藥物分析藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定

1、關(guān)于藥物分析藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定第一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月本章學(xué)習(xí)要點 一、熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義、分類 二、掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則及內(nèi)容 三、掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證內(nèi)容 四、掌握中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的前提及內(nèi)容第二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概述 一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義 1、藥品： 藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的特殊的商品。第三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家為保證藥品質(zhì)量所制訂的具有法律約束力的技術(shù)法規(guī)，是藥品生產(chǎn)、

2、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。 3、目的： 保障人民用藥的安全和健康。 4、意義第四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及制訂（一）法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1、中華人民共和國藥典 ChP 由衛(wèi)生部藥典委員會編撰，經(jīng)國務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布執(zhí)行。 2、中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) 由衛(wèi)生部藥典委員會編撰及頒布執(zhí)行。 第五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 又稱企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。（三）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥） （四）暫行和試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）第六張，

3、PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（研究階段）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn) 1、2、3類4、5類（試生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn)兩年兩年第七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 三、制定原則 堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進、經(jīng)濟合理、不斷完善”的原則 1、安全有效 毒副作用小，療效肯定 2、先進性 趕超世界先進水平 同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn) 第八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、針對性 注射用藥 麻醉用藥 4、規(guī)范性 按照國家藥監(jiān)局制訂的基本原則，基本要求，一般格式進行。內(nèi)服用藥外用藥第九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月四、研

4、究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ) 1、文獻資料的查閱及整理 2、對有關(guān)研究資料的了解五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長期性 1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身。 2、一個藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變。 第十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 主要內(nèi)容及要點第十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月乙 酰 唑 胺Yixian ZuoanAcetazolamide C4H6N4O3S2 222.25 名稱分子量結(jié)構(gòu)式分子式第十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 本品為N-5-（氨磺?；?1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺。按干燥品計算，含C4H

5、6N4O3S2 應(yīng)為98.0%102.0%。 【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。 第十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 熔點 本品的熔點（附錄VI C）為256 261，熔融時同時分解。 【鑒別】（1） （2） （3）【檢查】【含量測定】【類別】碳酰酐酶抑制劑【貯藏】遮光，密封保存?！局苿恳阴＿虬菲谑膹?，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、名稱 我國藥典委員會和新藥審批辦法對新藥命名原則規(guī)定： 1、藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文名三種。原則上按WHO編訂的國

6、際非專有藥名（INN）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。第十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、仿制藥物的中文名稱，可根據(jù)藥物的具體情況，采用： 音譯 如：Morphine 嗎啡 意譯 音意合譯 如：Chloroquine 氯喹 2、藥品的名稱應(yīng)明確、簡短、科學(xué)，不用代號、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。第十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 4、對屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關(guān)系。 如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮 5、對于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來源的藥品，可以以該藥品

7、來源或化學(xué)分類來考慮。如： 罌粟中提取的罌粟堿。 第十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 6、復(fù)方制劑中含有2個或2個以上的藥物成分，可以采用簡縮法來命名。 如：氨酚待因片 7、制劑名稱的命名應(yīng)與原料藥名稱一致。如：乙酰水楊酸阿司匹林 乙酰水楊酸片阿司匹林片第十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 8、避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗癌靈 9、某些藥物在使用上有不同要求時，名稱也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚；而通過滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺 10、對沿用已久的藥名，一般不輕易變動，如必須變動，應(yīng)將原有名作為

8、副名過渡，以免造成混亂。 第十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶 性粉末；無臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。 熔點 本品的熔點（附錄VI C）為256 261，熔融時同時分解。 二、性狀第二十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 （一）外觀、嗅味 1、聚集狀態(tài) 藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。 2、嗅味 嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說明其質(zhì)量存在問題。第二十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、色澤 藥物的

9、化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。顯色的原因是分子結(jié)構(gòu)中具有不飽和碳鏈和不飽和碳環(huán)的高共體系，顏色的深淺又與N，S，O等雜原子在這些共體系中的原子種類和數(shù)目有關(guān)。 4、晶型 不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異第二十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 無味氯霉素有A、B、C及無定型四種晶型。 A-穩(wěn)定型 難被酯酶水解，溶出速度慢，難吸收，生物活性低。 B-亞穩(wěn)定型 易被酯酶水解，溶出速度快，易被體內(nèi)吸收血藥濃度為A型的7倍，療效高。 C-不穩(wěn)定型 可轉(zhuǎn)化為A型，溶出速度介于A、B型之間。例第二十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）理化常數(shù) 藥物的理化常數(shù)是檢定

