重癥肌無力臨床表現(xiàn)以及診斷

1、關(guān)于重癥肌無力的臨床表現(xiàn)及診斷第一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月什么是重癥肌無力重癥肌無力是神經(jīng)-肌肉接頭突觸后膜乙酰膽堿受體數(shù)量減少而出現(xiàn)運(yùn)動傳導(dǎo)功能障礙的自身免疫性疾病第二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月重癥肌無力的前世今生1672年英國學(xué)者Thomas Willis描述了這種 “病態(tài)肌疲 勞現(xiàn)象”1895年被正式命名為Myasthenia Gravis（重癥肌無 力）1934年Mary Walker提出使用膽堿酯酶抑制劑新斯的 明治療重癥肌無力并獲得成功第五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于

2、2022年6月1937年Blalock首次提出切除胸腺治療重癥肌無力1960年Simpson提出重癥肌無力可能為自身免疫性疾 病1973年Dough發(fā)現(xiàn)重癥肌無力患者神經(jīng)-肌肉接頭突 觸后膜乙酰膽堿受體數(shù)目較正常人少第六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月1973年Jon Lindstrom用提純的乙酰膽堿受體免疫兔 子，結(jié)果在那些兔子身上出現(xiàn)了重癥肌無力的癥狀， 這從一個側(cè)面提示了重癥肌無力可能是由抗乙酰膽堿 受體抗體引起的1976年血漿置換療法在重癥肌無力的實驗鼠身上取得 了成功2000年Angela Vincent在抗乙酰膽堿受體抗體陰性患者 的血清中發(fā)現(xiàn)了抗Musk抗體第七張，PP

3、T共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)補(bǔ)體參與累及神經(jīng)-肌肉接頭突觸后膜乙酰膽堿受體細(xì)胞免疫依賴重癥肌無力的發(fā)病機(jī)理第八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月重癥肌無力的流行病學(xué)資料平均年發(fā)病率約為7.4/百萬人，患病率約為1/5000重癥肌無力在各個年齡階段均可發(fā)病，發(fā)病率呈現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，在40歲以前女性發(fā)病率高于男性（男:女為 3:7），在40-50歲之間男女發(fā)病率相當(dāng)，在50歲之后 男性發(fā)病率略高于女性（男:女為3:2 ） 第十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月重癥肌無力的臨床表現(xiàn)臨床主要特征是某些特定的橫紋肌群表現(xiàn)出具 有

4、波動性和易疲勞性的肌無力癥狀，晨輕暮 重，持續(xù)活動后加重，休息后可緩解眼外肌無力致非對稱性眼瞼下垂和雙眼復(fù)視是 最常見的首發(fā)癥狀，可見于50%以上的重癥肌 無力患者，也可出現(xiàn)交替性或雙側(cè)上瞼下垂、 眼球活動障礙，通常瞳孔大小正常第十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月面肌無力可致鼓腮漏氣、眼瞼閉合不全、鼻唇溝變淺、 苦笑或面具樣笑容咀嚼肌無力可致咀嚼困難，咽喉肌無力可致構(gòu)音障礙、 吞咽困難、鼻音、飲水嗆咳及聲音嘶啞頸部肌肉無力可致抬頭困難，肢體各組肌群均可出現(xiàn) 肌無力癥狀，以近段為著第十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第十三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月重癥肌無力的臨

5、床分型成人型： 型：單純眼肌型，僅限于眼外肌受累，持 續(xù)2年以上。激素等治療反應(yīng)佳，預(yù)后佳 型：輕、中度全身型，有四肢受累。早期 治療反應(yīng)好，預(yù)后好 a型：四肢受累較輕，無球部受累 b型：四肢受累較重，有球部受累第十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月 型： 急性進(jìn)展型，病程短于半年發(fā)展至延 髓、肢帶、軀干及呼吸肌的嚴(yán)重肌無力。治療反應(yīng) 較差，預(yù)后較差 型：遲發(fā)重癥型，病程長于半年，常由 、 a、 b型等經(jīng)數(shù)年數(shù)十年發(fā)展而來。治療反應(yīng) 差，預(yù)后差 型：肌萎縮型 ，即在起病半年內(nèi)即開始肌萎 縮第十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月兒童型 少年型 ：以單純眼肌型多見 新生兒型 ：出生

