中頻電療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則(2017年修訂版)

1、 附件3中頻電療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）本指導(dǎo)原則旨在給出中頻電療產(chǎn)品注冊系統(tǒng)的、具有指導(dǎo)意義的指南性文件，一方面有利于審評(píng)人員對中頻電療產(chǎn)品上市前的安全性和有效性進(jìn)行準(zhǔn)確、高效的評(píng)價(jià)，另一方面有利于指導(dǎo)企業(yè)規(guī)范產(chǎn)品的研究開發(fā)和生產(chǎn)管理。本指導(dǎo)原則系對中頻電療產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其

2、他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，還應(yīng)遵循相關(guān)法規(guī)。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系，以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于第二類電療儀器中的中頻電療儀，是指用頻率1kHz100kHz的電流治療疾病的儀器。在組合式設(shè)備中，附加部分應(yīng)符合相應(yīng)的專用標(biāo)準(zhǔn)，本指導(dǎo)原則未涉及相關(guān)要求。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱要求中頻電療產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱應(yīng)以產(chǎn)品的輸出信號(hào)特征為依據(jù)，如“中頻電療儀”等，不宜采用預(yù)期病癥，如“肝病治療儀”等。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成主機(jī)（信號(hào)產(chǎn)生及控制裝置）、

3、電極、導(dǎo)線及其他附屬部件。（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理產(chǎn)品工作原理：1.中頻電療法是應(yīng)用頻率為1kHz100kHz的交流電（包括正弦波、脈沖波和調(diào)制波等）進(jìn)行治療、康復(fù)的方法。目前在物理治療行業(yè)，主要將中頻電療法劃分為等幅中頻電療法、低頻調(diào)制中頻電療法和干擾電療法。調(diào)制中頻及干擾電流的目的是利用載波為中頻電流其穿透力強(qiáng)的特點(diǎn)將調(diào)制波或干擾波送入人體，以實(shí)現(xiàn)深度治療的作用。產(chǎn)品作用機(jī)理：鎮(zhèn)痛作用：（1）中頻電流可興奮周圍神經(jīng)的粗纖維，通過“閘門”調(diào)控，抑制傳導(dǎo)疼痛感覺的細(xì)纖維，達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。（2）中頻電流可以擴(kuò)張血管，促進(jìn)血液循環(huán)，加速局部致痛物質(zhì)的排出。（3）中頻電刺激還可使人體釋放具有鎮(zhèn)痛作

4、用的嗎啡樣物質(zhì)。改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥消散：（1）軸突反射及三聯(lián) 反應(yīng)：軸突反射是指當(dāng)電流作用于人體表面時(shí)，電刺激經(jīng)傳入神經(jīng)至脊髓后角，興奮傳出神經(jīng)，使皮膚的小動(dòng)脈擴(kuò)張，導(dǎo)致電極下的皮膚表面呈現(xiàn)彌漫性發(fā)紅。皮膚受刺激時(shí)還會(huì)釋放出組織胺、P物質(zhì)、乙酰膽堿等，它們能使動(dòng)脈擴(kuò)張。另外電刺激本身可直接引起動(dòng)脈擴(kuò)張。以上三個(gè)方面稱為三聯(lián)反應(yīng)。（2）肌肉的收縮作用：低頻調(diào)制波或干擾波可引起肌肉收縮，肌肉節(jié)律性收縮和舒張形成“泵”的作用，從而促進(jìn)血液和淋巴液的回流。（3）肌肉活動(dòng)的代謝產(chǎn)物：肌肉活動(dòng)的代謝產(chǎn)物，如乳酸、ATP、ADP等均有明顯的血管擴(kuò)張作用。軟化瘢痕、松解粘連：中頻電流能擴(kuò)大細(xì)胞與組織的

