骨代謝紊亂和相關(guān)元素生物化學(xué)檢驗

1、關(guān)于骨代謝紊亂和相關(guān)元素的生物化學(xué)檢驗第一張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月掌握：鈣和磷的代謝及調(diào)節(jié)；鈣和磷代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗指標(biāo)；鎂的代謝及代謝紊亂熟悉: 臨床生化檢驗項目在骨代謝疾病診治中的應(yīng)用了解：骨代謝紊亂的生化檢驗；本章教學(xué)要求：第二張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概述無機物 礦物質(zhì)：鈣、磷、鈉、鎂、鐵、氟等 鹽：羥磷灰石結(jié)晶和磷酸氫鈣有機基質(zhì)：蛋白質(zhì)、I型膠原、多糖類物質(zhì)、脂類、 糖蛋白復(fù)合體骨組織 骨組織細(xì)胞：骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞 骨纖維骨的組成第三張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月成骨細(xì)胞:合成有機基質(zhì),并通過新合成的基質(zhì)控制無機物,

2、促進骨形成。破骨細(xì)胞:通過產(chǎn)生酸和蛋白水解酶分解無機物和水解有機基質(zhì),促進骨吸收。成骨細(xì)胞 第四張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月骨形成骨吸收第五張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 鈣和磷代謝紊亂的生化檢驗一、鈣和磷的代謝及調(diào)控（一）鈣的代謝吸收：在活性維生素D3的調(diào)節(jié)下，由十二指腸主動吸收，PH影響鈣的吸收，堿性環(huán)境吸收減少，酸性環(huán)境促進吸收。排泄：腸道和腎第六張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月人體中鈣的存在狀態(tài)骨鹽體液鈣羥磷灰石結(jié)晶無定形磷酸鈣沉淀不擴散鈣：與蛋白質(zhì)結(jié)合可擴散鈣 游離Ca2 復(fù)合鈣人體中鈣的存在形式第七張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月

3、細(xì)胞外鈣 血鈣：血漿中的鈣稱為血鈣，分為可擴散鈣和不擴散鈣兩大類。 不擴散鈣與離子鈣之間的互相轉(zhuǎn)化蛋白結(jié)合鈣Ca2+小分子結(jié)合鈣第八張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月當(dāng)H+升高時，蛋白結(jié)合體鈣向離子鈣轉(zhuǎn)移當(dāng)H +降低時，血漿離子鈣降低，而血漿總鈣量可無變化，此時可出現(xiàn)低鈣抽搐現(xiàn)象。pH每改變0.1單位,血清游離鈣濃度改變0.05mmol/l 在測定Ca2+同時要測pH。第九張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）磷的代謝 1.吸收部位：小腸上段（空腸最快，70%）方式：食物中的磷主要指有機磷酸脂和磷脂，在磷酸酶的作用下生成無機磷酸鹽，才能被吸收；影響因素：腸道的PH 食物中金屬

4、離子的影響：鈣鎂鐵 體內(nèi)鈣的利用情況2.排泄 腎是磷排泄的主要器官，腎排磷占總排磷的70，其余30由糞便排泄。第十張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 血中的磷以有機磷和無機磷兩種形式存在。血中的磷通常指血漿中的無機磷，主要以HPO42-的形式存在，占8085以上。 正常成人血漿無機磷含量為 0.811.45mmol/l。血磷第十一張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月血鈣和血磷骨鈣骨磷沉積溶解腸食物鈣磷糞鈣吸收排出組織細(xì)胞利用排出腎排泄重吸收尿磷鈣磷的代謝第十二張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1、甲狀旁腺素 （PTH）的調(diào)節(jié) 甲狀旁腺素合成及分泌甲狀旁腺主細(xì)胞 前甲狀旁腺

5、素原 115aa甲狀旁腺素原 90aaPTH 84aa（三）鈣磷代謝的激素調(diào)節(jié)第十三張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月PTH的生理作用：升高血鈣、降低血磷 （1）對骨的作用 動員骨鈣入血，使血鈣升高 增加骨吸收和骨生成，骨吸收大于骨生成 （2）對腎的作用鈣重吸收磷重吸收保鈣排磷第十四張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）對維生素D和小腸的作用PTH激活腎臟1-羥化酶 活性D3增加 腸道吸收鈣增加第十五張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月7-脫氫膽固醇VitD3的合成2、活性維生素D的調(diào)節(jié) 第十六張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月活性維生素D的生成 2、活性維生素

