Q3C溶劑殘留和分類

1、摘自Q3C-殘留溶劑的指導選擇一類溶劑：應避免致癌物；備受懷疑的致癌物；環(huán)境危害物二類溶劑：設定殘余量，限量使用非基因性動物致癌物；可能導致不可逆中毒，比如神經性中毒，畸形；可能導致其他可逆性中毒三類溶劑:低毒對人體有潛在毒性，可以接觸，但不超過50mg/day。IfClass1solventsarelikelytobepresent,theyshouldbeidentifiedandquantified.Likelytobepresentreferstothesolventusedinthefinalmanufacturingstepandtosolventsthatareusedinear

2、liermanufacturingstepsandnotremovedconsistentlybyavalidatedprocess.ICH規(guī)定3類只要干失小于0.5,但1,2類并不是不能出現。按照毒性大小和對環(huán)境的危害程度，該指導原則將溶劑分成三類（所列舉的溶劑并不完全應對合成和生產過程所有可能的殘留溶劑進行評估）：第一類溶劑是指已知可以致癌并被強烈懷疑對人和環(huán)境有害的溶劑。在可能的情況下，應避免使用這類溶劑。如果在生產治療價值較大的藥品時不可避免地使用了這類溶劑，除非能證明其合理性，殘留量必須控制在規(guī)定的范圍內，如：苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2二氯乙烷（5ppm）、1，1一

3、二氯乙烷（8ppm）、1，1，1三氯乙烷（1500ppm）。第二類溶劑是指無基因毒性但有動物致癌性的溶劑。按每日用藥10克計算的每日允許接觸量如下2甲氧基乙醇（50ppm）、氯仿（60ppm）、1，1，2三氯乙烯（80ppm）、1，2二甲氧基乙烷（100ppm）、1，2，3，4一四氫化萘（100ppm）、2乙氧基乙醇（160ppm）、環(huán)丁砜（160ppm）、嘧啶（200ppm）、甲酰胺（220ppm）、正己烷（290ppm）、氯苯（360ppm）、二氧雜環(huán)己烷（380ppm）、乙腈（410ppm）、二氯甲烷（600ppm）、乙烯基乙二醇（620ppm）、N,N二甲基甲酰胺（880ppm）、甲苯

4、（890ppm）、N,N二甲基乙酰胺（1090ppm）、甲基環(huán)己烷（1180ppm）、1，2二氯乙烯（1870ppm）、二甲苯（2170ppm）、甲醇（3000ppm）、環(huán)己烷（3880ppm）、N甲基吡咯烷酮（4840ppm）、。第三類溶劑是指對人體低毒的溶劑。急性或短期研究顯示，這些溶劑毒性較低，基因毒性研究結果呈陰性，但尚無這些溶劑的長期毒性或致癌性的數據。在無需論證的情況下，殘留溶劑的量不高于0.5是可接受的，但高于此值則須證明其合理性。這類溶劑包括：戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1丙醇、2丙醇、1丁醇、2丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸異丙酯、甲乙酮、二甲亞砜、異丙基

5、苯、乙酸乙酯甲酸乙酯、乙酸異丁酯、乙酸甲酯、3甲基1丁醇、甲基異丁酮、2甲基1丙醇乙酸丙酯。SolventOtherNamesStructureClassAceticacidEthanoicacidCH3C00H三類溶劑Acetone2-PropanonePropan-2-oneCH3C0CH3三類溶劑AcetonitrileCH3CN二類溶劑AnisoleMethoxybenzene三類溶劑BenzeneBenzol一類溶劑1-Butanoln-ButylalcoholButanT-olCH3(CH2)3OH三類溶劑sec-Butylalcohol2-ButanolButan-2-olCH3

6、CH2CH(OH)CH3三類溶劑ButylacetateAceticacidbutylesterCH3COO(CH2)3CH3三類溶劑teHT-Butylmethylether2-Methoxy-2-methyl-propane(CH3)3COCH3三類溶劑CarbontetrachlorideTetrachloromethaneCCl4一類溶劑Chlorobenzene二類溶劑ChloroformTrichloromethaneCHCl3二類溶劑CumeneCyclohexane1,2Dichloroethane1,1Dichloroethene1,2DichloroetheneIsopro

