醫(yī)學(xué)專題藥品檢驗基礎(chǔ)知識簡介

1、重點介紹內(nèi)容一、藥品常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題二、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、試劑、試液 配制及管理2021/7/20 星期二1常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題正確采用檢驗標(biāo)準(zhǔn)重要性1. 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的概念藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是指依照藥品管理法律法規(guī)制定的用以檢測藥品是否符合質(zhì)量要求的技術(shù)規(guī)范。2021/7/20 星期二2常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題2.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類 中華人民共和國藥典（簡稱中國藥典）及其增補本；國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊批件，國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂件或（修訂）頒布件等所附的藥品標(biāo)準(zhǔn)；2021/7/20 星期二3常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)；藥

2、品注冊標(biāo)準(zhǔn)；國家藥品監(jiān)督管理局藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準(zhǔn)件等；省級中藥材標(biāo)準(zhǔn)；省級中藥飲片炮制規(guī)范；醫(yī)療機構(gòu)制劑標(biāo)準(zhǔn)等。2021/7/20 星期二4常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題3.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采用原則 除特殊原因外，要按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)行有效版本執(zhí)行。即按照國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊批件、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、修訂件或（修訂）頒布件等所附的藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。2021/7/20 星期二5 常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題實驗操作和結(jié)果判斷必須嚴(yán)格按所規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行 注意標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行日期2021/7/20 星期二6常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題 1.性狀 該項內(nèi)容

3、為藥品的外觀描述及某些物理常數(shù)，通常包括熔點、吸收系數(shù)、溶解度等。注意：（1）該項檢查中，除觀察樣品外觀與標(biāo)準(zhǔn)中描述的是否一致外，還應(yīng)檢查該制劑是否符合藥典附錄制劑通則項下的有關(guān)規(guī)定。2021/7/20 星期二7常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（2）熔點測定注意國內(nèi)外藥典結(jié)果判斷方法不同，中國藥典觀察初熔和全熔，而英國藥典僅觀察出現(xiàn)半月面時的一個點。2021/7/20 星期二8常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（2）熔點測定樣品要干燥，研細(xì)，觀察時要注意初熔是觀察到明顯液滴，出汗、發(fā)毛、收縮均不算。溫度計要經(jīng)過校正，樣品測定結(jié)果要加上校正值。2021/7/20 星期二9常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（3）吸收系數(shù)測定注意稱

4、取樣品量不宜過少，至少20mg。應(yīng)使用十萬分之一天平稱取。要注意按干燥品計算。（4）溶解度國內(nèi)外藥典凡例均規(guī)定作為參考項目，不作為法定項目。2021/7/20 星期二10常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（5）比旋度、折光率特別注意溫度的控制。2021/7/20 星期二11常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題2.鑒別 一般只測定一份。按規(guī)定逐條逐項進行檢驗，不得省略。如確有原因，不能全做，則應(yīng)選擇靈敏度高，專屬性強的反應(yīng)。2021/7/20 星期二12常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題2.鑒別 對于原料藥應(yīng)選擇紅外光譜法，制劑選擇TLC法專屬性最強。也可通過HPLC法鑒別。當(dāng)遇到觀察到的現(xiàn)象與標(biāo)準(zhǔn)描寫的不太一致時，可取對照品或已知

5、陽性樣品同時同法操作來觀察，作出判斷。2021/7/20 星期二13常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題2.鑒別 TLC法鑒別，有時遇到樣品與對照品斑點Rf值不完全一致，（片劑、膠囊劑多見）可通過取對照品適量，加入樣品溶液中，再展開，如果只出現(xiàn)一個斑點，說明樣品與對照品成分相同。2021/7/20 星期二14常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題3.檢查 （包括內(nèi)容較多，僅重點介紹）（1）pH值：A.注意必須使用兩種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正。第一種緩沖液（與待測溶液pH值接近）是用于定位，即校正不齊電位（玻璃電極膜內(nèi)外電位差），第二種緩沖液是校正儀器的。2021/7/20 星期二15常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（1）pH值： B.溶解樣品

