純化水清潔消毒驗證方案

1、A扇方制用T5dlhPbMIKMic4純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00貞他：1 of 22純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection部門：姓名DepartmentName簽字/日期：Signature/Date起草人：設(shè)備工程部曹厚明Prepared by審核人：生

2、產(chǎn)部楊梁斌Reviewed by審核人：QC劉小蘭Reviewed by審核人：QA胡小妹Reviewed by批準(zhǔn)人：質(zhì)里負(fù)貝人駱劍萍Approved by&南方制藥純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00頁碼: 2 of 22目 錄 TOC o 1-5 h z 簡述3設(shè)備基本情況 3驗證目的3驗證小組成員及職責(zé) 3驗證內(nèi)容3培訓(xùn)5驗證結(jié)果評定及結(jié)論 5偏差6變更6a崩is制運 、癡ihPhiMZ純化水系統(tǒng)在線

3、清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00貞他：3 of 221簡述本系統(tǒng)采用了多介質(zhì)過濾器去除原水中含有的懸浮物、膠體、泥沙等雜質(zhì)，活性炭過濾器去除水中 的小分子有機物、余氯、膠體等雜質(zhì)，降低水的硬度，以防止后級 RO膜氧化降解，精密過濾器主要過 濾活性炭過濾器遺留下來的碎屑，防止進(jìn)入RO膜，導(dǎo)致RO膜損壞。1RO/2RO作為系統(tǒng)的主脫鹽系統(tǒng)，她能去除水中絕大部分離子、熱源、微生物等。EDI系統(tǒng)主要去除RO出水后遺留下來的離子

4、，達(dá)到深度脫鹽的目的。為了證明純化水系統(tǒng)按照1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔消毒，在清潔消毒周期內(nèi)微生物限度和可見異物能夠滿足生產(chǎn)工藝和GMP規(guī)范要求，并將驗證數(shù)據(jù)和驗證結(jié)果進(jìn)行匯總，形成驗證結(jié)論，以證明按規(guī)定方法清潔后的設(shè)備，能夠始終如一地達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)。 工藝流程圖如下：除垢加藥裝置原水一一原水箱一一原水泵一一列管式換熱器 一一多介質(zhì)過濾器 一一活性炭過濾器 一一 J 一一 5dm精密 NAOH力口藥裝置 過濾器一一系統(tǒng)清洗水箱 一一高壓泵1 一一 1RO系統(tǒng)一一 1RO 水箱一一高壓泵2一一 J 一一 2RO系統(tǒng) 一一 2RO水箱一一 EDI水泵一一

5、EDI系統(tǒng)一一純化水箱一一純化水泵一一紫外線殺菌器 一一列管式換 熱器一一0.22 精密過濾器一一使用點一一回純水箱2驗證目的確認(rèn)純化水從純化水機制備出來后經(jīng)管道、儲罐，再經(jīng)管道到各使用點，對這一系列儲罐、管道制 定的清洗消毒程序能夠始終如一地保證最終各使用點的純化水符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。通過清潔消毒效果的確認(rèn)確認(rèn)1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否能達(dá)到預(yù)期母的， 通過消毒周期的驗證，確定消毒周期。3驗證范圍本方案用于1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)、儲罐、輸水管道的清洗、消毒。3.1驗證所需文件資料文件編號文件名稱SOP-QA-GEN-030-05工2用水監(jiān)測管理程序S

6、OP-EM-CLE-007-021.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-CLE-005-00純化水崗位衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-OPR-002-041.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-GEN-029-03純化水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程STP-QS-OT-002-02純化水標(biāo)準(zhǔn)及分析規(guī)程0南坪質(zhì)純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00貞他：4 of 223.2

7、檢驗標(biāo)準(zhǔn)用水點取樣水質(zhì)符合公司的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國藥典、USP、EP序號項目名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1性狀無色的澄清液體；無臭，無味。2酸堿度應(yīng)符合規(guī)定3硝酸鹽0.000006%4亞硝酸鹽0.000002%5氨4.00003%6電導(dǎo)率. 一 ，-125 c 不得過 1.3 uS?cm7不揮發(fā)物遺留殘渣 0 1mg/100ml8總有機碳& 0.50mg/L9重金屬4.00001%10微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)w100CFU/ml4驗證小組成員及職責(zé)職務(wù)所屬部門姓名職責(zé)組長設(shè)備工程部曹厚明對驗證方案、報告進(jìn)行起草；負(fù)責(zé)驗證的總體策劃與協(xié)調(diào)。組員質(zhì)量總監(jiān)駱劍萍對驗證方案、報告進(jìn)行批準(zhǔn)，為驗證提供足夠