5、間隙，松解粘連的結(jié)締組織纖維、肌纖維、神經(jīng)纖維。興奮神經(jīng)肌肉組織：低頻調(diào)制波或干擾波能改變細(xì)胞膜的離子通透性，導(dǎo)致細(xì)胞膜內(nèi)外極性的改變，使膜電位去極化，形成動(dòng)作電位，因此興奮神經(jīng)肌肉，產(chǎn)生肌肉收縮。（四）注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例中頻電療產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)為劃分依據(jù)，預(yù)期用途不作為劃分注冊單元的依據(jù)。不同的電擊防護(hù)類型應(yīng)作為不同注冊單元進(jìn)行注冊。如電擊防護(hù)類型分別為I類和II類的兩種中頻電療儀，應(yīng)劃分為兩個(gè)注冊單元。主要性能指標(biāo)不能覆蓋的兩種或兩種以上的中頻電療儀，應(yīng)按照兩個(gè)或兩個(gè)以上注冊單元進(jìn)行注冊。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用表1中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：表1相關(guān)產(chǎn)品

6、標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)標(biāo)準(zhǔn)名稱GB/T1912008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB9706.12007醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求GB9706.152008醫(yī)用電氣設(shè)備第11部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求GB/T147102009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法GB/T16886.12011醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)GB/T16886.52003醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)GB/T16886.102005醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)YY05052012醫(yī)用電氣設(shè)備第12部分：安全通用要求-并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)YY060

7、72007醫(yī)用電氣設(shè)備第2部分：神經(jīng)和肌肉刺激器安全專用要求YY/T06962008神經(jīng)和肌肉刺激器輸出特性的測量YY08682011神經(jīng)和肌肉刺激器用電極上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn) 確?？梢酝ㄟ^對“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的

8、采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。上述標(biāo)準(zhǔn)如有新版發(fā)布實(shí)施，應(yīng)執(zhí)行最新版本。（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥中頻產(chǎn)品的預(yù)期用途應(yīng)體現(xiàn)臨床適應(yīng)證和作用范圍。例如：該產(chǎn)品對肩周炎具有消炎和鎮(zhèn)痛作用。該產(chǎn)品具有鍛煉肌肉作用，促進(jìn)周圍神經(jīng)的修復(fù)。該產(chǎn)品具有軟化注射后硬結(jié)，松解術(shù)后粘連、腸粘連的作用。中頻產(chǎn)品的禁忌癥至少應(yīng)包括表3中“禁忌癥”部分的內(nèi)容。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求中頻電療產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T03162016醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：1與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T031

9、62016的附錄C；危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T03162016附錄E、I；風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T03162016附錄F、G、J；風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。表2依據(jù)YY/T03162016的附錄E（表E.1）列舉了中頻電療產(chǎn)品有關(guān)的可能危害示例的不完全清單，以幫助判定與中頻電療治療產(chǎn)品有關(guān)的危害。企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他可能危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取控制措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。表2中頻電療產(chǎn)品主要危害序號(hào)危害類型可能的危害1能量

10、危害電能（電擊）2熱能（皮膚電極表面溫升）電灼、電流密度（電極面積、輸出強(qiáng)度）3生物學(xué)危害生物污染（感染）4生物不相容性（過敏）5環(huán)境危害電磁兼容性（電磁發(fā)射及干擾）6使用中危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記（標(biāo)志、標(biāo)簽）不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)下列術(shù)語定義適用于本指導(dǎo)原則：差頻頻率范圍：干擾電治療設(shè)備兩路不同頻率輸出之間頻率之差的范圍。動(dòng)態(tài)節(jié)律：形成干擾的中頻電流幅度的調(diào)制周期。差頻變化周期：干擾電治療設(shè)備兩路不同頻率輸出之間頻率之差范圍的變化周期。中頻電療產(chǎn)品應(yīng)至少包括以下技術(shù)指標(biāo)的要求：工作頻率為lkHz100kHz范圍內(nèi)的單一頻率或頻段，頻率允差10%。輸出電流：在5000

11、的負(fù)載電阻下，輸出電流必須不超過以下的限值:頻率S1500Hz，為80mA（r.m.s）；頻率1500Hz為100mA（r.m.s）。輸出電流穩(wěn)定度：不同負(fù)載下的輸出電流變化率應(yīng)不大于10%。調(diào)制頻率范圍低頻調(diào)制中頻電療設(shè)備調(diào)制頻率應(yīng)在0150Hz范圍內(nèi)。差頻頻率范圍干擾電治療設(shè)備差頻頻率應(yīng)在0200Hz范圍內(nèi)。調(diào)幅度低頻調(diào)制中頻電療設(shè)備輸出波形應(yīng)有調(diào)幅度指標(biāo)，或連續(xù)在0%100%的調(diào)幅度范圍內(nèi)可調(diào)，調(diào)幅度允差5%。動(dòng)態(tài)節(jié)律動(dòng)態(tài)干擾電治療設(shè)備的動(dòng)態(tài)節(jié)律為4s10s。差頻變化周期:干擾電治療設(shè)備的差頻變化周期為15s30s。9連續(xù)工作時(shí)間應(yīng)不少于4h。設(shè)備載波及調(diào)制波的頻率和波形應(yīng)加以描述。處方