10、藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：溶解度、熔點、餾程、相對密度、凝點、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。 用黑體字列出小標(biāo)題，構(gòu)成法定標(biāo)準(zhǔn)，測定方法均收載于藥典“附錄”中。第二十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、熔點 （ 1）定義：熔點系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。 1、溶解度 溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對溶解度具有很重要的關(guān)系。第二十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）法定測定方法：毛細管測定法，分三法：第一法：測定易粉碎的固體藥品 第二法：測定不易粉碎的固體藥品 第三法：測定

11、凡士林或其他類似物質(zhì) 第二十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月初熔全熔第二十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 （3）影響熔點測定的主要因素a. 傳溫液 mp.在80以下的，用水 mp.在80以上的，用硅油或液體 石蠟第二十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 b. 毛細管 中性硬質(zhì)玻璃管，長： 9cm 內(nèi)徑：0.91.1mm 壁厚：0.100.15mm c. 升溫速度 11.5 /min 熔融同時分解 2.5 3 /min d. 溫度計 0.5刻度，且經(jīng)校正第二十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、凝點 液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的

12、最高溫度 4、相對密度 20 液體藥物密度/水密度 比重瓶法： 供試品用量少，較常用 韋氏比重秤法： 僅用于易揮發(fā)液體 第三十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 5、餾程（液體） 在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，由第5滴 剩34ml 溫度范圍 純度高的藥品餾程短 純度低的藥品餾程長第三十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月6、比旋度 具有光學(xué)異構(gòu)體的藥物有相同的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，但它們的旋光性能是不同的，一般分為左旋體、右旋體和消旋體，

13、在有些藥物中，兩種光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多藥物的生物活性并不同，如奎寧左旋體治療瘧疾，奎尼丁右旋體治療心律不齊。第三十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月7、折光率 對于液體藥品，特別是植物油，是一種具有重要意義的物理常數(shù)。ir第三十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月8、黏度：液體對流動的阻抗能力 牛頓液體 流動時所需的切應(yīng)力不隨流速的改變而改變（純?nèi)芤夯虻头肿游镔|(zhì)溶液） 非牛頓液體 流動時所需的切應(yīng)力隨流速的改變而改變（高聚物溶液、混懸液、乳劑和表面活性劑的溶液）第三十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月9、吸收系數(shù) 吸光物質(zhì)在單位濃

14、度、單位液層厚度時的吸收度 摩爾吸收系數(shù) 溶液濃度 液層厚度 百分吸收系數(shù) 溶液濃度 液層厚度第三十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 三、鑒別 （一）一般鑒別試驗 一些具有特定結(jié)構(gòu)的官能團、金屬陽離子及陰離子可能存在于多種藥物中，為避免重復(fù)，中國藥典將此類官能團、陰、陽離子的鑒別試驗列于附錄中。第三十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 此類鑒別試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪種具體藥物，所以稱之為一般鑒別試驗。 如：丙二酰脲類鑒別試驗只能證實是巴比妥類藥物，但具體是何種巴比妥類藥物不可確定。第四十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）專屬鑒別試驗

15、某種具體藥物具有的專屬性反應(yīng) 如： 維生素B1，中國藥典（2000年版）將其專屬性反應(yīng) 硫色素反應(yīng)作為鑒別試驗。第四十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）藥典常用的鑒別方法 1、化學(xué)法 包括呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒光法、生成氣體法、衍生物制備法及特異焰色法。 優(yōu)點：操作簡便、快速、實驗成本低，應(yīng)用廣 缺點：專屬性差第四十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月例 生成氣體法： 尼可剎米和酚磺乙胺在稀堿溶液中加熱，可分解產(chǎn)生二乙胺，用紅色石蕊試紙試之，可由紅色變?yōu)樗{色。 呈色反應(yīng)： 三氯化鐵呈色反應(yīng) 異羥肟酸鐵反應(yīng)第四十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月2、理化常

