藥品生產(chǎn)過(guò)程中微生物污染以及控制

1、關(guān)于藥品生產(chǎn)過(guò)程中的微生物污染及控制第一張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月微生物微生物定義：微生物是一切肉眼看不見(jiàn)或看不清的微小生物大?。簜€(gè)體微小，一般10m，營(yíng)養(yǎng)體肉眼可見(jiàn)通常分為酵母菌、霉菌和蕈菌酵母菌（1040）毛霉（肉眼可見(jiàn)）蘑菇（肉眼可見(jiàn)）第二十六張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月真菌結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器有獨(dú)立的細(xì)胞核結(jié)構(gòu)（核膜、核仁）第二十七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月真菌繁殖方式：無(wú)性生殖、有性生殖第二十八張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月真菌營(yíng)養(yǎng)方式：異養(yǎng)腐生：利用死去的動(dòng)植物提供的有機(jī)物生長(zhǎng)（白腐菌、褐腐菌）寄生：

2、寄宿在活的動(dòng)植物體內(nèi)，吸取養(yǎng)分（曲霉、毛霉、青霉）共生：與動(dòng)植物同存亡（地衣、外生菌根）第二十九張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月真菌生長(zhǎng)條件真菌營(yíng)養(yǎng)要求不高，需氧或兼性厭氧，生長(zhǎng)繁殖最適pH接近中性，最佳溫度為2530，但某些深部真菌為37，與人體溫度相同，需一定水分，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等。2010版藥典規(guī)定真菌培養(yǎng)溫度2328，培養(yǎng)時(shí)間5天。第三十張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月真菌殺滅消毒劑：醇類、酚類、含氯制劑、含碘制劑、醛類、強(qiáng)氧化劑（過(guò)氧乙酸、臭氧、二氧化氯、過(guò)氧化氫、過(guò)氧戊二酸）、烷基化氣體消毒劑（環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、乙型丙內(nèi)酯）、季銨鹽類、氯已定等物理：高溫滅菌第三十一

3、張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月病毒一類由核酸和蛋白質(zhì)等少數(shù)幾種成分組成的非細(xì)胞生物，其生存必須依賴于活細(xì)胞 結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)+核酸（DNA或RNA）大?。阂话阒睆皆?00nm左右，最大的病毒直徑為200nm的牛痘病毒，最小的病毒直徑為28nm的脊髓灰質(zhì)炎病毒。 增殖：利用宿主細(xì)胞內(nèi)的環(huán)境及原料快速?gòu)?fù)制增值。 第三十二張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月病毒第三十三張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月放線菌定義：一類主要成菌絲狀生長(zhǎng)和以孢子繁殖的陸生性較強(qiáng)的原核生物 分布：含水量較低，有機(jī)物較豐富的，呈微堿性的土壤中。 形態(tài)構(gòu)造：主要由菌絲組成，包括基內(nèi)菌絲和氣生菌絲(部分氣

4、生菌絲可以成熟分化為孢子絲，產(chǎn)生孢子) 。 繁殖：通過(guò)形成無(wú)性孢子的形式進(jìn)行無(wú)性繁殖第三十四張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月放線菌：第三十五張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月立克次氏體是一類專性寄生于真核細(xì)胞內(nèi)的G-原核生物。是介于細(xì)菌與病毒之間，而接近于細(xì)菌的一類原核生物。一般呈球狀或桿狀,是專性細(xì)胞內(nèi)寄生物，主要寄生于節(jié)肢動(dòng)物，有的會(huì)通過(guò)蚤、虱、蜱、螨傳入人體 第三十六張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1909年，美國(guó)病理學(xué)家霍華德泰勒立克次（Howard Taylor Ricketts）(1871-1910年)首次發(fā)現(xiàn)洛基山斑疹傷寒的獨(dú)特病原體并被它奪取生命，故