8、的資源。負(fù)責(zé)方案的實施。生產(chǎn)部楊梁斌對驗證方案、報告進(jìn)行審核，協(xié)助驗證實施。QC劉小蘭對驗證方案、報告進(jìn)行審核，對檢測數(shù)據(jù)審核，分析。設(shè)備工程部李輔忠負(fù)責(zé)對驗證方案實施，匯總方案中的檢測數(shù)據(jù)。QC葉艷春微生物限度檢查QA胡小妹對驗證方案、報告進(jìn)行審核，監(jiān)督整個方案實施過程。5驗證計劃當(dāng)純化水系統(tǒng)在連續(xù)運行情況下，按預(yù)定的日常監(jiān)測計劃進(jìn)行檢測，各取樣點的水質(zhì)監(jiān)測合格時， 并連續(xù)運行30天后，對純化水制水系統(tǒng)、儲罐及管道進(jìn)行一次清潔與消毒操作，并進(jìn)行驗證。為保證 該清潔消毒方法可靠、有效并具有重復(fù)性，應(yīng)至少進(jìn)行三次清洗消毒驗證。本驗證持續(xù)3個月，以保證所有驗證項目能被充分證明。A南方制國純化水系統(tǒng)

9、在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00貞他：5 of 226驗證內(nèi)容巴氏消毒原理巴氏消毒是將液體加熱到一定的溫度，并持續(xù)一段時間，以殺滅液體中的大部分治病菌的過程，在制藥用水中，常指低溫滅菌。本公司純化水系統(tǒng)采用的是在線巴氏消毒。清潔消毒方法我司純化水分配系統(tǒng)和儲罐的清潔消毒頻率為每個月清潔消毒一次純化水分配系統(tǒng)及儲罐的清潔消毒步驟為先清潔后消毒具體內(nèi)容如下打開純化水箱排水閥，開啟預(yù)處理系統(tǒng)及一級和二級反滲透系統(tǒng)以及ED

10、I系統(tǒng)開始制取純水，通過水箱進(jìn)水清潔噴淋球沖洗水箱內(nèi)壁，若污物附著牢固難以沖洗則用絲光毛巾擦拭后再沖洗15分鐘，沖洗結(jié)束后按純化水分配系統(tǒng)滅菌操作步驟對純化水分配系統(tǒng)進(jìn)行巴氏消毒。試運行：消毒滅菌結(jié)束后，正常啟動系統(tǒng)，初期產(chǎn)水排放掉，直到產(chǎn)水的水質(zhì)達(dá)到要求為止消毒滅菌步驟：儲罐清潔好后點擊系統(tǒng)畫面正常制水，待純化水箱液位高度在100-110cm時停止制水（水量太多升溫時間太長，太少可能導(dǎo)致水泵空吸而損壞機封），再打開純化水泵進(jìn)水閥 DV1212把純水泵旋鈕旋到自動位置。打開工業(yè)蒸汽閥，打開工業(yè)蒸汽手動角座閥AV1202，點擊分配系統(tǒng)畫面中滅菌按鈕。純水開始升溫。當(dāng)換熱器溫度回水溫度大于80,開

11、始計時，滅菌時間90分鐘。當(dāng)換熱器出水溫度超過85C時，工業(yè)蒸汽氣動閥關(guān)閉。滅菌結(jié)束后，關(guān)閉工業(yè)蒸汽手動角座閥AV1202 ,關(guān)閉工業(yè)蒸汽閥。關(guān)閉純水泵，排放水箱中熱水并打開各使用點閥門將分配管道中的水排放干凈。待水箱冷卻后開始按正常程序制水，待純化水箱液位在 60cm左右時開啟純化水分配系統(tǒng)水泵以及各使用點閥門和純化水 箱排水閥，將前1h的制水排放再按正常的生產(chǎn)模式開關(guān)各閥門制水。消毒效果確認(rèn)清潔消毒前，按照純化水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對總回水口、純化水儲罐出口、總出水口、最遠(yuǎn)使用點共四個取樣點取樣檢測化學(xué)項目和微生物項目，微生物限度檢測取樣量，約150ml,理化檢測取樣量，約1000ml。清潔消

