醫(yī)學專題藥品GMP認證現(xiàn)場檢查工作程序和要求-浙江藥品認證檢查中心

1、藥品GMP認證現(xiàn)場檢查工作程序和要求浙江省藥品認證中心張 寰2011年4月2021/7/20 星期二1主要內容一、藥品GMP認證二、各級職責三、GMP認證流程四、現(xiàn)場檢查工作程序五、現(xiàn)場檢查紀律六、檢查員管理七、案例分析2021/7/20 星期二2一、藥品GMP認證 GMP認證： 是指藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產企業(yè)實施藥品生產質量管理規(guī)范進行檢查、評價并決定是否發(fā)給GMP證書的過程。2021/7/20 星期二3二、各 級 職 責國家局： 負責注射劑、放射性藥品、國家局規(guī)定的生物制品生產企業(yè)的藥品GMP認證工作，負責進口藥品GMP認證和國際藥品GMP認證的互認證工作。省局：本轄區(qū)內除以上品種以外

2、藥品生產企業(yè)的藥品GMP認證工作。藥品生產質量管理規(guī)范認證管理辦法（2005年10月1日起施行）2021/7/20 星期二4續(xù)上省藥品認證中心：受省局委托負責全省藥品GMP認證、監(jiān)督檢查的現(xiàn)場檢查和技術審查；認證檢查員的管理，繼續(xù)教育培訓、考核省內藥品認證檢查員應服從省認證中心的委派，參加藥品生產企業(yè)的藥品GMP認證檢查、省局組織的監(jiān)督檢查的現(xiàn)場檢查。檢查員派出期間受省認證中心管理。 浙江省藥品生產質量管理規(guī)范認證管理實施辦法 （2009年6月1日起施行）2021/7/20 星期二5三、藥品GMP認證流程企業(yè)申報省局 形式審查 （5）中心 技術審查（20） 制定現(xiàn)場檢查方案、現(xiàn)場檢查（40）企

3、業(yè) 改正方案（10） 中心 檢查報告、改正方案技術審查 （20） 省局 審核 公示（國家局） 審批 公告 （國家局） 發(fā)證（30） 2021/7/20 星期二6 四、現(xiàn)場檢查工作程序2021/7/20 星期二7（一）現(xiàn)場檢查前的準備1、對申報材料技術審查 GMP審評要點.doc2、制訂現(xiàn)場檢查方案 方案的基本要素藥品GMP認證現(xiàn)場檢查方案XXXX（浙20110024）.doc3、抽調檢查員，確定檢查組成員（合理搭配）4、通知企業(yè)及其所在地藥監(jiān)局5、準備現(xiàn)場檢查相關資料6、現(xiàn)場檢查后勤保障2021/7/20 星期二8現(xiàn)場檢查資料1、浙江省藥品認證檢查員現(xiàn)場檢查有關規(guī)定2、檢查組拒收禮品承諾單3、

4、企業(yè)須知4、浙江省藥品認證檢查員情況反饋表5、藥品GMP認證現(xiàn)場檢查報告撰寫指導則6、現(xiàn)場檢查方案7、工藝變更研究驗證形式審查意見表.doc8、U盤，筆記本，企業(yè)申報資料一份9、小信封（給企業(yè)）：（1）浙江省藥品認證檢查員執(zhí)行紀律情況反饋表 （2） 現(xiàn)場檢查通知2021/7/20 星期二9檢查員調派方式認證中心約提前7天發(fā)調派函至檢查員所在單位，特殊情況不能參加檢查的，所在單位應向認證中心進行書面說明，經中心同意后，可對檢查員進行相應的調整。 浙江省藥品生產質量管理規(guī)范認證管理實施辦法 （2009年6月1日起施行） 2021/7/20 星期二10檢查組組成的原則2-3名相應專業(yè)的GMP認證檢查

5、員。實行組長負責制。組長一般異地選調。2021/7/20 星期二11檢查員應具備的能力觀察問題的能力 全面、準確、細致、嚴謹分析問題的能力 系統(tǒng)、深入、抓住特征要點判斷問題的能力 客觀、公正、準確解決問題的能力把握全局的能力2021/7/20 星期二12檢查組組長職責根據現(xiàn)場檢查方案，組織、協(xié)調現(xiàn)場檢查工作，對檢查質量和檢查紀律負總責。負責與受檢查企業(yè)交換意見負責與認證中心溝通負責匯總檢查情況，擬定和宣讀現(xiàn)場檢查報告負責提交現(xiàn)場檢查報告及有關資料2021/7/20 星期二13組長應具備的素質政治素質：組織觀念 表率作用 作風正派業(yè)務素質：專業(yè)水平 組織協(xié)調能力 綜合情況能力 正確理解和執(zhí)行檢查