5、名。立克次氏體（Rickettsia）第三十七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月支原體定義：沒(méi)有細(xì)胞壁的原核生物 一種簡(jiǎn)單的原核生物。其大小介于細(xì)菌和病毒之間。 唯一細(xì)胞器為核糖體致病性：在呼吸道或泌尿生殖道上皮細(xì)胞粘附并定居后，通過(guò)不同機(jī)制引起細(xì)胞損傷 第三十八張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月衣原體一種比病毒大、比細(xì)菌小的原核微生物，呈球形，直徑只有0.3-0.5微米革蘭氏陰性病原體，能量寄生物，多呈球狀、堆狀，有細(xì)胞壁，一般寄生在動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)，無(wú)運(yùn)動(dòng)能力，廣泛寄生于人類，哺乳動(dòng)物及鳥(niǎo)類，僅少數(shù)有致病性。第三十九張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月螺旋體細(xì)長(zhǎng)、柔軟、彎曲

6、呈螺旋狀的運(yùn)動(dòng)活潑的單細(xì)胞原核生物。全長(zhǎng)3500微米，具有細(xì)菌細(xì)胞的所有內(nèi)部結(jié)構(gòu)。在生物學(xué)上的位置介于細(xì)菌與原蟲(chóng)之間，螺旋體廣泛分布在自然界和動(dòng)物體內(nèi) 第四十張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月控制微生物污染的必要性我公司目前上市品種：非終端滅菌藥品粉針劑、硝酸銀軟膏非無(wú)菌藥品口服溶液劑、軟膏、乳膏類生產(chǎn)過(guò)程的無(wú)菌程度直接關(guān)系到藥品的無(wú)菌水平。譬如生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)單支污染，最后的無(wú)菌檢查很難檢查出來(lái)，這樣就會(huì)流向市場(chǎng)，對(duì)用藥安全造成極大危害第四十一張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月微生物污染指在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，由于生產(chǎn)環(huán)境中存在的微生物沒(méi)有得到嚴(yán)格控制，而由任一或多個(gè)途徑造成的微生物

7、污染。人員空氣設(shè)備物料工藝第四十二張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月人員污染人員操作所致污染發(fā)生的可能性超過(guò)70。工作服未滅菌或被污染手部未消毒裸露皮膚代謝生菌不恰當(dāng)動(dòng)作造成污染（無(wú)菌意識(shí)不強(qiáng)）監(jiān)測(cè)方法：人員手菌第四十三張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月洗凈手后的手菌戴滅菌手套消毒后的手菌第四十四張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月人員污染GMP對(duì)潔凈區(qū)生產(chǎn)人員的要求規(guī)定數(shù)量具有資質(zhì) 經(jīng)過(guò)培訓(xùn)控制：進(jìn)入潔凈區(qū)要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的消毒程序，通過(guò)不斷培訓(xùn)強(qiáng)化人員無(wú)菌意識(shí)第四十五張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月空氣污染高效過(guò)濾器潔凈死角、地漏回風(fēng)裝置監(jiān)測(cè)方法：沉降菌、浮游菌、

8、塵埃粒子、溫濕度、壓差監(jiān)測(cè)控制：空調(diào)運(yùn)行、定期消毒、清場(chǎng)管理第四十六張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月設(shè)備污染除菌過(guò)濾設(shè)備： 濾芯質(zhì)量、除菌效果、過(guò)濾系統(tǒng)的完整性檢測(cè)。安裝過(guò)程的污染、濾芯破損及自身引起的污染干熱滅菌設(shè)備：清場(chǎng)不徹底、壓差的控制、溫度的控制、滅菌效果等濕熱滅菌設(shè)備：未驗(yàn)證、空氣過(guò)濾器完整性檢測(cè)、滅菌標(biāo)識(shí)不清楚第四十七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月設(shè)備污染灌封設(shè)備：設(shè)備自動(dòng)化程度、運(yùn)行情況、可清潔程度無(wú)菌操作區(qū)灌封管路和器具：管路老化、常拆洗造成密封性差、滅菌后存放不當(dāng)、安裝污染控制：設(shè)備的確認(rèn)與驗(yàn)證、使用中維護(hù)與保養(yǎng)第四十八張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月物料污染滅菌玻璃瓶：隧道烘箱干熱滅菌滅菌膠塞：高溫蒸汽濕熱滅菌鋁蓋：外包裝消毒（消毒液、紫外燈）PET瓶：外包裝消