12、的類型及載波波形應(yīng)加以描述。電極:如為自制產(chǎn)品,應(yīng)按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，同時(shí)還應(yīng)考慮均勻性、電阻率、尺寸、連接性能、持粘性（若適用）、剝離強(qiáng)度（若適用）、加熱性能（若適用）、抽吸力（若適用）等相關(guān)要求。如為外購產(chǎn)品，應(yīng)購買已取得醫(yī) 療器械產(chǎn)品注冊證的產(chǎn)品。13.安全應(yīng)滿足：（1）GB9706.12007醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求。（2）YY06072007醫(yī)用電氣設(shè)備第2部分：神經(jīng)和肌肉刺激器安全專用要求。（3）YY05052012醫(yī)用電氣設(shè)備第12部分：安全通用要求-并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)。14.環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)滿足：GB/T147102009醫(yī)用電器環(huán)境要求

13、及試驗(yàn)方法。（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例中頻電療產(chǎn)品同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。如某企業(yè)生產(chǎn)的同一注冊單元內(nèi)兩個(gè)型號(hào)的中頻電療儀，一個(gè)型號(hào)為一路輸出，另一個(gè)型號(hào)為兩路輸出，在進(jìn)行產(chǎn)品檢測時(shí)，可只對兩路輸出的型號(hào)產(chǎn)品進(jìn)行檢測。（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點(diǎn)，且應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)過程細(xì)化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應(yīng)能體現(xiàn)出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過程，工藝流程圖中應(yīng)明示關(guān)鍵工序、特殊過程（如有）、過程控制點(diǎn)、各生產(chǎn)檢驗(yàn)工序?qū)Νh(huán)境的要求、使用的相關(guān)設(shè)備及對設(shè)備精度

14、的要求等相關(guān)信息。應(yīng)詳細(xì)介紹研制場地、生產(chǎn)場地情況，并應(yīng)結(jié)合前面介紹的產(chǎn)品加工工藝，以及工序和工位的劃分、預(yù)計(jì)產(chǎn)量、生產(chǎn)線劃分等實(shí)際需求細(xì)化研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、庫房場地面積、環(huán)境控制等相關(guān)情況說明。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)介紹每個(gè)研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求中頻電療產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)應(yīng)符合醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）和醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求。中頻電療產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)大致可分為兩種情況：第一種情況是中頻電療產(chǎn)品的作用機(jī)理為前面介紹的四種理論，預(yù)期適應(yīng)證包含在表3內(nèi)，且產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)與本指導(dǎo)

15、原則要求完全一致，申報(bào)企業(yè)可按照醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）中“五、列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求”提交臨床評(píng)價(jià)資料。第二種情況是中頻電療產(chǎn)品的治療作用采用其他的臨床作用機(jī)理，或預(yù)期適應(yīng)證不在附表內(nèi)，或產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)不能與本指導(dǎo)原則要求完全一致，則申報(bào)企業(yè)應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）中“六、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)要求”或“七、臨床試驗(yàn)相關(guān)要求”提交臨床評(píng)價(jià)資料。中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)應(yīng)符合以下要求：臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證產(chǎn)

16、品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。一般來說，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、研究假設(shè)、試驗(yàn)產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法、次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計(jì)算公式及其參數(shù)來源）、隨訪期、試驗(yàn)質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計(jì)分析方法及病人的風(fēng)險(xiǎn)與獲益評(píng)估等。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)明確，計(jì)量或計(jì)數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；試驗(yàn)效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)結(jié)果的臨床意義；臨床試