6、D的調(diào)節(jié) 活性維生素D第十七張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月活性維生素D的生理作用：升高血鈣、升高血磷 基本途徑活性維生素D靶細(xì)胞上維生素D受體激素受體復(fù)合物二聚體維生素D反應(yīng)元件相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯鈣磷代謝調(diào)控視黃醛X受體 第十八張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）對小腸的作用：促進小腸對鈣磷的吸收和轉(zhuǎn)運小腸粘膜上皮細(xì)胞維生素D受體活性維生素D相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯鈣結(jié)合蛋白表達(dá)上調(diào)Ca2+-Mg2+ ATP酶增加小腸鈣轉(zhuǎn)運增加第十九張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）對骨的作用：溶骨和成骨的雙重作用 活性維生素D增加破骨細(xì)胞數(shù)量和活性協(xié)同PTH增加破骨細(xì)胞數(shù)

7、量增加血鈣增加膠原促進溶骨（低血鈣時）促進成骨（高血鈣時）（3）對腎臟的作用：促進腎小管對鈣、磷的重吸收 第二十張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3、降鈣素（calcitonin，CT） 降鈣素的合成與分泌甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成和分泌單鏈多肽，由32個氨基酸殘基組成血鈣是影響CT分泌的主要因素第二十一張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月抑制破骨、促進成骨抑制腎小管對鈣、磷的重吸收抑制腎維生素D-1-羥化酶活性因雌激素減少而減少降鈣素的生理作用降低血鈣、降低血磷其主要作用機制為：第二十二張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月標(biāo) 本：血清或低濃度肝素抗凝血漿測定方法：滴定法、比色法

8、、火焰光度法、 原子吸收分光光度法、同位素稀釋質(zhì)譜法等 決定性方法：同位素稀釋-質(zhì)譜法 （IFCC）參考方法：原子吸收分光光度法 （IFCC）常規(guī)方法：鄰甲酚酞絡(luò)合酮（O-CPC）法 （衛(wèi)生部）參考區(qū)間：2.2-2.65mmol/L二、鈣和磷代謝紊亂的生化檢驗（一）血清鈣 總鈣測定第二十三張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月O-CPC 法1. 測定原理（總）鈣O-CPC紫紅色螯合物（575nm）pH128-羥基喹啉氰化鉀2. 方法評價操作簡便、快速、穩(wěn)定，同時適于手工和自動化分析反應(yīng)體系的pH值對結(jié)果影響較大 第二十四張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月離子鈣測定 標(biāo)本： 血清、低

9、濃度肝素抗凝血漿或全血測定方法：生物學(xué)法、透析法、超濾法、 金屬指示劑法、ISE法等參考方法： ISE法參考區(qū)間：1.15-1.35mmol/L第二十五張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月ISE 法1. 測定原理 鈣離子選擇電極膜與鈣離子結(jié)合，如果鈣離子在膜內(nèi)外兩面分布不均，將產(chǎn)生一個跨膜電位，ISE的電位與溶液中的被測離子濃度的對數(shù)成正比 2. 方法評價操作簡便、快速、重復(fù)性好準(zhǔn)確度和敏感性高，影響因素少 第二十六張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義1、血清鈣升高 （1）惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移（2）部分藥物引起腎臟重吸收鈣增多（3）維生素D中毒致腸道對鈣吸收增加（4）原發(fā)性甲狀旁

10、腺功能亢進和PTH異位分泌第二十七張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義2、血清鈣降低 （1）低蛋白血癥使血液總鈣降低（2）急慢性腎衰竭致血磷升高，鈣磷乘積下降，活性維生素D功能發(fā)生障礙，使與白蛋白結(jié)合的鈣隨白蛋白形腎臟排出（3）甲狀旁腺或甲狀腺手術(shù)的失誤所引起的甲狀腺功能異常（4）佝僂病第二十八張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月標(biāo) 本：血清、肝素化血漿常用方法：磷鉬酸還原法、磷鉬酸紫外分光光度法、酶法、原子吸收分光光度法、同位素稀釋質(zhì)譜法等決定性方法：同位素稀釋質(zhì)譜法常規(guī)方法：磷鉬酸紫外分光光度法、磷鉬酸還原法參考區(qū)間：0.84-1.45（二）血清磷 第二十九張，PPT共

