：氟喹諾酮類。細菌性腦膜炎 可作為選用藥物之一。腦膿腫尤其耳源性，氯霉素與青霉素合用可治療腦膿腫。4.嚴重厭氧菌尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者；另可與氨基糖苷類聯(lián)合應用治療腹腔和盆腔。5.其他嚴重常與氨基糖苷類合用?？捎糜?Q 熱、洛磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。氯霉素易透過血眼屏障，全身或局部用藥均能達到有效治療濃度，是

8、治療眼部6.次體7.細菌性眼部的有效藥物，但對衣原體無效?！静涣挤磻孔顕乐氐膬纱蟛涣挤磻汗撬枰种婆c劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制：表現(xiàn)為貧血，并可伴白細胞和血小板減少，少數(shù)可發(fā)展為粒細胞性白血病。一旦發(fā)現(xiàn)應及時停藥，23 可恢復正常；與劑量無關(guān)的骨髓毒性反應：表現(xiàn)為嚴重的、不可逆性再生 性貧血，停藥后仍可發(fā)生，一般是不可逆性的， 率可達到 50%。綜合征也是極其嚴重的！早產(chǎn)兒和新生兒，因不能有效使氯霉素脫毒，且腎臟排泄功能尚未發(fā)育完善，易導致氯霉素蓄積，出現(xiàn) 、低體溫、呼吸抑制、發(fā)紺（ 由此得名）和休克，40%的患者在癥狀出現(xiàn)后 23 日內(nèi) 。較大的兒童和成人在用藥劑量過大或肝功能不全時也可發(fā)生。其他葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者則容易誘發(fā)溶血性貧血?？梢鹉┥疑窠?jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、視力障礙、視神經(jīng)萎縮及失明。也可引起失眠、幻視、幻聽和性。長期口服氯霉素可因腸道菌群被抑制而使維生素 K受阻，誘發(fā)傾向。練習題最佳選擇題氯霉素的抗菌作用機制是A.抑制細菌的 DNA B.抑制細菌的蛋白質(zhì)干擾細菌的 RNA 轉(zhuǎn)錄干擾細菌的細胞壁增加細菌的細胞膜通透性答疑正確配伍選擇題 A.青霉素 B.鏈霉素 C.磺胺嘧啶 D