17、驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗(yàn)?zāi)康?。臨床試驗(yàn)報(bào)告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗(yàn)證該產(chǎn)品的預(yù)期用途。一般來說，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、研究假設(shè)、試驗(yàn)產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法、次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計(jì)算公式及其參數(shù)來源）、隨訪期、試驗(yàn)質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計(jì)分析方法及病人的風(fēng)險(xiǎn)與獲益評(píng)估等。在審查中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：（1）臨床病例數(shù)確定的理由確定臨床試驗(yàn)例數(shù)就是計(jì)算試驗(yàn)的樣本量的大小。太少的樣本會(huì)得出不正確的結(jié)論，太多

18、樣本浪費(fèi)時(shí)間和資源，因此，有必要在臨床試驗(yàn)方案中合理地確定樣本量的大小。樣本量的估計(jì)要考慮以下因素的影響：陳述無效假設(shè)H0和備擇假設(shè)H1?；跓o效假設(shè)中的結(jié)果變量選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法（如t-test，2）。與同類產(chǎn)品或與標(biāo)準(zhǔn)治療（對照組）相比，估計(jì)合理的效應(yīng)大小5（組間治療差異）；對于非劣效試驗(yàn),應(yīng)提供臨床及統(tǒng)計(jì)學(xué)認(rèn)可的非劣效界值；對于單組目標(biāo)值試驗(yàn)，應(yīng)提供目標(biāo)值的確定依據(jù)。設(shè)定顯著性水平和統(tǒng)計(jì)效能（a，,）,通常取雙側(cè)顯著性水平0.05（單側(cè)顯著性水平0.025）、檢驗(yàn)效能至少80%及單側(cè)或雙側(cè)檢驗(yàn)。列出正確的公式估計(jì)樣本量?？紤]失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實(shí)際的病例數(shù)應(yīng)在計(jì)算樣本

19、量的基礎(chǔ)上至少增加20%。中頻器械的臨床適應(yīng)證比較廣泛，應(yīng)針對每一適應(yīng)證進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的臨床試驗(yàn)。具體審查時(shí)，要看臨床試驗(yàn)方案中病例數(shù)確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數(shù)是否涵蓋要驗(yàn)證的適應(yīng)證。（2）確定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。符合入選條件且愿意參加臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書方可確定為入選對象，入選對象應(yīng)具有符合該適應(yīng)證人群的普遍的代表性。（3）臨床一般資料臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的起始時(shí)間，參加臨床試驗(yàn)的入選對象的基本情況，包括入選對象的數(shù)量、年齡、性別、病種、病情輕重

20、、病程分布、住院和門診病人的比例等信息。所有的入選對象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評(píng)價(jià)試驗(yàn)產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對參加試驗(yàn)組和對照組的入選對象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，驗(yàn)證兩組間人群的均衡可比性。（4）試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法是對方案中總體設(shè)計(jì)內(nèi)容的具體實(shí)施。中頻電療產(chǎn)品的臨床應(yīng)采用隨機(jī)平行對照設(shè)計(jì)，以避免由于組間的不均衡而導(dǎo)致的兩組人群不可比。對照組可采用已上市的、具有合法資質(zhì)的、療效確實(shí)的同類產(chǎn)品，或者采用臨床公認(rèn)有效的傳統(tǒng)治療方法。試驗(yàn)是否采用盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。（5）臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中頻電療產(chǎn)品的治療作用多數(shù)都是緩解疾病的癥狀，建議在評(píng)價(jià)這些癥狀時(shí)，將癥狀量化，并建立臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。例如，

21、在評(píng)價(jià)疼痛時(shí)，可采用數(shù)字評(píng)分法、文字描述法和視覺模擬評(píng)分法等方法將疼痛分級(jí)量化。對治療效果的評(píng)價(jià)可建立四級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。即：顯效：治療前后疼痛的改善率80%。有效：疼痛的改善率50%80%。進(jìn)步：疼痛的改善率20%50%。無效：疼痛的改善率20%。以顯效+有效的病例數(shù)統(tǒng)計(jì)有效率。（6）臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)按照方案規(guī)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及療效評(píng)價(jià)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（包括組內(nèi)和組間分析），給出分析結(jié)果。必要時(shí)提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。（7）臨床試驗(yàn)效果分析臨床研究者應(yīng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中，根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果進(jìn)行分析，并做出臨床意義的解釋。（8）臨床試驗(yàn)結(jié)論臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客觀