12、毒后，按6.2.1取樣點重新取樣檢測。按1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)定的清潔消毒方法和頻率清潔消毒三次 并按6.2.1和6.22步驟檢測取樣，最后并對各項結(jié)果進(jìn)行匯總，監(jiān)測結(jié)果見附表（二）。接受標(biāo)準(zhǔn)：清潔消毒后各取樣點純化水的理化性質(zhì)符合公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；純化水的水樣微生物數(shù)應(yīng)比消毒前明顯減少，且符合公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。清潔消毒周期確認(rèn)在1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中規(guī)定純化水儲罐和分配系統(tǒng)清潔消毒頻率為每個月一次，特制定以下清潔消毒周期確認(rèn)小南坪場純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Wa

13、ter System online cleaning and disinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00員碼: 6 of 22按工藝用水監(jiān)測管理程序 規(guī)定的取樣頻率對系統(tǒng)各個取樣點取樣檢測，取樣計劃見附表（五），連續(xù)檢測三個頻次，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，檢測結(jié)果見附表（四）接受標(biāo)準(zhǔn)：在清潔消毒周期內(nèi)各取樣點純化水的水質(zhì)應(yīng)符合純化水標(biāo)準(zhǔn)及分析規(guī)程的規(guī)定，符合GMP相關(guān)要求7培訓(xùn)I方案審批后，由驗證起草人員對方案實施過程中涉及人員進(jìn)行培訓(xùn)，以保證方案順利實施， 并做好培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)確認(rèn)表見附表（一）。8驗證結(jié)果評定及結(jié)論驗證數(shù)據(jù)需由驗證小組整理匯總、統(tǒng)計分析，分析結(jié)果記錄需納入驗證

14、記錄。驗證總結(jié)論：驗證實施完成后應(yīng)得出符合、部分符合或不符合驗證標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)論，判定驗證對象是否 可以投入正常使用。9偏差處理清潔驗證偏差處理：將偏差記入到驗證文件中，提交責(zé)任部門解決，最后與驗證文件一起提交審核批準(zhǔn)； 驗證之后的偏差處理：按照偏差管理程序處理。序偏差編號偏差簡述偏差處理是否關(guān)閉備注號檢查人/日期：復(fù)核人/日期：小南坪場純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00員碼: 7 of 2210變更處理驗證過程

15、中的變更處理：當(dāng)出現(xiàn)變更，先應(yīng)記錄，然后評估，決定是否需要調(diào)整驗證計劃和/或修訂驗證方案；驗證之后的變更處理：當(dāng)出現(xiàn)變更，需要按照變更控制程序進(jìn)行評估，決定是否進(jìn)行再驗證。序攵:更編p義更簡述義更處理是否關(guān)閉備注號檢查人/日期：復(fù)核人/日期：11附屬資料1.附表（一）純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案培訓(xùn)確認(rèn)表2附表（二）總回水口、總出水口、儲罐、最遠(yuǎn)使用點清洗消毒前檢測結(jié)果記錄3.附表（三）總回水口、總出水口、儲罐、最遠(yuǎn)使用點清洗消毒后檢測結(jié)果記錄4附表（四）清潔消毒周期確認(rèn)各項數(shù)據(jù)匯總5附表（五）清潔消毒周期確認(rèn)期的取樣計劃表6.附表（六）取樣口位置和編號&E?物純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案

16、Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00員碼: 8 of 22附表（一）純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案培訓(xùn)確認(rèn)表培訓(xùn)內(nèi)容純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案培訓(xùn)人培訓(xùn)日期姓名部門簽名姓名部門簽名駱劍萍質(zhì)量總監(jiān)李輔忠動力班周美紅QA周燥云動力班楊梁斌生產(chǎn)部胡小妹QA劉小蘭QC饒偉明生產(chǎn)部葉艷春QC楊劍飛生產(chǎn)部所有人員培訓(xùn)是否合格：口是口否確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期南方制民純化水系筑仕線消咕泊庫驗址力條Validation Protocol of Pu