7、pylbenzene(1Methyl)ethylbenzeneHexamethylenesymDichloroethaneEthylenedichlorideEthylenechloride1,1DichloroethyleneVinylidenechloride1,2Dichloroethylene三類溶劑二類溶劑CH2ClCH2ClH2C=CCl2ClHC=CHCl一類溶劑一類溶劑二類溶劑Dichloromethane1,2-DimethoxyethaneN,NDimethylacetamideN,NDimethylformamideDimethylsulfoxideAcetylenedi

8、chlorideMethylenechlorideEthyleneglycoldimethyletherMonoglymeDimethylCellosolveDMADMFMethylsulfinylmethaneMethylsulfoxideCH2C12H3C0CH2CH20CH3CH3C0N(CH3)2HCON(CH3)2(CH3)2SO二類溶劑二類溶劑二類溶劑二類溶劑三類溶劑DMSOp-Dioxane1,4-Dioxanel,4Dioxane二類溶劑EthanolEthylalcoholCH3CH2OH三類溶劑2-EthoxyethanolCellosolveCH3CH2OCH2CH2OH

9、二類溶劑EthylacetateAceticacidethylesterCH3COOCH2CH3三類溶劑Ethyleneglycol1,2Dihydroxyethane二類溶劑H0CH2CH20H1,2-EthanediolDiethyletherEthyletherEthoxyethaneCH3CH2OCH2CH3三類溶劑l,l-OxybisethaneEthylformateFormicacidethylesterHCOOCH2CH3三類溶劑FormamideMethanamideHCONH2二類溶劑FormicacidHCOOH三類溶劑Heptanen-HeptaneCH3(CH2)5C

10、H3三類溶劑Hexanen-HexaneCH3(CH2)4CH3二類溶劑IsobutylacetateAceticacidisobutylesterCH3C00CH2CH(CH3)2三類溶劑IsopropylacetateAceticacidisopropylesterCH3C00CH(CH3)2三類溶劑MethanolMethylalcoholCH3OH二類溶劑2-MethoxyethanolMethylCellosolveCH30CH2CH20H二類溶劑MethylacetateAceticacidmethylesterCH3COOCH3三類溶劑Isoamylalcohol3-Methyl

11、T-butanolIsopentylalcohol(CH3)2CHCH2CH20H三類溶劑3-MethylbutanT-olMethylbutylketone2-HexanoneCH3(CH2)3COCH3二類溶劑三類溶Hexan2oneMethylcyclohexaneCyclohexylmethane二類溶劑2-Butanone三類溶三類溶MethylethylketoneMEK三類溶CH3CH2COCH3劑三類溶三類溶Butan-2-one4-Methylpentan-2-one三類溶CH3COCH2CH(CH3)2劑4-Methyl2pentanoneMethylisobutylket

12、oneMIBK(CH3)2CHCH2OH2MethylTpropanolIsobutylalcohol劑三類溶劑三類溶2MethylpropanTol1Methylpyrrolidin2oneNMethylpyrrolidone二類溶NitromethanePentane1Pentanol1Propanol1Methyl2pyrrolidinonenPentaneAmylalcoholPentan1olPentylalcoholPropanTolCH3N02二類溶三類溶CH3(CH2)3CH3CH3(CH2)3CH2OHCH3CH2CH2OH三類溶劑劑2PropanolPropylacetatePyridineSulfolaneTetrahydrofuranPropylalcoholPropan2ol(CH3)2CH0H三類溶IsopropylalcoholCH3C00CH2CH2CH3AceticacidpropylesterTetrahydrothiophene1,1-dioxideTetramethyleneoxideOxacyclopentane三類溶二類溶二類溶三類溶Tetralin1,2,3,4-Tetrahydro-naphthalene二類溶劑TolueneMet