醫(yī)學(xué)專題藥理第9章-膽阻

1、Cholinoceptor Blocking Drugs -Cholinergic antagonists作用機(jī)制：抗膽堿藥與膽堿受體結(jié)合，阻斷Ach或擬膽堿藥對(duì)M和N受體的激動(dòng)作用。 Mechanism of action: Anticholinergic drugs can combine with cholinergic receptors and inhibit ACh or cholinergic drugs to combine with M or N receptors.2021/7/20 星期二1膽堿受體阻斷藥的分類M cholinoceptor blocking drugsN

2、1 Cholinoceptor Blocking Drugs (ganglionic blocking drugs）N2 Cholinoceptor Blocking Drugs (Skeletal muscle relaxants)2021/7/20 星期二2第一節(jié) M-Cholinoceptor Blocking Drugs 阿托品(Atropine)A belladonna alkaloid, has a high affinity for M receptors, where it binds competitively, preventing acetylcholine from b

3、inding to that site.競(jìng)爭性拮抗Ach對(duì)M受體的激動(dòng)作用，大劑量阻斷N受體。2021/7/20 星期二3Pharmacological effects 1、解除平滑肌痙攣：松馳多種內(nèi)臟平滑肌特點(diǎn): (1)對(duì)過度活動(dòng)或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著。 (2)胃腸膀胱膽囊,膽管,輸尿管,支氣管,子宮2021/7/20 星期二42.抑制腺體分泌 唾液腺(口干), 汗腺(皮膚干燥)呼吸道腺體胃腺。大劑量也抑制胃的分泌機(jī)能 Salivary gland (dry mouth), sweat gland (dryness of the skin) bronchial secretory gl

4、and (discharge decreased) stomach gland (Large dosage may inhibit the secretory function of the stomach)2021/7/20 星期二53.Eye: it blocks all cholinergic activity on the eye, resulting in dilation of pupil, unresponsiveness to light and inability to focus for near vision. In patients with glaucoma, int

5、raocular pressure may rise dangerously.(1) 散瞳(mydriasis)：? (2) 眼內(nèi)壓升高：?2021/7/20 星期二6(3)調(diào)節(jié)麻痹(cycloplegia)：?睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，以致視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚。2021/7/20 星期二72021/7/20 星期二84.Cardiovascular system:Atropine produces divergent effects on the cardiovascular system, depending on the dose.（1）At low dose

6、(0.4-0.6mg), it results in the blockade of 突觸前膜(presynaptic membrane)的M1受體，thus permitting increased Ach release. 心率減慢。2021/7/20 星期二9（2）With higher dose of atropine (at least of 1mg), the cardiac M-receptors on the SA（sinoatrial） node竇房結(jié)are blocked, and the cardiac rate increases moderately.迷走神經(jīng)張力高的

7、青年，心率加快作用顯著，對(duì)嬰幼兒和老年人的心率影響很小。2021/7/20 星期二10(3)擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)：治療量對(duì)血管和血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，改善微循環(huán)和重要器官的血流供應(yīng)，減輕組織缺氧。The mechanism of dilation of blood vessel is not related to the blockage of M receptor.2021/7/20 星期二115.CNS(1) 治療量（0.51mg)：可輕度興奮延腦和大腦皮層。 (2) 較大劑量（5mg) ：中樞興奮明顯加強(qiáng)，可由興奮轉(zhuǎn)入抑制、死亡。In high doses, it cau

8、ses agitation, seizures, hallucinations and coma.2021/7/20 星期二12Clinical uses 1. Atropine is used as an antispasmodic agent to relax the gastrointestinal tract and bladder. 解除平滑肌痙攣：胃腸絞痛膀胱刺激癥膽絞痛和腎絞痛（膽、腎絞痛常與鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用）。2021/7/20 星期二132.眼科：（1）虹膜睫狀體炎: it may be also be used to topically in iritis as a myd

9、riatic agent, to prevent the formation of adhesions between the iris and the cornea. (2) 擴(kuò)瞳: 檢查眼底。(3) 驗(yàn)光配鏡：使調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定，準(zhǔn)確地測(cè)定屈光度。僅兒童驗(yàn)光時(shí)用。2021/7/20 星期二143.This drug is sometimes used as an antisecretory agent to block secretions in the upper and lower respiratory tracts prior to surgery. 全身麻醉前給藥抑制腺體分泌

10、2021/7/20 星期二154. 緩慢型心律失常：竇性心動(dòng)過緩(bradycardias)，I, II度房室傳導(dǎo)阻滯等。心肌梗死引起的竇性或房室結(jié)性心動(dòng)過緩時(shí)，大劑量增加心率而加重心肌缺血。2021/7/20 星期二165. 抗休克: ？暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。伴高熱不用。？2021/7/20 星期二176.Atropine can be used for the treatment of overdose of organophosphate and some types of mushroom poisoning.Mechanism ?Its ability to

