阿司匹林片的制備與質(zhì)量檢測(cè)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)專心-專注-專業(yè)精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)實(shí)驗(yàn)十六 阿司匹林片的制備與質(zhì)量檢測(cè) (設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)) 一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1. 通過阿司匹林片劑制備，掌握濕法制粒壓片的工藝過程2. 了解單沖壓片機(jī)的基本構(gòu)造、使用和保養(yǎng)3. 考察壓片力及崩解劑等對(duì)片劑的硬度和崩解的影響4. 掌握片劑的質(zhì)量檢查方法二、實(shí)驗(yàn)原理片劑系指將藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀制劑。片劑是應(yīng)用最為廣泛的藥物劑型之一。片劑的制備方法有制顆粒壓片（分為濕法制粒和干法制粒），粉末直接壓片和結(jié)晶直接壓片。其中，濕法制粒壓片最為常見，除對(duì)濕、熱不穩(wěn)定的藥物

2、之外 , 多數(shù)藥物采用濕法制粒壓片。1. 濕法制粒壓片制備要點(diǎn) 濕法制粒壓片的制備要點(diǎn)如下： （1）原料藥與輔料應(yīng)混合均勻。含量小或含有毒劇藥物的片劑 , 可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。 （2）凡具有揮發(fā)性或遇熱分解的藥物 , 在制片過程中應(yīng)避免受熱損失。 （3）凡具有不適的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物 , 制成片劑后 , 包糖衣或薄膜衣。對(duì)一些遇胃液易破壞或需要在腸內(nèi)釋放的藥物 , 制成片劑后應(yīng)包腸溶衣。為減少某些藥物的毒副作用 , 或?yàn)檠泳從承┧幬锏淖饔?, 或使某些藥物定位釋放,可通過適宜的制劑技術(shù)制成控制藥物溶出速率的片劑。 2. 濕法制粒壓片的工藝流程傳統(tǒng)濕

3、法制粒壓片的工藝流程如下圖所示：粘合劑輔料主藥粉碎過篩混合制軟材潤滑劑、崩解劑制粒干燥整粒稱重混合壓片片劑圖4-1 濕法制粒壓片的工藝流程 3. 濕法制粒壓片的制備要點(diǎn)（1）原料的粉碎混合 整個(gè)流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量。制備片劑的藥物和輔料在使用前必須經(jīng)過干燥，粉碎和過篩等處理，方可投料生產(chǎn)。為了保證藥物和輔料的混合均勻性以及適宜的溶出速度，藥物的結(jié)晶須粉碎成細(xì)粉，一般要求粉末細(xì)度在100目以上。 （2）制軟材向已混勻的粉料中加入適量的粘合劑或潤濕劑，用手工或混合機(jī)混合均勻制軟材，軟材的干濕程度應(yīng)適宜，除用微機(jī)自動(dòng)控制外，也可憑經(jīng)驗(yàn)掌握，即以“握之成團(tuán)，輕壓即散”為度。 （3）制顆粒軟

4、材可通過適宜的篩網(wǎng)制成均勻的顆粒。過篩制得的顆粒一般要求較完整，如果顆粒中含細(xì)粉過多，說明粘合劑用量過少，若呈線條狀，則說明粘合劑用量過太多。這兩種情況制成的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬的現(xiàn)象，都不符合壓片對(duì)顆粒的要求。 （4）烘干制好的濕顆粒應(yīng)盡快干燥，干燥的溫度由物料的性質(zhì)而定，一般為5060，對(duì)濕熱穩(wěn)定者，干燥溫度可適當(dāng)提高。 （5）整粒濕顆粒干燥后，需過篩整粒以便將粘結(jié)成塊的顆粒散開，同時(shí)加入潤滑劑和需外加法加入的崩解劑并與顆?；靹?。整粒用篩的孔徑與制粒時(shí)所用篩孔相同或略大。 （6）顆粒質(zhì)量檢查 顆粒質(zhì)量檢查包括顆粒含水量檢查與顆粒中主藥含量測(cè)定兩部分。（7）計(jì)算片重片重計(jì)算主要有以