6、方案作風優(yōu)良紀律嚴明嚴謹細致業(yè)務熟練2021/7/20 星期二14 （二）現(xiàn)場檢查程序2021/7/20 星期二15現(xiàn)場檢查特點 直接性政策性d:My Documents關于加強碳青霉烯類等藥品生產管理的通知.doc技術性綜合性2021/7/20 星期二16現(xiàn)場檢查原則依法檢查嚴格程序客觀公正嚴守紀律動態(tài)生產2021/7/20 星期二17檢查組長現(xiàn)場控制要點檢查方案的實施控制檢查標準的實施控制檢查進度的控制檢查節(jié)奏和氣氛的控制檢查范圍的控制缺陷項目的審定檢查紀律的控制突發(fā)事件或意外情況的控制2021/7/20 星期二18（一）首次會議1、由檢查組組長主持。介紹檢查組成員；宣讀浙江省藥品認證檢查

7、員現(xiàn)場檢查有關規(guī)定雙方簽字，企業(yè)蓋章；要求企業(yè)在醒目處張貼企業(yè)須知；說明檢查注意事項；確認認證范圍；落實檢查日程。 2、被檢查企業(yè)向檢查組簡要介紹企業(yè)實施GMP的有關情況。 3、確定陪同人員?，F(xiàn)場檢查陪同人員應是被檢查企業(yè)負責人或是生產、質量負責人或QA主管等，熟悉認證相關品種或劑型生產、質量管理的有關環(huán)節(jié)和要求，能準確回答檢查組提出的有關問題。2021/7/20 星期二19檢查前的準備 事先審閱申請資料并查閱一些工具書，準備一些問題，帶著問題去看現(xiàn)場。2021/7/20 星期二20（二）檢查和取證1、檢查組應嚴格按照現(xiàn)場檢查方案進行，注意現(xiàn)場和資料結合，如有實際情況與申報資料或方案不一致，應

8、及時與認證中心溝通并提出調整檢查方案的意見。 2、現(xiàn)場檢查的方式是聽、看、問、查，多提開放式的問題，不要提一些似是而非的問題。 3、檢查的程度 應落實到具體品種，并注意各部分的相互關聯(lián)，找準切入點，發(fā)現(xiàn)問題應仔細核對，必要時現(xiàn)場取證。2021/7/20 星期二21續(xù)上4、檢查中如發(fā)現(xiàn)企業(yè)有造假、嚴重缺陷、產品對人體健康存在較大風險等問題的，應取證并做詳細記錄，要求企業(yè)負責人簽字，必要時可做調查筆錄，并在報告中說明有關情況。對違反藥品法有關規(guī)定的，應及時移交當地局處理。5、檢查記錄。2021/7/20 星期二22現(xiàn)場檢查記錄本記錄基本要求實時性客觀性真實性相符性全面性統(tǒng)一性2021/7/20 星

9、期二23現(xiàn)場檢查注意事項對發(fā)現(xiàn)的問題要查明原因深入查證對錯誤的做法要追查根源避免孤立的看待問題，發(fā)現(xiàn)問題應繼續(xù)檢查相關環(huán)節(jié)注意相關影響 分析觀察結果的相互影響、因果關系、共性問題；分析觀察結果對藥品質量、體系要求和生產活動的影響檢查時積極主動，不要被企業(yè)引入歧途探索新形勢下的檢查方法，提高檢查質量2021/7/20 星期二24（三）綜合評定1、每位檢查員應如實、充分地就檢查情況發(fā)表意見，并將發(fā)現(xiàn)的問題提出自己認為適用的條款。2、檢查組成員要對檢查情況進行充分的討論和溝通，妥善處理好內部意見分歧，必要時可與認證中心溝通。2021/7/20 星期二25（三）綜合評定 3、擬定現(xiàn)場檢查報告。根據現(xiàn)場

10、檢查情況、綜合評定意見，由檢查組成員提出意見，檢查組組長擬定檢查報告，報告須確認方案中的認證范圍、認證地址；本次檢查總體情況；對缺陷項目進行逐項描述，應具可追溯性。檢查報告不作結論性意見。填寫工藝核實表。 藥品GMP認證現(xiàn)場檢查報告撰指導原則.doc檢查報告樣本浙江XXXX20110320GMP檢查報告.doc 2021/7/20 星期二26（三）綜合評定 4、通過現(xiàn)場檢查報告。檢查報告原則上應經檢查組成員全體通過，并在報告上簽字。如出現(xiàn)意見分歧，各檢查員應如實、充分地發(fā)表自己的意見，由檢查組長統(tǒng)一確定，如對一些問題難以確定或把握，由檢查組組長向省認證中心請示后確定。 5、綜合評定期間，企業(yè)人

11、員應回避。2021/7/20 星期二27討論匯總注意事項對發(fā)現(xiàn)的問題要分清是系統(tǒng)缺陷，還是偶然缺陷系統(tǒng)缺陷：制度錯誤、方法錯誤；制度對、方法錯偶然缺陷：制度對、方法對、工作疏忽檢查組內部交流和溝通，形成團結合作的集體,如有不能達成一致的, 應及時與認證中心溝通。2021/7/20 星期二28（四）末次會議1、檢查組宣讀現(xiàn)場檢查報告。2、詢問企業(yè)對檢查報告是否有異議，如企業(yè)有異議，可向檢查組提出，檢查組應現(xiàn)場出解釋或答復。仍未達成共識的，企業(yè)可在10日內將書面說明及相關證明材料上報認證中心，超過時限視同企業(yè)無異議。3、檢查組全體及企業(yè)負責人在報告上簽字，雙方各執(zhí)一份。4、檢查組填寫拒收禮品承諾單