11、 enter the CNS is one of particular importance.2021/7/20 星期二18Adverse effects Side Effects: dry mouth, tachycardia, blurred vision, dryness of skin and flush, difficulty in urination, constipation.口干,心悸,視力模糊,皮膚干燥潮紅，排尿困難、便秘。2021/7/20 星期二19Toxic reactions: CNS 過度興奮煩躁、定向障礙、幻覺；中樞抑制出現(xiàn)昏迷，循環(huán)、呼吸衰竭。Effects o

12、n the CNS include restlessness興奮煩躁、坐立不安, confusion（disorientation）定向障礙, hallucination幻覺, which may progress to depression, collapse （衰竭）of the circulatory and respiratory systems and death.2021/7/20 星期二20中毒解救解毒藥: 毒扁豆堿，毛果蕓香堿，新斯的明. 當(dāng)解救有機(jī)磷酸酯類中毒而用阿托品過量時(shí)，不宜用膽堿酯酶抑制劑：新斯的明和毒扁豆堿.其他方法：催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、輸液、利尿等。2021/7/2

13、0 星期二21禁忌癥或慎用Glaucoma青光眼、 prostatic hypertrophy前列腺肥大、 tachycardia心動(dòng)過速、 the aged老年人2021/7/20 星期二22 Scopolamine東莨菪堿Another belladonna alkaloid，produces peripheral effects similar to those of atropine. However, it has greater action on the CNS and a longer duration of action in comparison to those of a

14、tropine. 對(duì)CNS的作用特點(diǎn)、表現(xiàn)？（1）主要抑制作用：鎮(zhèn)靜，應(yīng)用？原因是化學(xué)結(jié)構(gòu)中有一特殊的“氧橋”結(jié)構(gòu)。2021/7/20 星期二23（2）抗暈動(dòng)作用，It is one of the most effective anti-motion sickness drugs available. 原理？應(yīng)用？（3）It also has the unusual effect of blocking short-term memory.應(yīng)用？（4）抗帕金森病（震顫麻痹）2021/7/20 星期二24 Anisodamine山莨菪堿與atropine比較：不易通過血腦屏障，無明顯中樞作用外周

15、作用有一定的選擇性：對(duì)內(nèi)臟平滑肌解痙和抑制心血管作用相似，對(duì)腺體、眼作用弱。選擇性？降低血粘度，抑制血小板聚集，有較強(qiáng)改改善微循環(huán)作用。應(yīng)用？2021/7/20 星期二25Atropine 合成代用品目的？1、擴(kuò)瞳藥：有后馬托品、托吡卡胺等。2、解痙藥：有普魯本辛、胃復(fù)康等。3、M受體阻斷藥：哌侖西平等，主要用于消化性潰瘍。2021/7/20 星期二26 常用藥物的比較 藥物 外周 擴(kuò)張 中樞 臨床應(yīng)用 抗膽堿 血管 作用阿托品 + + 興奮 Atropine 或抑制山莨菪堿 + + 感染性休克 Anisodamine 內(nèi)臟絞痛 東莨菪堿 + + 抑制 麻醉前給藥Scopolamine 暈動(dòng)病

16、 震顫麻痹2021/7/20 星期二27第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥 N膽堿受體阻斷藥(1)N1膽堿受體阻斷藥 (神經(jīng)節(jié)阻滯藥)(2)N2膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥)2021/7/20 星期二28 神經(jīng)節(jié)阻滯藥 (ganglionic blocking drugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。2021/7/20 星期二29藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻

17、力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。2021/7/20 星期二30目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。2021/7/20 星期二31 骨骼肌松弛藥 (skeletal muscular relaxants) 除極化型肌松藥 骨骼肌松弛藥 非除極化型肌松藥 2021/7/20 星期二32 除極化型肌松藥 (depolarizing muscular relaxants)作用機(jī)制：It attaches to the N r

18、eceptor and acts like Ach to depolarize the junction. Unlike Ach, which is instantly destroyed by AchE, the depolarizing agent persist at high concentrations in the synaptic cleft, remaining attached to the receptor for a relatively long time, and providing a constant stimulation of the receptor.202

19、1/7/20 星期二33藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。2021/7/20 星期二34作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。2021/7/20 星期二35琥珀膽堿(succinylcholine,司可林,scoline)藥理作用1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射1030 mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高 峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。2021/7/20 星期二362.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部 肩胛 腹部 四肢 面