5、下兩種方法： 方法一：壓片前必須對(duì)干顆粒及粉末的混合物進(jìn)行含量測(cè)定，然后根據(jù)顆粒所含主藥的量計(jì)算片重。 方法二：按顆粒重量計(jì)算片重, 照此公式計(jì)算片重，投料時(shí)應(yīng)計(jì)入原料的損耗。 干顆粒重 壓片前加入的輔料量 片重 應(yīng)壓片數(shù) （8）壓片 根據(jù)片重選擇篩目與沖膜直徑，其之間的常用關(guān)系可參考表1。根據(jù)藥物密度不同，可進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。 表4-1 根據(jù)片重可選的篩目與沖膜的尺寸 篩目數(shù) 片重 沖膜直徑 （mg） 濕粒 干粒 （mm） 50 18 16-20 5-5.5 100 16 14-20 6-6.5 150 16 14-20 7-8 200 14 12-16 8-8.5 300 12 10-16 9

6、-10.5 500 10 10-12 12 4. 片劑質(zhì)量檢查 制成的片劑需按照2005版中國藥典規(guī)定的片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。（1）外觀 片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻。 （2）片重差異片重差異直接影響片劑的劑量準(zhǔn)確性。 （3）硬度片劑應(yīng)有足夠的強(qiáng)度，以免在包裝、運(yùn)輸?shù)冗^程中破碎或被磨損，以保證劑量準(zhǔn)確。片劑的硬度與其貯運(yùn)后外形的完整性有關(guān) , 生產(chǎn)廠家一般均將硬度片劑的內(nèi)控指標(biāo)之一。藥典對(duì)硬度并沒有硬性規(guī)定。另外，一般還同時(shí)進(jìn)行片劑脆碎度檢查。 （4）崩解度 （5）含量測(cè)定（6）溶出度 三、實(shí)驗(yàn)儀器表4-2 主要設(shè)備與儀器一覽表序號(hào)名稱生產(chǎn)廠家型號(hào)12345單沖壓片機(jī)真空干燥箱智能硬度儀智能崩

7、解儀電子天平上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械有限公司上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司天津大學(xué)無線電廠天津大學(xué)無線電廠上海精密科學(xué)儀器有限公司TDPDZF-6020YD-20ZB-1DFA1604N四、實(shí)驗(yàn)原輔料 表4-3 原料藥、輔料一覽表序號(hào)名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)廠家12345678910阿司匹林原料藥非那西丁酒石酸預(yù)膠化淀粉十二烷基硫酸鈉立崩（高膨脹型羧甲淀粉鈉）藥用淀粉羧甲基淀粉鈉低取代羥丙基纖維素微晶纖維素（MCC）EP5CP2005CP2005CP2005CP2005CP2005CP2005CP2005CP2005CP2005山東新華制藥安徽山河藥輔安徽山河藥輔安徽山河藥輔安徽山河藥輔安徽山河藥輔安徽山河藥輔

8、安徽山河藥輔五、實(shí)驗(yàn)步驟 1. 阿司匹林片的制備 （1）處方（100片用量） 乙酰水楊酸淀粉酒石酸 滑石粉淀粉漿(15% )30.0g7.0g0.2g適量適量100片（2）制法乙酰水楊酸粉碎過篩：乙酰水楊酸適量置研缽中用力研磨成細(xì)粉，過80目篩得乙酰水楊酸細(xì)粉。 15% 淀粉漿的制備： 稱取酒石酸 0.2g 溶于少量蒸餾水中與 15% 淀粉漿混勻。取乙酰水楊酸細(xì)粉與 3g 淀粉混勻，加適量淀粉漿制成軟材，過16 目篩制粒，顆粒于 4060 干燥后，再經(jīng) 14 目篩整粒，將此顆粒與剩余的4g干淀粉和滑石粉（5%）混勻后壓片。 （3）用途：解熱鎮(zhèn)痛藥 2. 復(fù)方乙酰水楊酸片 ( 復(fù)方阿司匹林片 )