16、數(shù)測定法3、儀器分析法 UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC 放射性藥物 譜儀法 NMR、MS、AA、X-衍射法、熱分析 法、氨基酸分析法第四十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）UV法 利用紫外光譜對藥物進行鑒別，常用方法有五種。（2）IR法（只能用于原料藥的鑒別） ChP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法 USP采用對照品法 JP兩種方法都用 BP主要用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法第四十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）TLC法一般采用對照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法4、生物檢定法(四) 鑒別方法選擇的基本原則 P379 注意：制劑的鑒別應(yīng)先提取第四十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于202

17、2年6月(五) 鑒別方法評價的效能指標(biāo) 準(zhǔn)確度 精密度 專屬性 檢測限 定量限 線性 范圍 耐用性第四十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月四、檢查 有效性 以臨床療效評價 均一性 溶出度、裝量差異、 含量均勻度、生物利度等 純度要求 雜質(zhì)檢查 安全性 異常毒性、降壓物質(zhì)、 熱源、細菌內(nèi)毒素、 無菌等第四十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 確定雜質(zhì)檢查及其限度的原則： 1、要檢查危害健康的雜質(zhì) 如：重金屬、砷鹽 2、針對性 3、要檢查影響藥物質(zhì)量的雜質(zhì) 如：甲苯咪唑（A，B，C晶型） 4、從安全有效的角度來確定雜質(zhì)限度。第四十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6

18、月 檢查方法評價的效能指標(biāo) 定量 限度 準(zhǔn)確度 精密度 專屬性 檢測限 定量限 線性 范圍 耐用性第五十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月五、含量測定（一）常用的測定方法及其特點 1、重量分析法 原料 2、容量分析法 原料 3、光譜法 制劑 UV法 熒光法 AAS法 4、色譜法 原料、制劑 HPLC GC TLC 5、其他方法第五十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）選擇方法的基本原則 1、化學(xué)原料藥首選容量分析法 2、制劑首選色譜法 3、酶類藥物首選酶法 4、上述方法均不合適時，可選計算分光光度法 5、一類新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進行對照測定。第五十二張，PPT

19、共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 （三）含量限度的制定 1、根據(jù)不同的劑型 如：雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛） 原料藥 99.0% 片 劑 90.0 110.0% 注射液 93.0 107.0% 對乙酰氨基酚注射液 95.0105.5% 丹皮酚磺酸鈉注射液 90.0110.0%第五十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月2、根據(jù)生產(chǎn)的實際水平如：積雪草中各種苷類成分，提取時不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計，含量應(yīng)不少于60.0% 鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故含量標(biāo)準(zhǔn)訂為不少于99.0%，注射液應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0%第五十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月

20、3、根據(jù)主藥含量的多少 主藥含量大，分布均勻，要求嚴些 主藥含量少，難以分布均勻，要求寬些 4、根據(jù)所選方法 容量分析法 99.0101.0% UV法 97.0103.0% HPLC 96.0104.0% 氧瓶燃燒法 93.0107.0%第五十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月(四) 含量測定方法評價的效能指標(biāo) 準(zhǔn)確度 精密度 專屬性 檢測限 定量限 線性 范圍 耐用性第五十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月1、回收試驗準(zhǔn)確度：測得的測量值與真實值接近的程度，就是表示測量的準(zhǔn)確性；通常用回收試驗來衡量分析方法準(zhǔn)確性的優(yōu)劣。第五十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年

21、6月（1）加樣回收：在測定樣品中，加入定量的被測成分的標(biāo)準(zhǔn)對照品，用實測值減去原樣品中被測成分量，所得差值除以標(biāo)準(zhǔn)對照品量，乘以百分百即得。結(jié)果一般要求在95105%。加樣回收率（）測得量樣品中含量對照品量100第五十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）按處方比例投藥：以除去被測定成分的藥群為空白，精密加入被測成分的標(biāo)準(zhǔn)對照品，按制劑工藝制成模擬制劑，按含量測定方法測定，其結(jié)果除以加入標(biāo)準(zhǔn)對照品的量，乘以百分之百。第五十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月2、空白試驗：空白試驗是檢驗實驗中試劑及其他成分干擾情況的指標(biāo)。它指按實驗方法操作，只是不加被測成分測定，并按含量

