高尿酸血癥和心腦血管事件

1、關(guān)于高尿酸血癥與心腦血管事件第一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月尿酸的一般概念高尿酸血癥與心腦血管事件高尿酸血癥的治療科素亞治療高血壓病伴高尿酸血 癥的臨床試驗第二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月前言1951年Gertler等首次提出尿酸與CHD間可能存在相互作用近年，高尿酸血癥與心腦血管病之間的關(guān)系又成為新熱點大多研究支持高尿酸血癥作為心腦血管病的獨立危險因素第三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月尿酸的來源尿酸是嘌呤代謝的終末產(chǎn)物人體尿酸來源有兩條途徑一是內(nèi)源性的，由核蛋白分解代謝產(chǎn)生，約占總量80%。二是外源性的，由富含嘌呤食物分解代謝產(chǎn)生。尿酸主要經(jīng)腸道(1/

2、3)、腎臟(2/3)排泄第四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月人體尿酸來源外源性20%，來自富含嘌呤或核酸蛋白食物內(nèi)源性80%，核蛋白分解代謝產(chǎn)生高尿酸血癥發(fā)生主要為內(nèi)源性第五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥 定義： 男性：390mol/L 女性：310mol/L 高尿酸血癥為MS家族新成員影響因素：飲食、酒精攝入、運動、利尿劑 第六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月高血壓者血UA升高機制GFR重吸收腎小管排泌尿酸排泄Lactate ketosis容量（利尿劑）次黃嘌呤 黃嘌呤 尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶Lactate ketosis第七張，PPT共四十五

3、頁，創(chuàng)作于2022年6月尿酸的一般概念高尿酸血癥與心腦血管事件高尿酸血癥的治療科素亞治療高血壓病伴高尿酸血 癥的臨床試驗第八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Risk Factors in Cardiovascular DiseaseWHO / ISH Guidelines 1999AgeGenderPre-existing CVDSmokingLipids / LipoproteinsObesityPhysical ActivitySocio-economic StatusEthnicityGeographic RegionSBPPulse PressureFibrinogenHom

4、ocysteine LevelLDL Particle SizeApolipoproteinsPlasma Renin ActivityGeneticsUric Acid第九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥的流行病學(xué)種族和地區(qū)發(fā)病的差異，我國成年人血尿酸低于歐美日水平，但此后的調(diào)查有增高傾勢。25-30%的高血壓病人伴高尿酸血癥。第十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥的常見相關(guān)因素肥胖高TG血癥老年種族IGT（IR）酒精利尿劑鉛中毒環(huán)孢霉素子癇腎衰第十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥發(fā)生心腦血管及腎臟損傷的可能機理 交感興奮高胰島素血

5、癥腎臟對Na+尿酸處理異常血壓腎血流尿酸排泄早期高血壓性腎小球硬化腎小管萎縮擴張慢性腎間質(zhì)損傷尿酸鹽沉積 嘌呤氧化 氧自由基 LDL氧化 血小板凝集 AT1受體激活慢性腎功能不全高血壓性血管損傷心腦血管并發(fā)癥原發(fā)性高血壓血尿酸水平第十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸致病的可能機制通過激活RAS和NOS表達(dá)下調(diào)，引起高血 壓、腎臟損害和纖維化促炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生；在粥樣硬化斑塊內(nèi) 形成結(jié)晶、后者又促發(fā)局部炎癥和斑塊聚 集；參與AS 發(fā)生促進(jìn)LDL氧化激活血小板，促進(jìn)血栓形成第十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥與高血壓（1）10年隨訪高血壓危險性增加10倍。O

6、livetti心臟研究：尿酸每增加1mg/dl、 發(fā)生高血壓危險增加23%，基礎(chǔ)尿酸水平 是高血壓發(fā)病最強獨立預(yù)測危險因素。第十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Kaiser Permanent Multiphasic Health Checkup研究：高血壓發(fā)病隨基礎(chǔ)尿酸增加而升高，第五分位組（7mg/dl）較第一分位組（4mg/dl）發(fā)生高血壓危險增加2.19 倍。高尿酸血癥與高血壓（2）第十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Nhanes I： 隨訪13.5年，每增加1mg/dl，心血 管死亡增加1.48，其危險性相當(dāng)于 膽固醇升高40-60mg/dl。Nhanes ：