9、 的制備 （1）處方 乙酰水楊酸 ( 粒狀結(jié)晶)非那西丁 ( 細(xì)粉 )咖啡因 ( 細(xì)粉 )淀粉淀粉漿 (17% )滑石粉22.68 g16.20 g3.50 g6.6 g8.8 g4 g100片（2）制法 將非那西丁、咖啡因與 7.8g 淀粉混勻，加淀粉漿制成均勻的軟材，通過 l416 目篩制粒，濕粒 70 干燥，測(cè)定含水量，干粒過 14 自篩整粒。將此顆 粒與乙酰水楊酸結(jié)晶混合，加剩余的 12g 干淀粉和滑石粉后，充分混勻，壓片 ( 用 12mm 平面沖頭 ) 。 （3）用途 解熱鎮(zhèn)痛藥。用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、牙痛等。 3. 干顆粒含水量測(cè)定 本實(shí)驗(yàn)用紅外線水分快速測(cè)定儀測(cè)定復(fù)方乙酰水楊酸

10、片的干顆粒含水量。顆粒含水量對(duì)片劑成形及質(zhì)量均有很大影響，通常所含水分應(yīng)在13。 4. 壓片 （1）按顆粒重量計(jì)算片重 干顆粒重 壓片前加入的輔料量 片重 應(yīng)壓片數(shù) （2）單沖壓片機(jī)的安裝與調(diào)試 圖4-2小型單沖壓片機(jī) 圖4-3 壓片機(jī)主要組成單沖壓片機(jī)是實(shí)驗(yàn)室常用的小型壓片機(jī)械, 構(gòu)造簡(jiǎn)單, 使用方便, 其安裝與調(diào)試過程如下：首先裝好下沖頭 , 旋緊下沖固定螺絲。旋動(dòng)片重調(diào)節(jié)器 , 使下沖在較低的部位。再將模圈裝入模板, 旋緊模圈固定螺絲, 然后仔細(xì)地將模板固定在機(jī)座上( 沖頭的周邊鋒利部位容易因碰撞而損壞 , 故在整個(gè)裝拆過程中都應(yīng)小心 ) 。調(diào)節(jié)出片調(diào)節(jié)器 , 使下沖頭上升到恰與模圈相齊

11、平。再裝上沖并旋緊上沖固定螺絲 , 轉(zhuǎn)動(dòng)壓力調(diào)節(jié)器 , 使上沖處在壓力低的部位 , 緩慢地用手搖轉(zhuǎn)壓片機(jī)的轉(zhuǎn)輪使上沖逐漸下降 , 觀察其是否正好在沖撓的中心位置。如不在中心位置 , 應(yīng)上升上沖頭 (不得將上沖強(qiáng)制地沖入?？?，更不應(yīng)使上下沖相撞)，稍微松動(dòng)一點(diǎn)模板固定螺絲，移動(dòng)模板位置直至上沖頭恰好阿在模圈?？椎闹行奈恢?。旋緊固定螺絲，裝好飼料靴和加料斗，加入顆粒。用手旋轉(zhuǎn)輪，如感到不易旋轉(zhuǎn)時(shí)，不得用力硬轉(zhuǎn)，應(yīng)小心倒轉(zhuǎn)少許，然后旋轉(zhuǎn)壓力調(diào)節(jié)器使適當(dāng)上升減小壓力。稱其平均片重，調(diào)節(jié)片重調(diào)節(jié)器，使壓出的片劑有一定的硬度。在上述一切操作均較順利后，開動(dòng)電機(jī)進(jìn)行試壓，檢查片重和崩解時(shí)間，達(dá)到要求后方可正

