人類乳突狀病毒(HPV)重點(diǎn)

1、人類乳突狀病毒(HPV)HPV全名:Human papillomavirous DNA病毒 超過二十型的病毒與感染人類生殖器有關(guān) 高/中危險(xiǎn)型病毒:16.18.31.33.35.39.45.51.52.56.58. 59.68 低危險(xiǎn)型病毒:6.11.42.43.44 傳染方式:性行為感染 以HPV的DNA檢查偵測子宮頸細(xì)胞高度變化(HSIL)及子宮頸癌的敏感度(sensitivity)高達(dá)95%98%1.HPV人類乳突病毒與子宮頸癌的預(yù)防篩檢 人類乳突病毒檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用 人類乳突病毒感染之臨床處理 人類乳突病毒與子宮頸癌:致病機(jī)轉(zhuǎn)與其疫苗之發(fā)展2.子宮頸癌與HPV的關(guān)係目前醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn):HP

2、V是造成子宮頸癌最確定且最常見的原因 子宮頸細(xì)胞病變程度越嚴(yán)重者,與HPV的相關(guān)性越高 高達(dá)99.8%以上的子宮頸癌患者,可偵測到HPV的感染 HPV感染者罹患子宮頸癌的機(jī)率比未感染者高 高危險(xiǎn)型HPV感染者在兩年內(nèi)發(fā)現(xiàn)抹片異常的機(jī)率約為70 %3.子宮頸癌 高居臺灣地區(qū)女性癌癥發(fā)生率第三位 (1.肺癌2.乳癌3.子宮頸癌)88年 (1.肺癌2.子宮頸癌3.乳癌)87年 臺灣一年可發(fā)現(xiàn)約3000個(gè)新病例 潛伏期:5至15年 好發(fā)年齡:集中在生育婦女到停經(jīng)前後之間 癥狀:早期:通常無任何癥狀 晚期:惡臭的分泌物,不正常的陰道出血 早期發(fā)現(xiàn),早期治療,治癒率高 高危險(xiǎn)因子:HPV感染,吸煙婦女4.

3、子宮頸癌高危險(xiǎn)群5.子宮頸癌與抹片篩檢85年子宮頸CIS與SCC分別為每十萬女性人口19.11人和24.99人 癌癥排第4或第5位 保守婦女推廣子宮頸抹片和乳房檢查困難 85-87年做過一次抹片的比率只有42%,希望90年可提高到60% 子宮頸癌年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率要降低,由87年 17/105 降至90年6.0/105以下 6.子宮頸抹片檢查的使用限制分成五項(xiàng)原因 一. 敏感度(sensitivity)偏低 二.主觀性的細(xì)胞型態(tài)判讀,再現(xiàn)性 (reproducibility)偏低 三.可疑但不確定細(xì)胞(ASCUS/AGCUS)的處 理代價(jià)節(jié)節(jié)升高 四.高技術(shù)性高專業(yè)性 五.技術(shù)員難求7.HPV在

4、子宮頸癌篩檢的角色一般認(rèn)識 1.子宮頸癌是子宮頸受高危險(xiǎn)型感染後罕見的併發(fā)癥 2.高危險(xiǎn)型HPV的持續(xù)性感染是子宮頸癌前期病變發(fā)生,延續(xù)及惡化的必要因素 3.婦女及臨床醫(yī)師都必須瞭解:絕大多數(shù)高危險(xiǎn)型人類乳突病毒感染都是良性的8.人類乳突病毒用於初級篩檢開始篩檢的理想年齡是30歲 目前的初級篩檢多以子宮頸採樣塗抹玻片及細(xì)胞鏡檢的方式進(jìn)行 人類乳突病毒檢驗(yàn)則有客觀及再現(xiàn)性高等優(yōu)點(diǎn) 婦女30歲以前每年做抹片篩檢的國家應(yīng)當(dāng)把間隔拉長為每2-3年做一次 人類乳突病毒檢驗(yàn)是比抹片檢查更有效的癌癥篩檢方式9.人類乳突病毒用於初級篩檢人類乳突病毒檢驗(yàn)與抹片檢查的合併篩檢方式有極高的陰性預(yù)測率(99-100%