7、高尿酸血癥的HT者發(fā)生心腦事件 危險性顯著升高，尿酸水平 6mg /dl是冠心病獨立危險因素。Chicago：高尿酸血癥與多種心血管病高死亡 率相關(guān)。高尿酸血癥與其他心腦血管事件第十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥與其他心腦血管事件SHEP：尿酸是老年ISH心血管事件的獨立危險因素利尿劑的治療導(dǎo)致的血尿酸上升降低了降壓 治療的益處第十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥與其他心腦血管事件- 與冠心病的關(guān)系（1） 研究對象：1017CAD（經(jīng)造影證實）隨訪：平均2.2年結(jié)果：血尿酸升高是冠心病死亡率的 獨立危險因素Bickee等第十八張，PPT共四十五頁，

8、創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥與其他心腦血管事件- 與2型DM腦卒中的關(guān)系(1)對象：1017例（M 551，F(xiàn) 466）2型DM病 人，4564歲隨訪：7年主要事件：31例致命性腦卒中；114例（M 55，F(xiàn) 59）發(fā)生致命或非致命腦 卒中結(jié)論：高尿酸血癥是2型DM病人腦卒中強預(yù)測 因子，其預(yù)測效應(yīng)獨立于其它危險因素第十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Joshua等提出血尿酸水平可作為判 斷心衰預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)。最近研究表明它還是腎臟疾病進(jìn)展 的獨立危險因素。高尿酸血癥與其他心腦血管事件第二十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月尿酸的一般概念高尿酸血癥與心腦血管事件高尿酸血癥

9、的治療科素亞治療高血壓病伴高尿酸血 癥的臨床試驗第二十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月危險因素綜合評估重要性降壓相對獲益（事件減少百分比）在不 同臨床試驗大致相同絕對獲益（預(yù)防并發(fā)癥例數(shù)）差別相當(dāng) 大，可能與未糾正同存的危險因素有關(guān)。糾正同存的危險因素包括高尿酸血癥有助于 進(jìn)一步降低心血管并發(fā)癥，降低死亡率。第二十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何降低高血尿酸水平非藥物治療藥物治療尿酸合成抑制劑黃嘌呤氧化酶抑制劑：別嘌呤醇，0.2 bid促尿酸排泄丙磺舒 0.25-0.5 bid-tid ARB-氯沙坦貝特類：力平脂蛋白結(jié)合率達(dá)99%，使血UA與血漿蛋白結(jié)合率降低，腎

10、小球濾過和排泄增加其他： ACEI 第二十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月濾過重吸收尿酸分泌水平尿酸重吸收水平50404010Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002;11:475-82凈效應(yīng)增加尿酸的排泄尿酸的腎臟處理及氯沙坦的作用機制LosLos第二十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯沙坦降尿酸機制以一價陰離子形式存在，填充UAT所需 的電荷與尿酸競爭UAT，抑制了尿酸的 重吸收，而其它的ARB以二價形式存在。第二十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月尿酸的一般概念高尿酸血癥與心腦血管事件高尿酸血癥的治療科素亞治療高血壓病伴高尿酸血

11、 癥的臨床試驗第二十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月科素亞治療國人原發(fā)性高血壓伴高尿酸血癥研究 UA研究協(xié)作組中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 阜外心血管病醫(yī)院第二十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月研究背景高尿酸血癥與高血壓是原發(fā)性高血壓常見的代謝紊亂現(xiàn)象，在無并發(fā)癥的原發(fā)性高血壓病人中高尿酸血癥患病率約為25%-30%在無癥狀的高尿酸血癥患者10年隨訪中，發(fā)生高血壓的危險性較對照組增加10倍第二十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Olivetti心臟研究： 血清尿酸水平每增加1mg/dl，發(fā)生高血 壓的危險增加23，基礎(chǔ)血尿酸水平是高血 壓發(fā)病的最強的獨立預(yù)報因子Kaiser