12、式壓片。小型單沖壓片機(jī)是一種臺(tái)式電動(dòng)連續(xù)沖壓機(jī)(無電時(shí)也可手搖壓片)，能將各種顆粒狀、晶體狀或者流動(dòng)性好的粉狀原料壓制成圓片狀、圓柱狀、球狀、凸面、凹面和其他各種幾何形狀的產(chǎn)品(如方形、三角、橢圓、囊形等)，還可壓制帶有文字、商標(biāo)、圖案的產(chǎn)品，本機(jī)只裝一付沖模，物料的充填深度、壓制厚度均可調(diào)節(jié)，也即是產(chǎn)品的重量、厚度及硬度均可調(diào)節(jié)，只要更換不同的模具就可壓制不同的產(chǎn)品。 壓片機(jī)主要組成如下加料器加料斗、飼粉器；壓縮部件 一副上、下沖和模圈；調(diào)節(jié)器壓力調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器、推片調(diào)節(jié)器。壓力調(diào)節(jié)器連在上沖桿上，用以調(diào)節(jié)上沖下降的深度，下降越深，上、下沖間的距離越近，壓力越大，反之則??；片重調(diào)節(jié)器連在

13、下沖桿上，用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，從而調(diào)節(jié)?？椎娜莘e而控制片重；推片調(diào)節(jié)器連在下沖，用以調(diào)節(jié)下沖推片時(shí)抬起的高度，使恰與模圈的上緣相平，由飼粉器推開。 單沖壓片機(jī)的壓片過程：上沖抬起，飼粉器移動(dòng)到?？字?；下沖下降到適宜深度，飼粉器在模上擺動(dòng)，顆粒填滿模孔；飼粉器由?？咨弦崎_，使?？字械念w粒與?？椎纳暇壪嗥?；上沖下降并將顆粒壓縮成片，此時(shí)下沖不移動(dòng)；上沖抬起，下沖隨之抬起到與?？咨暇壪嗥?，將藥片由?？字型瞥?；飼粉器再次移到模孔之上，將膜孔中的片劑推開，同時(shí)進(jìn)行第二次飼粉，如此反復(fù)近行。 壓片機(jī)有一定轉(zhuǎn)向，不得反向運(yùn)轉(zhuǎn)，否則將會(huì)損壞機(jī)件。單沖壓片機(jī)壓制的硬度不高，切忌為提高硬度而盲目增加壓力，在

14、過高壓力下，壓力調(diào)節(jié)器中心活動(dòng)螺旋桿很容易彎曲損壞。 壓片機(jī)的保養(yǎng) 壓片完畢，用毛刷刷去藥粉，用廢紗頭揩拭機(jī)件，使壓片機(jī)干燥清潔，最后加好潤滑油。下次使用前仍應(yīng)用手緩緩轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)輪，仔細(xì)觀察壓片機(jī)是否有故障，當(dāng)一切正常后，方可開啟使用。若需拆卸時(shí)，拆下的次序與安裝的次序恰好相反。 （3）壓片 圓形片劑直徑5-12mm 的糖衣片、素片、薄膜包衣片、斜邊平片普通沖模。圓形片劑直徑小于5或大于12mm 的素片、薄膜包衣片、斜邊平片特殊沖模。任意圓形片劑直徑的單雙面刻文字、圖形、商標(biāo)沖模。非圓形的幾何形狀片劑沖模(如橢圓形、囊形、菱形、心形、三角形、月牙形、動(dòng)物形狀、水果形狀等)。 圖4-4片劑沖模 圖4

15、-5異形片劑沖模圖4-5 各種形狀片劑六、片劑質(zhì)量檢查 本實(shí)驗(yàn)檢查重量差異、硬度、脆碎度、崩解時(shí)限。 1. 重量差異檢查法 取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片重相比較（凡無含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較）超出重量差異限度（見表72）的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。結(jié)果列于表4-5。 表4-4重量差異限度 平均片重重量差異限度0.30g 以下0.30g 或 0.30g 以上7.5%5%2. 硬度檢查法片劑應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、運(yùn)輸過程中破碎或磨損，因此片劑硬度是反映片劑生產(chǎn)工藝水平、控制片劑質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)。硬