22、測定方法計算，其結(jié)果作為空白。第六十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月3、精密試驗：精密度(Precision)是指在相同條件下，對同一樣品進行多次重復(fù)測定時，測定值的離散程度；測定值越集中，測定精密度越高。精密度通常用相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）來量度。第六十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4、重復(fù)性試驗：按擬定的含量測定方法對同一批樣品進行多次測定，計算相對標(biāo)準(zhǔn)差。用以衡量同一人多次實驗的稱重現(xiàn)性，不同人或不同實驗室測定的稱再現(xiàn)性。第六十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月5、檢測靈敏度及檢測下限：分析方法的靈敏度一般以工作曲線的斜率表示。其值越大，方法的靈敏度

23、越高。最小檢出量即為檢測下限。第六十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月6、穩(wěn)定性試驗：考察不同時間點是否對測定方法和測定結(jié)果有影響，用同一被測樣品的供試液在不同間隔時間用同一測定方法所得到的測定結(jié)果。最后求出相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，根據(jù)試驗結(jié)果，選定最佳測定時間范圍，這就是測定方法的穩(wěn)定性試驗。第六十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月7、線性與范圍：分析方法的線性是其在給定范圍內(nèi)獲取與樣品中供試物濃度成正比的試驗結(jié)果的能力。線性范圍是指利用該法取得精密度、準(zhǔn)確度均符合要求的試驗結(jié)果，而且成線性的供試物濃度的變化范圍，其最大量與最小量之間的間隔。第六十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作

24、于2022年6月第三節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 起草說明一、按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目逐條說明 （一）概況 臨床用途 投產(chǎn)歷史 工藝改革和重大科研成果、 國外情況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）第六十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）生產(chǎn)工藝 若有其他不同工藝路線的應(yīng)列出 并指明廠家（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的意見或理由 按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說明 檢驗結(jié)果與數(shù)據(jù)（四）與國外藥典標(biāo)準(zhǔn)進行對比 對本標(biāo)準(zhǔn)的水平進行評價 第六十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、與原標(biāo)準(zhǔn)不同的，對修訂部分的內(nèi) 容加以說明 修訂依據(jù)、修訂前后測定結(jié)果比較 對未修訂的內(nèi)容說明不修訂的理由三、屬于新的檢查方法，特別是含量測 定方法要有專題

25、研究報告第六十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月四、原料藥的起草說明需增加 1、本品的藥理作用和臨床用途 2、國內(nèi)外質(zhì)量控制的情況 3、與各種生產(chǎn)工藝路線的分析對比五、制劑的起草說明需增加 1、與各種處方的分析對比 2、制備工藝路線及分析 3、穩(wěn)定性考察的材料與結(jié)論 第六十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月六、闡明曾經(jīng)作過的試驗的數(shù)據(jù)與結(jié)論 不成熟的、尚待完善的 失敗的 暫未收載或不能收載于正文的七、起草單位和復(fù)核單位意見八、參考文獻第七十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特點1、中藥制劑是大復(fù)方，其內(nèi)各種成分產(chǎn)生協(xié)同而發(fā)揮療效，中藥制劑

26、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制訂，不能脫離大復(fù)方這個特點。第四節(jié) 中藥制劑質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)研究第七十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月2、在制訂中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，要對作為原料藥材的各單味藥，進行正本清源，弄清制劑中各味藥材的基源。3、采用顯微鑒別法對中藥制劑進行鑒別。第七十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4、中藥制劑的劑型繁多，工藝各異，所用輔料多種多樣，中藥制劑的提取分離和含量測定方法比純化學(xué)藥品制劑復(fù)雜得多。5、中藥制劑的穩(wěn)定性研究遠比純化學(xué)制劑復(fù)雜且難度大。第七十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、中藥制劑制訂標(biāo)準(zhǔn)的前提（一）處方組成固定（藥味與藥量）（二）原料穩(wěn)