22、、科學(xué)、公正，在試驗(yàn)結(jié)果中有據(jù)可查。（9）適應(yīng)證、適用范圍、禁忌癥和注意事項(xiàng)根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)證、適用范圍，這是審批部門進(jìn)行審批的依據(jù)。禁忌癥和注意事項(xiàng)是臨床研究者在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)或預(yù)見的問題，提醒申報(bào)者不斷改進(jìn)。 表3臨床適應(yīng)證列表序號(hào)作用機(jī)理適應(yīng)證舉例禁忌癥1鎮(zhèn)痛作用肩周炎、肱骨外上髁炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥、退行性骨性關(guān)節(jié)病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、捩?zhèn)⒋靷?、肌纖維織炎、肌肉勞損、狹窄性腱鞘炎、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、學(xué)L腺增生、坐骨神經(jīng)痛、周圍神經(jīng)傷病、關(guān)節(jié)攣縮、慢性前列腺炎。出血傾向、急性化膿性炎癥局部、惡性腫瘤局部、心臟起搏器局部、金屬內(nèi)置物局部、心區(qū)、孕

23、婦下腹部。2改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥消散肩周炎、肱骨外上髁炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥、退行性骨性關(guān)節(jié)病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、捩?zhèn)?、挫傷、肌纖維織炎、肌肉勞損、狹窄性腱鞘炎、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、LL腺增生、坐骨神經(jīng)痛、周圍神經(jīng)傷病、關(guān)節(jié)攣縮、慢性前列腺炎、肌炎、骨折延遲愈合、雷諾病。3軟化瘢痕松解粘連瘢痕、瘢痕攣縮、術(shù)后粘連、腸粘連、炎癥后硬化、注射后硬結(jié)、陰莖海綿體硬結(jié)、血腫機(jī)化、狹窄性腱鞘炎。4興奮神經(jīng)肌肉神經(jīng)或肌肉傷病后肌肉功能障礙、廢用性肌萎縮、術(shù)后腸麻痹、尿潴留、便秘、聲帶麻痹、胃下垂。（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄根據(jù)國家及北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提供的信息，電腦

24、中頻電療儀用于治療頸椎間盤突出癥的過程中曾發(fā)生如下不良事件：電極緊貼皮膚通電20分鐘后，局部出現(xiàn)皮膚潮紅，隨即停止使用，隨后繼續(xù)出現(xiàn)局部皮膚瘙癢、皮疹等不適，邊界清晰。初步分析原因：電極與皮膚接觸不緊密，導(dǎo)致局部形成電勢差，產(chǎn)生電離作用。整改方法為在說明書中說明“治療時(shí)電極片應(yīng)與治療部位緊密接觸”。電極片的生物相容性不符合要求，導(dǎo)致產(chǎn)生過敏反應(yīng)。整改方法為將電極片置入純棉布套后實(shí)施治療。電極片的清潔消毒不夠。整改方法為將電極片消毒清洗的要求在說明書中明確。電極片老化應(yīng)及時(shí)更換，不宜時(shí)間過長，通常為一年。（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求說明書和標(biāo)簽除應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品

25、監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）和YY06072007中6.8要求外，還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)明確以下內(nèi)容：產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)的要求。如提及處方與適應(yīng)證的對應(yīng)關(guān)系，應(yīng)提供相關(guān)證明資料或明確此對應(yīng)關(guān)系僅提供參考。禁忌癥至少應(yīng)包括表3中“禁忌癥”中的內(nèi)容。注意事項(xiàng)至少應(yīng)包括以下項(xiàng)目：（1）電極必須與皮膚充分均勻接觸，否則有灼傷危險(xiǎn)。（2）兩電極不可同時(shí)置于心臟投影區(qū)前后、左右，任何電極放置方法電流都不可以流過心臟。（3）使用中如有任何不適，應(yīng)立即停止治療。（4）每次使用完畢后，電極與人接觸部分應(yīng)進(jìn)行清洗消毒。（5）應(yīng)明確“建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用”。（6）應(yīng)明確“閱讀說明書后再使用”。（十四）研究要求產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)對成品中與患者和使用者直接或間接接觸