6、后48小時內(nèi)出現(xiàn)癥狀，持續(xù) 數(shù)天至數(shù)周，后逐步改善至痊愈 先天型 ：嬰兒期發(fā)病，有家族史，屬常染色 體隱性遺傳，癥狀嚴(yán)重第十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月藥源性 少數(shù)服用治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物青霉胺 的患者可出現(xiàn)典型的重癥肌無力癥狀，而 上述癥狀會在停藥幾周后消失 第十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理實驗檢查新斯的明實驗： (1)試驗用藥：成人皮下注射甲基硫酸新斯的明1.0-1.5mg，可同時皮下注射阿托品消除其M膽堿樣不良反應(yīng)，兒童可按體重0.02-0.03mg/kg進(jìn)行皮下注射，最大劑量不超過1mg (2)記錄方法：按患者受累肌群作多項肌力評分，用藥 前及用藥后每

7、10分鐘測定一次，連續(xù)記錄60分鐘， 以改善最顯著時的單項絕對分?jǐn)?shù)通過相應(yīng)公式計算 相對評分，相對評分60%為陽性第十八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月騰喜龍實驗： (1)實驗方法：先靜脈注射騰喜龍（每安瓿含10mg） 2mg，若無不良反應(yīng)，則于30秒內(nèi)將剩余8mg注入 (2)結(jié)果判斷：若為肌無力危象，則呼吸肌無力于0.5-1 分鐘內(nèi)好轉(zhuǎn)，4-5分鐘后又恢復(fù)無力。若為膽堿能危 象，則會有無力暫時性加重伴肌束震顫。若為反拗性 危象，則無反應(yīng)第十九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月AChR抗體檢測： 伴有胸腺瘤的患者陽性率達(dá)86-93，全

8、身型患者陽性 率達(dá)80-90，而單純眼肌型患者陽性率為30-50， 抗體檢測陰性不能排除重癥肌無力診斷抗骨骼肌特異性受體絡(luò)氨酸激酶（抗-Musk）抗體檢測： 部分AChR抗體陰性的全身型患者可檢測到抗-Musk抗 體，一般該類患者起病年齡40歲、伴 有胸腺瘤且對治療不敏感的患者中此類抗體陽性率較 高第二十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月電生理檢查低頻重復(fù)神經(jīng)電刺激（RNS） 常規(guī)檢查包括面神經(jīng)、副神經(jīng)、腋神經(jīng)和尺神經(jīng)，持 續(xù)時間為3s，結(jié)果判斷用第4或5波與第1波相比，當(dāng) 波幅衰減10%或15%以上為異常，稱為波幅遞減。 服用膽堿酯酶抑制劑的患者需停藥12-18h后做此項檢 查，但要

9、充分考慮病情。第二十三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月單纖維肌電圖 使用特殊的單纖維針電極通過測定“顫抖”了解神經(jīng)-肌肉 傳遞功能， “顫抖”通常為15-35s ，超過55s 為“顫 抖增寬”，一塊肌肉記錄20個“顫抖”有2個大于55s則 為異常。 單纖維肌電圖敏感性較高，主要用于RNS未見異常的眼 肌型重癥肌無力或臨床懷疑重癥肌無力患者第二十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月胸腺影像學(xué)檢查約15%左右的重癥肌無力患者同時伴有胸腺瘤，約 60%左右的重癥肌無力患者伴有胸腺增生，約20%- 25%的胸腺瘤患者可出現(xiàn)重癥肌無力癥狀，縱隔CT胸 腺瘤檢出率可達(dá)94%第二十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月重癥肌無力的診斷臨床特征：某些特定的橫紋肌群肌力表現(xiàn)出波動性和 易疲勞性，通常以眼外肌最常受累，肌無力癥狀