6、的水應(yīng)新鮮煮沸放冷，其pH值為5.5-7.0。C.遇樣品結(jié)果異常時，首先確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)緩沖液是否有誤。2021/7/20 星期二16常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（2）重金屬檢查：A.重金屬與硫化氫顯色的最佳pH值為3.0-4.0。所以要特別注意樣品溶液的pH值是否符合要求。對于一些呈酸性或堿性的藥物，加水溶解后，應(yīng)先用堿或酸調(diào)節(jié)至中性，再加pH3.5的緩沖液。2021/7/20 星期二17常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（2）重金屬檢查： B.樣品溶液與對照品溶液在加入硫代乙酰胺試液前，應(yīng)先比較溶液的顏色是否一致，如樣品溶液有顏色，可先用稀焦糖溶液調(diào)節(jié)對照品溶液，使顏色與樣品溶液一致，再加顯色劑。2021/7/20

7、 星期二18常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（2）重金屬檢查： C.采用的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液，應(yīng)臨用新制，否則顯色后，顏色較淺。D.采用中國藥典第二法，取熾灼殘渣項下的殘渣作重金屬檢查時，應(yīng)注意熾灼溫度應(yīng)為500-600度，如溫度過高，鉛易揮發(fā)。2021/7/20 星期二19常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（2）重金屬檢查： E.自上而下觀察。F.樣品溶液不澄清時，可通過離心處理，盡量不使用濾紙過濾，以免濾紙吸附重金屬。2021/7/20 星期二20常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（3）氯化物、硫酸鹽檢查：A.所用比色管必須洗凈，尤其是氯化物檢查，該法靈敏度極高。B.加沉淀劑之前，應(yīng)先檢查樣品溶液是否澄清，如渾濁，應(yīng)先用不含氯離子

8、、硫酸根離子的濾紙（-）濾清后再加硝酸銀或氯化鋇試液。C. 自上而下觀察。（1）2021/7/20 星期二21常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（4） 砷鹽： 中國藥典附錄收載兩種方法，第一種稱古菜氏法，是限度檢查，一般規(guī)定不超過2ppm。第二種為比色法，能測出具體含砷量。2021/7/20 星期二22常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（4） 砷鹽：A.溴化汞試制紙從溴化汞試液中取出應(yīng)干燥后再用，否則不顯色。B.醋酸鉛棉花不易塞得過緊，驗砷器管中應(yīng)干燥，以防影響砷化氫氣體的逸出。2021/7/20 星期二23常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（4） 砷鹽：C.氯化亞錫試液最好新鮮制備，（3個月內(nèi)使用）時間過久被氧化，喪失還原性。

9、D.砷鹽檢查中，常用石灰法（無砷氫氧化鈣）進行有機破壞，遇有檢查不合格時，要考慮坩堝中是否含有砷，最好使用石英坩堝或鉑坩堝。2021/7/20 星期二24常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（5）干燥失重：A.恒重操作應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，中國藥典與外國藥典不同，前者是前后兩次重量不超過0.3mg,后者是0.5mg2021/7/20 星期二25常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（5）干燥失重： B.限度規(guī)定在1%以上的，規(guī)定做兩份平行實驗，原因是，藥典凡例中規(guī)定，測定原料藥含量一般測濕品，然后根據(jù)水分結(jié)果再扣除水分求出含量。若水分較大，測定一份，一旦不準(zhǔn)確，將直接影響含量結(jié)果。2021/7/20 星期二26常規(guī)檢驗中應(yīng)注

10、意的問題（5）干燥失重： C.每次放置時間要一致。D.含結(jié)晶水的樣品，應(yīng)先在較低溫度干燥，而后，在升至規(guī)定溫度。2021/7/20 星期二27常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題(6) 熾灼殘渣 注意使用鉑金坩堝時，要用鉑金坩堝鉗夾取坩堝，坩堝要恒重，但殘渣合格時可不恒重。2021/7/20 星期二28常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題含量測定 (包括容量分析法及儀器分析法容量分析法 首先將滴定液的濃度標(biāo)化準(zhǔn)確。應(yīng)由2人標(biāo)化，取平均值。要求相對平均偏差不得過0.1%。2021/7/20 星期二29常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題滴定液的使用期限為3個月。但有些品種在夏季不能保證3個月內(nèi)仍然穩(wěn)定。如硫代硫酸鈉、氫氧化鈉、高氯酸等。