12、 Permanent Multiphasic Health Checkup 研究： 高血壓發(fā)病隨基礎(chǔ)尿酸水平增加而升 高，第五分位組（7mg/dl）較第一分位組 （4mg/dl）發(fā)生高血壓的危險增加2.19倍第二十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月目前狀況高尿酸血癥可能是心血管疾病的一個獨立危 險因子常用的六類抗高血壓藥物中尚無一種對尿酸 代謝具有有益的作用 氯沙坦具有促進(jìn)尿酸排泄的作用，但尚無嚴(yán) 格的臨床試驗驗證其對血尿酸水平的影響第三十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月研究目的觀察氯沙坦與伊貝沙坦對伴高尿酸血癥的輕、中度原發(fā)性高血壓患者血尿酸水平的影響 比較氯沙坦與伊貝沙

13、坦對伴高尿酸血癥的輕、中度原發(fā)性高血壓患者的降壓療效觀察氯沙坦與伊貝沙坦對伴高尿酸血癥的輕、中度原發(fā)性高血壓患者血脂和血糖水平的影響第三十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月研究設(shè)計隨機、雙盲雙模擬、平行對照試驗試驗分四個階段： 篩選期1周 單盲安慰劑洗脫期2周 治療期4周 劑量調(diào)整期4周 第三十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月入選標(biāo)準(zhǔn)1-2級原發(fā)性高血壓患者（1999WHO標(biāo)準(zhǔn)） SBP140-159和/或DBP90-109 mmHg 男女不限，年齡18歲高尿酸血癥 男性：SUA406mol/l；女性310mol/l簽署知情同意書第三十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于202

14、2年6月排除標(biāo)準(zhǔn)繼發(fā)性高血壓近期痛風(fēng)發(fā)作者及近2年內(nèi)曾患腎結(jié)石的患者近3月內(nèi)有充血性心力衰竭、腦卒中、TIA、不穩(wěn)定心絞痛或心肌梗死病史房顫、心動過緩（HR11mmol/l）研究者認(rèn)為不適合者第三十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 -2W04W8WLos 50mg/d Irb 150mg/dLos 100mg/d Irb 300mg / dif BP not well controlled (SiDBP 90mmHg or SiSBP 140mmHg )placebo-3Wscreening試驗流程圖Los:氯沙坦；Irb:伊貝沙坦Randomize第三十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)

15、作于2022年6月觀察項目詢問病史、體格檢查 血壓、心率觀察 實驗室： 測定篩選期、基線、4周末、8周末血清 尿酸濃度 測定基線、8周末血肝功能、肌酐、脂、 糖、電解質(zhì)第三十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月研究結(jié)果篩選約600例病人351病人進(jìn)入隨機（Los：176；Irb：175）325合格的病人完成試驗（Los：162；Irb：163）第三十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Characteristics Losartan Irbesartan N 162163Sex(Male/Female ) 94/6894/69Age(years)57.9 11.556.2 12

16、.0Weight (kg ) 73.6 10.573.1 10.8BMI (kg/m2)26.6 2.9926.3 2.8SiSBP SiDBP 151.4 11.1150.5 11.892.0 7.192.2 7.6Heart rate (bmp)73.8 7.175.26.9 Serum uric acid 430.9 75.2430.5 84.6BS (mmol/l)5.6 1.15.6 1.2Tcho (mmol/l)5.4 1.15.4 1.0TG (mmol/l)2.0 1.21.9 1.1HDL (mmol/l)1.3 0.31.3 0.14Serum K+ (mmol/l)4.

17、2 0.44.3 0.4Values are expressed as mean SD , (p 0.05)兩組基線特征比較Values are expressed as meanSD.No significant difference was found between the two treatment groups (P0.05). 第三十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Serum urate(mol/L血清尿酸水平比較P0.0001P=NSP0.0001P0.0001第三十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月血清尿酸水平變化比較 mol/l9080706050403

18、020100Week 4Week 8TIMELosIrb SUA P0.0001P0.0001第四十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月SiSBP(mmHg)坐位收縮壓比較P0.0001P0.0001P=NSP=NSP=NS第四十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月SiDBP(mmHg)坐位舒張壓比較P=NSP=NSP=NSP0.0001P0.0001第四十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 實驗室指標(biāo)比較 項目 基線 8周末Losartan Irbesartan LosartanIrbesartan BS (mmol/l) 5.61.1 5.61.2 5.61.2 5.71.0 Tcho (mmol/l) 5.41.1 5.41.0 5.20.8 5.40.9 TG mmol/l 2.01.2 1.91.2 2.01.3 1.81.0 HDL mmol/l 1