16、度檢查采用破碎強(qiáng)度法，采用片劑智能硬度儀進(jìn)行測(cè)定。方法如下：將藥片徑向固定在兩橫桿之間，其中的活動(dòng)柱桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅?，?dāng)片劑破碎時(shí)，活動(dòng)柱桿的彈簧停止加壓，儀器刻度盤所指示的壓力即為片的硬度。測(cè)定6片，取平均值。結(jié)果列于表4-6。 圖4-6 YD-20智能硬度儀3. 脆碎度檢查法取藥片，按中國藥典2000年版二部附錄X G項(xiàng)下檢查法，置片劑四用測(cè)定儀脆碎度檢查槽內(nèi)檢查，記錄檢查結(jié)果。結(jié)果列于表4-7。 檢查方法及規(guī)定如下：片重為 0.65g 或以下者取若干片，使其總重量約為 6.5g ；片重大于 0.65g 者取10片。用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次

17、。取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。 4. 崩解時(shí)限檢查法應(yīng)用片劑崩解測(cè)定儀進(jìn)行測(cè)定。 測(cè)定裝置 崩解儀的主要結(jié)構(gòu)為一能升降的金屬支架和下端鑲有金屬篩網(wǎng)的吊籃,并附有的塑料擋板。吊籃內(nèi)置 6 支玻璃管 , 玻璃管長 77.5mm , 內(nèi)徑 21.5mm , 壁厚 2.0mm 篩孔內(nèi)徑 2.0mn, 擋板直徑為 20.7mm , 厚 9.5mm , 相對(duì)密度 1.181.20 。 采用吊籃法，方法如下：取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加一片，開動(dòng)儀器使吊籃浸入371.0的水中，按一定的頻率（3032次/min）和幅度（552mm ）往復(fù)運(yùn)

18、動(dòng)。從片劑置于玻璃管開始計(jì)時(shí)，至片劑破碎并全部固體粒子都通過玻璃管底部的篩網(wǎng)（2mm ）為止，該時(shí)間即為該片劑的崩解時(shí)間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限（一般壓制片為15min）。結(jié)果列于表4-8。 另有規(guī)定外, 取藥片 6 片 , 分置吊籃的 6 支玻璃管中 , 啟動(dòng)升降機(jī)件 , 各片均應(yīng)l5分鐘內(nèi)全部溶化或崩解成碎粒 , 并通過篩網(wǎng)。如殘存有小顆粒不能全部通過篩網(wǎng)時(shí), 應(yīng)另取 6 片復(fù)試 , 并在每管加入藥片后隨即加入擋板各一塊 , 依法檢查 ,應(yīng)符合規(guī)定。 糖衣片、浸膏片或薄膜衣片的崩解時(shí)限 , 按上述方法檢查 , 應(yīng)在 1 小時(shí)內(nèi)全部溶散崩解并通過篩網(wǎng)。如有 l 片不能全部通過篩網(wǎng) , 應(yīng)另取 6 片復(fù)試 , 均應(yīng)符合規(guī)定。 圖7-7 LB系列崩解時(shí)限測(cè)定儀LB系列崩解時(shí)限測(cè)定儀適用于固體制劑的片劑、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、浸膏片和膠囊等藥物進(jìn)行崩解時(shí)限試驗(yàn)。儀器采用了先進(jìn)的電路設(shè)計(jì)，具有控溫?cái)?shù)字顯示和婁顯定時(shí)控制停機(jī)功能，恒溫精度高，直觀性好，是國內(nèi)領(lǐng)先水平的藥物崩解時(shí)限測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)。 主要技術(shù)參數(shù)：恒溫精度：370.5度； 溫控顯示：31/2位LED發(fā)光管數(shù)字顯示； 時(shí)鐘定時(shí)范圍：24小時(shí)隨意調(diào)節(jié)；定時(shí)精度：1分鐘/24小時(shí)；吊籃上下移動(dòng)距離：55 1mm ；吊籃上升籃網(wǎng)至液面下面 25mm ；吊籃