11、另外，容量儀器需經(jīng)校正。測定原料藥和標(biāo)化滴定液時，應(yīng)加上校正值。2021/7/20 星期二30常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（1）碘量法、溴量法：在夏季容易出現(xiàn)偏高現(xiàn)象，主要是由于室溫高，碘、溴易揮發(fā)，影響結(jié)果。可采用以下措施：A.應(yīng)用高頸碘量瓶。B.將溶液浸在冷水中降溫后再滴定。2021/7/20 星期二31常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（2）絡(luò)合量法：A如發(fā)現(xiàn)終點不易觀察，則可能是由于加入的緩沖液（pH=10）pH值已改變，應(yīng)重新配制。因氨易揮發(fā)，且此絡(luò)合反應(yīng)中氫離子的生成，使pH值降低，滴定鎂、鈣離子時終點不易觀察。2021/7/20 星期二32常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（2）絡(luò)合量法： B需注意指示劑不要

12、加的過多。C注意有的指示劑不穩(wěn)定，如二甲酚橙指示劑，絡(luò)黑T指示液一周內(nèi)用。2021/7/20 星期二33常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（3）非水滴定法：A.該法多用于半微量法，消耗滴定液10ml以下，應(yīng)用分度值0.02或0.05ml的滴定管。B.所用儀器必須干燥，所用試劑含水量應(yīng)在0.2%以下，必要時加醋酐脫水。供試品含結(jié)晶水時，在測定前應(yīng)適當(dāng)干燥處理。2021/7/20 星期二34常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（3）非水滴定法：C.滴定管應(yīng)密閉，以防滴定液揮發(fā)D.滴定液避光保存E.片劑中的潤滑劑硬脂酸鎂、滑石粉的存在引起結(jié)果偏高，應(yīng)做予處理。（有機溶媒提取、蒸干）。2021/7/20 星期二35常規(guī)檢驗中應(yīng)

13、注意的問題（3）非水滴定法： F.滴定終點的顏色確定，應(yīng)根據(jù)電位滴定結(jié)果。G.需做空白試驗以消除試劑引入的誤差。2021/7/20 星期二36常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題儀器分析法 （1） 紫外分光光度法A.無論是片劑還是膠囊劑一定要注意研細(xì)，目的是保證樣品均勻性及保證其能充分溶解。B.室溫低時，可將溶液置40-50水?。囟炔豢商撸┘訜?0分鐘左右，特別是溶解度小的藥品。2021/7/20 星期二37常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（1） 紫外分光光度法C.注意測定前觀察溶液是否澄清，如不澄清引起結(jié)果偏高。D.如溶媒具揮發(fā)性，測定時需加蓋。2021/7/20 星期二38常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（1） 紫外分

14、光光度法E. 對照品稱量不少于20mg，稀釋時不少于5ml為宜。F.對紫外分光光度計的校正包括：波長、吸收度準(zhǔn)確度、雜色光。2021/7/20 星期二39常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題(2)高效液相色普法A.流動相的制備：流動相宜新鮮配制，有機溶劑盡量采用色譜純級。水應(yīng)經(jīng)離子交換后再經(jīng)重蒸餾的水（新鮮制備）。嚴(yán)禁使用較長時間貯存于塑料容器中的一般蒸餾水或產(chǎn)生極微乳光的各種水。2021/7/20 星期二40常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題有pH值要求的需用酸度計測定。流動相在進入泵之前必須進行脫氣。B.檢查色譜柱進樣口位置（箭頭方向與流動相方向應(yīng)一致），色譜柱連接是否緊密。2021/7/20 星期二41常規(guī)檢驗中