17、rified Water System online cleaning and disinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00貞他：9 of 22附表（二）總回水口、總出水口、儲罐、最遠(yuǎn)使用點清洗消毒前檢測結(jié)果記錄取樣日期： 取樣編號：總回水口： 總出水口： 儲罐; 最遠(yuǎn)使用點:項目名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)總回水口總出水口儲罐、最遠(yuǎn)使用點性狀無色的澄清液體；無臭，無味。酸堿度應(yīng)符合規(guī)定硝酸鹽q.000006%亞硝酸鹽q.000002%氨0.00003%電導(dǎo)率25 c 不得過 1.3 uS?cm”不揮發(fā)物遺留殘渣 (1mg/100ml總有機碳0.50mg/L重金屬0.00001%微生物限度

18、細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100CFU/ml檢查人/日期：復(fù)核人/日期：&焉南方制用ll T SauihPlurnacFificil純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection頁碼：10 of 22文件編號：VP-CV-PW-001-00附表（三）總回水口、總出水口、儲罐、最遠(yuǎn)使用點清洗消毒后檢測結(jié)果記錄取樣日期： 取樣編號：總回水口： 總出水口：儲罐;最遠(yuǎn)使用點:項目名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)總回水口總出水口儲罐、最遠(yuǎn)使用點是否符合要求性狀無色的澄清液體；無臭， 無味?？?/p>

19、是口否酸堿度應(yīng)符合規(guī)定口是口否硝酸鹽q.000006%口是口否亞硝酸鹽q.000002%口是口否氨0.00003%口是口否電導(dǎo)率25 c 不得過 1.3 uS?cm-1口是口否不揮發(fā)物遺留殘渣 (1mg/100ml口是口否總有機碳0.50mg/L口是口否重金屬0.00001%口是口否微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù) 100CFU/ml口是口否檢查人/日期：復(fù)核人/日期：a鬲方新園純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：ARR-PW-16-60

20、1-02貞他：11 of 22附表（四）清潔消毒周期確認(rèn)各項數(shù)據(jù)匯總4.1性狀指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：無色的澄清液體；無臭，無味。取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15性狀指標(biāo)取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29性狀指標(biāo):總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢?鬲方園純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning

21、 and disinfection文件編號：ARR-PW-16-601-02貞他：12 of 224.2酸堿度檢測指標(biāo)匯總 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合規(guī)定取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15酸堿度取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29酸堿度:總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢簈南方園】S*J好,同純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System

22、online cleaning and disinfection文件編號：ARR-PW-16-601-02貞他：13 of 224.3硝酸鹽檢測指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：0.000006%取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15硝酸鹽取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/硝酸鹽/總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢杭兓到y(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water

23、 System online cleaning and disinfection文件編號：ARR-PW-16-601-02貞他：14 of 224.4亞硝酸鹽檢測指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：0.000002%取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15亞硝酸鹽取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/亞硝酸鹽/匚總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢篴鬲方新園純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol

24、of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：ARR-PW-16-601-02貞他：15 of 224.5氨檢測指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：0.00003%取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15氨取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/氨/工總結(jié)論:工總?cè)耍喝掌?復(fù)核人：日期:a鬲方新園純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Pr

25、otocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：ARR-PW-16-601-02貞他：16 of 224.6重金屬檢測指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：0.00001%取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15重金屬取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29重金屬/匚總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢杭兓到y(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Valida

26、tion Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：ARR-PW-16-601-02貞他：17 of 224.7電導(dǎo)率檢測數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：25 c不得過1.3 uS?cm1)取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15電導(dǎo)率取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/電導(dǎo)率/匚總結(jié)論。匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢杭兓?/p>

27、系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：ARR-PW-16-601-02貞他：18 of 224.8不揮發(fā)物檢測數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：遺留殘渣 Wmg/100mL取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15不揮發(fā)物取樣時間一檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/不揮發(fā)物/匚總結(jié)論

28、。匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢杭兓到y(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件編號：ARR-PW-16-601-02貞他：19 of 224.9總有機碳檢測數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：遺留殘渣旬.50mg/L取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15總有機碳取樣時間一檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/總有機碳/匚總結(jié)論。匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢杭兓到y(tǒng)在線清潔消毒驗證方案Validation Protocol of Purifie