12、并簽字。2021/7/20 星期二29（五）遞交檢查報告檢查組應在5個工作日內將現(xiàn)場檢查報告、檢查記錄及相關證據資料交省藥品認證中心。2021/7/20 星期二30檢查后勤保障認證中心統(tǒng)一預訂檢查員住宿賓館。統(tǒng)一安排檢查員往返居住地交通。準備檢查員用餐費用和其他相關費用。2021/7/20 星期二31五、現(xiàn)場檢查紀律廉政要求（三不檢查紀律）： 不拿企業(yè)一分錢，不吃企業(yè)一餐飯，不占企業(yè)一分利。保密要求：技術保密，檢查結果未宣讀前，不得向企業(yè)公開檢查情況。文明禮貌。浙江省藥品認證檢查員現(xiàn)場檢查有關規(guī)定.doc2021/7/20 星期二32六、檢查員管理1、檢查員繼續(xù)教育、培訓。2、考核（浙江省藥品

13、認證檢查員考核辦法）考核內容：調派出勤率、業(yè)務能力、工作作風、廉政紀律 考核方式：檢查員個人總結自評、檢查員評議和認證中心考評相結合考核周期：每年一次。 2021/7/20 星期二33考核結果：廉政紀律一票否決制，其他三項均有相應的量化指標和計分方式，并設定了加分項目。（60分為合格）處理：對因一票否決被定為考核不合格的檢查員和連續(xù)兩次考核不合格的檢查員，認證中心將不再將其作為檢查員使用。浙江省藥品認證檢查員考核辦法3.doc 2021/7/20 星期二34七、案例分析2021/7/20 星期二35GMP缺陷項目評價制度檢查組根據檢查方案，按照藥品GMP認證檢查項目對被查企業(yè)進行全面檢查,在中

14、心下發(fā)的記錄本上如實記錄檢查過程和發(fā)現(xiàn)的問題 ；進一步核查并分析該問題產生的原因及可能導致的結果或對產品質量可能存在的安全隱患；判定所存在的問題適用的缺陷項目條款,缺陷的描述應詳細具有可追溯性。 2021/7/20 星期二36 認證中心對檢查組提交的現(xiàn)場檢查報告及檢查員記錄等相關資料進行技術審查；核對缺陷項目條款引用是否準確,缺陷項目是否存在潛在的質量風險；提出技術審查意見。 2021/7/20 星期二37 專家會審對于一些檢查組或認證中心認為存在潛在質量風險、但現(xiàn)行法規(guī)和相關規(guī)定尚不明確的疑難技術問題,中心組織有關專家進行會審討論。 2021/7/20 星期二381、空調機組防止交叉污染有關

15、問題專家意見： 激素類和頭孢類制劑不同空調機組可以處于同一房間，但需有以下預防措：（1）不同空調機組的初、中效不能同時清洗；（2）與其他新風口比較近的頭孢直排口經中效凈化處理為宜；（3）應避免采用室內新風，以防止交叉污染。2021/7/20 星期二392、關于非那雄胺參照激素類管理生產線要求問題專家意見： 根據非那雄胺的特性和我省以前的做法，建議使用專用的設備和空氣凈化系統(tǒng)。2021/7/20 星期二403、關于固體制劑青霉素類車間粉層直排處理問題企業(yè)：采用自激式水力除塵機,使用0.5%碳酸鈉溶液處理直排空氣。檢查組：建議堿液處理后的外排風再作降解效果的指標分析。專家意見：根據檢查報告，該企業(yè)

16、使用0.5%碳酸鈉溶液處理直排空氣，認為無需對外排風再作降解效果的指標分析。2021/7/20 星期二414、關于三磷酸腺苷二鈉精制用回收乙醇委托試劑廠加工問題專家意見：（1）該企業(yè)用他廠回收的工業(yè)乙醇進行三磷酸腺苷二鈉的精制涉及條款*3901項。（2）經本企業(yè)回收純化的，并經質量檢查合格后回收的溶媒，可用于同一品種生產。但用于精制工序的應進行雜質分析、制訂安全可控的質量標準，并控制回收次數。2021/7/20 星期二425、關于現(xiàn)場檢查報告中缺陷條款同時涉及“3101制粒設備生產時產塵較大和7002生產中防止塵埃產生和擴散的措施不佳”問題中心審查考慮：是否會產生交叉污染？檢查組長補充說明：主要問題是防止塵埃擴散的效果不佳，增加效果好的除塵設備就能解決，不是回風不能利用的問題。專家意見：同意檢查組長的書面補充說明。2021/7/20 星期二43現(xiàn)場檢查報告撰寫指導原則（試行）檢查報告表頭填寫綜合評定 包括概述、重點問題核實情況、檢查中發(fā)現(xiàn)的問題、綜合結論