5、) 此一合併篩檢方式更可藉由適當(dāng)?shù)年幍犁R檢查來增加其專一性 許多初級篩檢的試驗(yàn)結(jié)果顯示,人類乳突病毒檢驗(yàn)偵測子宮頸高度病變的敏感度為95-100%,陰性預(yù)測率高達(dá)99-100% 針對乳突病毒持續(xù)感染的檢測計(jì)畫均應(yīng)考慮有關(guān)乳突病毒暫時(shí)感染的時(shí)程的研究結(jié)果10. 對臺灣地區(qū)未來子宮頸癌防治的建議建議以檢體採樣配合現(xiàn)行的子宮頸防癌抹片加上HPV檢測,以陰道鏡檢及切片結(jié)果異常的個(gè)案,分析其成效,評估成本效益 解決保守婦女接受篩檢意願(yuàn)不足的問題 1.推廣HPV自我採樣 2.研究HPV血液篩檢方式 3.教育與宣導(dǎo)新的子宮頸防癌方式及HPV感染的正確觀念11.HPV的分類病毒可分為 1.低危險(xiǎn)亞型 2.高危

6、險(xiǎn)亞型 總計(jì)已有九十三種 三十種以上與女性生殖癌癥發(fā)生有關(guān) 常見的型態(tài)種類有HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,及68等數(shù)種12.乳突病毒的染色體基因乳突病毒的染色體基因可分為 “L” 與“E”兩大類 乳突病毒+子宮頸細(xì)胞 E2+子宮頸細(xì)胞 E6 P53 抑制 CELL惡化 CANCER E7 PRB ：抑制：促進(jìn)13.HPV偵測方法Southern blot hybridization ( DNA ) PCR Hybrid capture Linear HPV sequence assay14.HPV感染機(jī)率已婚婦女為15% 未婚和沒有性行為者為4%

7、 美國文獻(xiàn)指出大學(xué)年輕未婚學(xué)生,感染率有1/315.HPV檢驗(yàn)的幫助診斷不典型鱗狀上皮(ASCUS) A.陰道鏡 B.無法做陰道鏡 C.密切追蹤的方式,三個(gè)月再做一次抹片 Low grade CIN High grade CIN16.HPV DNA 檢測的臨床意義早期偵測出子宮頸癌的前期病變 預(yù)防子宮頸癌發(fā)生的篩檢因子 輔助子宮頸抹片檢查,提高檢查準(zhǔn)確性 病人重複抹片檢查與回診的次數(shù)減少 減少不必要的陰道鏡檢查 避免過度診斷而造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)17.HPV生物型分類皮膚性 主要感染:手,腳,臉,形成良性的疣 黏膜性 主要感染:生殖道,膀胱,呼吸道,鼻腔,口腔 和黏膜18.HPV感染的治療一般治

8、療1. 自行抹藥 2. 冰凍治療 3. 手術(shù)切除 4. 電燒 5. 雷射19.HPV感染後之治療抹片異常 1.ASCUS/LSIL的處理,於4-6個(gè)月再做抹片追蹤,或直接接受陰道鏡檢查 2.切片治療 3.手術(shù)開刀20.HPV與子宮頸癌:致病機(jī)轉(zhuǎn)與及疫苗之發(fā)展HPV DNA嵌入子宮頸細(xì)胞的DNA 破壞E2，而使E6及E7過量生產(chǎn) E6及E7會(huì)破壞P53及R6兩個(gè)抑癌基因的功能 P53及R6抑制癌癥的功能喪失，邁向癌癥之路21.子宮頸癌HPV之類型HPV的增殖都局限於複層鱗狀扁平細(xì)胞內(nèi),沒有病毒血癥(viremia)的階段 大部份的HPV基因表現(xiàn)與增殖,發(fā)生於上基底層細(xì)胞(suprabasal c

9、ells) HPV的結(jié)構(gòu):DNA環(huán)形,雙股DNA,長度為8 kilobase 低危險(xiǎn)群:HPV6.HPV11 高危險(xiǎn)群:HPV16.HPV18.HPV4522.子宮頸癌HPV之類型 HPV是子宮頸發(fā)生異常(cervical dysplasia )最重要的危險(xiǎn)因子 High-risk HPV感染之巔峰期,要比子宮頸癌發(fā)生之巔峰期早上20年 大多數(shù)HPV感染者,可以安然過關(guān) 少部份HPV感染者,會(huì)發(fā)展成子宮頸癌 低危險(xiǎn)型,不具致癌性23.HPV的疫苗預(yù)防性的疫苗 用於預(yù)防感染 治療性的疫苗 用於誘發(fā)出消滅既有感染的免疫能力 成分 包括:蛋白質(zhì)or DNA or另一種病毒作為疫苗的載具 特點(diǎn) 一種疫苗只能對付一種,除非作成多價(jià)性的疫苗24.HPV報(bào)告樣張25.HPV檢體來源分布表92年6月至92年8月_來源 數(shù)量_ 檢驗(yàn)院 126診所（婦產(chǎn)科） 49醫(yī)院 46_總計(jì) 22126._結(jié)果 數(shù)量 比率_ 陰性 186 84.16陽性 35 15.84 221 100.027.HPV檢查結(jié)果基因型之分佈High-risk Frequency Low-risk Freque