27、定（三）工藝穩(wěn)定（中試以上）第七十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 （一）處方組成固定 1、處方藥味固定，多來源的藥物應(yīng)表明使用那個品種或全部。 2、藥量固定。第七十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月表1 銀翹解毒制劑處方比較表第七十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 （二）原料穩(wěn)定 藥材：產(chǎn)地、藥用部位、采收與加工、飲片炮制、提取物、有效部位、有效成分、輔料、基質(zhì)。 1、真?zhèn)舞b別：西紅花（人工制成品）、熊膽（豬膽、羊膽）大黃（土大黃）。 2、地方習(xí)用藥材：北豆根（山豆根），五加皮（香加皮）。第七十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、多來源

28、藥材：金銀花（忍冬、紅腺忍冬、山銀花、毛花柱忍冬），黨參（黨參、素花黨參、川黨參。 4、加工炮制方法固定：甘草（蜜炙）白術(shù)（炒）、當(dāng)歸（酒）、香附（醋）、地榆（炭）第七十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）工藝穩(wěn)定 （中試工藝以上）1、投料量大于處方量的10倍以上。2、設(shè)備與大生產(chǎn)基本相同，但生產(chǎn)能力小。3、工藝條件控制與大生產(chǎn)相同。（提取時間、溫度、次數(shù)、加水量、加醇量、蒸發(fā)、濃縮、成型）4、至少中試生產(chǎn)三批樣品才能制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第七十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月表2 不同工藝穿心蓮總內(nèi)酯的含量第八十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 表3 不同干燥

29、方法對何首烏制劑 有效成分的影響第八十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容 1、名稱 2、處方（處方量應(yīng)制成1000制劑單位） 3、制法（寫出關(guān)鍵工藝條件、技術(shù)參數(shù)） 4、性狀 5、鑒別 6、檢查：污染型雜質(zhì)檢查；特殊雜質(zhì)檢查；制劑劑型要求的檢查項目。第八十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月7、浸出物8、含量測定：主要測量指標(biāo)為君臣藥、劇毒藥、貴重藥材的有效成分。 9、 功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、 貯藏 、有效期第八十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月四、中藥制劑的穩(wěn)定性研究 1、中藥制劑穩(wěn)定性試驗的基本要求 （1）試驗

30、項目 （2）試驗時間 （3）試驗樣品與包裝 第八十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月2、提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法（1）選擇適當(dāng)?shù)膭┬停ㄎ⒛?、滴丸、脂質(zhì)體、膜劑或-環(huán)糊精包結(jié)物）（2）抑制氧化作用（3）控制pH值（4）增加主成分的溶解度（5）加強防霉、防酵措施第八十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月五、中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究 1、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性：高度均勻性，量值準(zhǔn)確性和良好的穩(wěn)定性。 2、對照品的重量要求 （1）化學(xué)對照品：含量低于90者不能作為定量用的對照品。 （2）藥材對照品：第八十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月重酒石酸去甲腎上腺素注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說明

31、 一、概況 （一）去甲腎上腺素具鄰苯二酚結(jié)構(gòu), 易氧化變質(zhì)，配注射液時，常加入抗 氧劑焦亞硫酸鈉和穩(wěn)定劑EDTA-2Na。第八十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）研究結(jié)果表明：去甲腎上腺素在亞硫酸根的存在下，會形成無生理活性、無光學(xué)活性的去甲腎上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量隨貯藏期的延長而增高。第八十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）注射液在貯藏過程中還易發(fā)生消 旋化反應(yīng)而降低活性。 pH值，焦亞硫酸鈉：消旋化 pH值，焦亞硫酸鈉：磺酸化 通CO2和N2：氧化和消旋作用第八十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、生產(chǎn)工藝 兒茶酚在POCl3存在下與氯乙酸縮合得氯乙酰兒茶酚，與氨水進行胺化反應(yīng) 生成去甲腎上腺素酮，與鹽酸成鹽后，用鈀碳進行催化氫化，生成鹽酸去甲腎上腺素，加氨水使之游離后得消旋體，再用酒石酸拆分得本品。 第九十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 本品為重酒石酸去甲腎上腺素加氯化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含重酒石酸去甲腎上腺素（C8H11NO3C4H6O6H2O）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0115.0%。 本品中可加適宜的穩(wěn)定劑。第九十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定 120加熱3分鐘或8090與硫酸共熱2h則引起消旋化； 酸性下