11、四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月磷鉬酸還原法 1. 測定原理無機磷鉬酸銨 磷鉬酸復(fù)合物 鉬藍(lán)（650nm）硫酸亞鐵或米吐爾2. 方法評價方法簡便、快速，穩(wěn)定體系中加入Triton X-100等表面活性劑，則不需要除蛋白即可直接測定酸性環(huán)境第三十張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 1. 測定原理次黃嘌呤核苷 嘌呤核苷磷酸化酶 次黃嘌呤 黃嘌呤氧化酶 H2O2+尿酸無機磷Trinder反應(yīng) 2. 方法評價顯色穩(wěn)定，線性范圍寬，干擾因素小，可用于自動化分析所用的酶試劑比較貴血清磷測定的發(fā)展方向黃嘌呤氧化酶法 第三十一張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義1、血清磷升高 （1）慢性腎

12、臟疾病、急慢性腎衰竭患者排磷減少（2）甲狀腺功能亢進同時出現(xiàn)高鈣血癥與高磷血癥（3）磷酸鹽攝入過多（4）乳酸中毒、痛癥酸中毒、細(xì)胞溶解致細(xì)胞內(nèi)磷酸鹽外移第三十二張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義2、血清磷降低 （1）使用葡萄糖、營養(yǎng)素、胰島素致磷向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移（2）甲狀旁腺功能亢進使無機磷隨尿排出增多（3）嘔吐、腹瀉、維生素D缺乏致腸道磷酸鹽吸收減少第三十三張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 鎂代謝紊亂的生化檢驗 鎂存在于除脂肪以外的所有動物組織及植物性食品中，日攝入量為250mg，其中2/3來自谷物和蔬菜 1、吸收部位：主要在回腸方式：主動轉(zhuǎn)運過程 2、排泄：消化

13、道排泄、腎排泄（主要途徑）第三十四張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3、血漿中鎂的濃度約為0.671.04mmol/l，主要以三種形式存在：55%是游離的、30%與蛋白結(jié)合、15%與陰離子形成復(fù)合物。4、骨骼中的鎂主要以Mg3(PO4)2和MgCO3的形式存在，吸附于磷灰石表面。5、紅細(xì)胞中鎂含量約為血清鎂的3倍，測定血清鎂時應(yīng)防止溶血。第三十五張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞內(nèi)鎂的功能1、是體內(nèi)300多種酶的輔因子，廣泛參與各種生命活動。2、參與酶底物形成 MgATP、 MgGTP3、是許多酶系統(tǒng)的變構(gòu)效應(yīng)激活因子4、在氧化磷酸化、糖酵解、細(xì)胞復(fù)制、核苷酸代謝以及蛋白生

14、物合成中起著重要作用。第三十六張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞外鎂的功能1、細(xì)胞內(nèi)鎂的來源；2、降低神經(jīng)、肌肉興奮性。3、Mg2+在突觸的神經(jīng)末梢競爭性抑制Ca2+的進入，影響神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)肌肉連接點的釋放。4、Mg2+濃度減少會導(dǎo)致神經(jīng)肌肉應(yīng)急性增加。 第三十七張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月標(biāo) 本：血清（ 非鈣離子絡(luò)合抗凝劑）測定方法：比色法、原子吸收分光光度法、酶法、 同位素稀釋質(zhì)譜法等決定性方法：同位素稀釋質(zhì)譜法參考方法：原子吸收分光光度法常規(guī)方法：甲基麝香草酚藍(lán)（MTB）比色法 鈣鎂試劑法參考區(qū)間：0.67-1.04mmol/L血清鎂測定第三十八張，PPT共四

15、十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義1、血清鎂升高 （1）腎功能不全及急性腎功能不全少尿期致排出鎂減少（2）內(nèi)分泌疾?。喝缂谞钕俟δ軠p退癥（粘液性水腫）、甲狀旁腺功能減退癥、愛迪森病、未治療的糖尿病昏迷等第三十九張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義2、血清鎂降低 （1）鎂攝入不足（2）鎂的消化道丟失，如長期禁食、消化不良、慢性腹瀉、嚴(yán)重嘔吐等（3）鎂的尿路丟失，如慢性腎炎多尿期或長期使用利尿藥后（4）鎂離子在細(xì)胞內(nèi)外重新分布，如胰島素治療糖尿病酮癥酸中毒、糖原合成需鎂等第四十張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 第四節(jié) 骨代謝紊亂的生化檢驗（一）骨形成標(biāo)志物1、骨鈣素2、骨性堿性磷酸酶3、I型前膠