15、應(yīng)注意的問題2、實驗中需要注意：（1）進樣溶液須澄清，否則需過濾處理。（2）進樣溶液濃度不宜過濃，否則進樣閥不易清洗干凈，影響結(jié)果重現(xiàn)性。（3）每天工作開始，要逐漸增加流速和柱壓。壓力不穩(wěn)不能分析。2021/7/20 星期二42常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（ 4）進樣注射器一般要比定量管容積大（不少于5倍），用微量注射器定容進樣時，進樣量不得多于環(huán)容積的50%，排除氣泡后方可進樣；(5)平頭針直插進樣閥底部；注射器不應(yīng)立即取下，以免進樣閥內(nèi)溶液倒吸。2021/7/20 星期二43常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（6）最后一峰走完后，應(yīng)繼續(xù)走一段基線。（7）對流路系統(tǒng)中溶劑的置換應(yīng)以相混容的溶劑逐步過度，直接置

16、換將會析出鹽而發(fā)生堵塞。2021/7/20 星期二44常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（8）樣品濃度是色譜峰擴展的原因之一，一般應(yīng)注入較大體積的稀溶液，而不是較小體積的濃溶液。2021/7/20 星期二45常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題3 實驗完成后需進行的處理：（1）實驗結(jié)束后，要盡快沖洗色譜柱。正相色譜采用正己烷沖洗30分鐘以上；反相色譜用甲醇水（70：30）、（60：40）或（50：50）等沖洗30分鐘以上。如流動相成分中的緩沖液含有一定量的鹽。可采用甲醇水（3050%），水，甲醇水（50%）、甲醇，四步?jīng)_洗。2021/7/20 星期二46常規(guī)檢驗中應(yīng)注意的問題（2）色譜柱的保存：色譜柱取下前必須用甲醇沖

17、洗干凈，并保持柱兩端密封。貯存在甲醇中是避免細(xì)菌生長，柱兩端密封是避免溶劑揮發(fā)，防止柱干燥。正相柱應(yīng)貯存在己烷中。2021/7/20 星期二47標(biāo)準(zhǔn)品、對照品使用管理購進：中國藥品生物制品檢定所（具法定性，除注冊檢驗外）前處理方法：按照說明書上規(guī)定的處理條件處理（如干燥失重、水分等）。有效期：無有效期。新批號出品，老批號作廢。2021/7/20 星期二48標(biāo)準(zhǔn)品、對照品使用管理保管：需設(shè)專人管理。庫存、領(lǐng)用、使用情況等均須有記錄。貯存：根據(jù)不同的化學(xué)性質(zhì)選擇適合的環(huán)境條件保存。2021/7/20 星期二49標(biāo)準(zhǔn)品、對照品使用管理使用：取用冷藏保存安瓿包裝的抗生素標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，須先放置室溫。?/p>

18、去標(biāo)簽后外壁擦凈，小心分離劃線處兩部分，防止細(xì)小玻璃屑落入其中。每個包裝，原則一次用完。過期及變質(zhì)對照品要監(jiān)督銷毀并詳細(xì)記錄。2021/7/20 星期二50滴定液、對照液、化學(xué)試藥配制管理滴定液配制方法：直接配制法和間接配制法按中國藥品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范執(zhí)行配制：水指蒸餾水或去離子水F值0.95-1.052021/7/20 星期二51滴定液、對照液、化學(xué)試藥配制管理滴定液配制要有詳細(xì)記錄直接配制法：使用基準(zhǔn)試劑配制的滴定液必須澄清，可濾過。使用期限3個月2021/7/20 星期二52滴定液、對照液、化學(xué)試藥配制管理滴定液標(biāo)定所用儀器均需檢定合格標(biāo)定室溫度：10-30基準(zhǔn)試劑（研細(xì)、干燥）體積適宜滴定管2021/7/20 星期二53滴定液、對照液、化學(xué)試藥配制管理滴定液標(biāo)定雙人標(biāo)定，各做3份平行試驗RAD小于0.1%取平均值（4位有效數(shù)字）按藥典規(guī)定貯藏條件貯存2021/7/20 星期二54滴定液、對照液、化學(xué)試藥配制管理對照液按中國藥典附錄各溶液項下規(guī)定執(zhí)行要有詳細(xì)記錄試劑分析純2021/7/20 星期二55滴定液、對照液、化學(xué)試藥配制管理使用期限：一般6個月標(biāo)準(zhǔn)