腸道屏障腸粘膜以及免疫

1、關(guān)于腸道屏障腸粘膜及免疫第一張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月目錄（一）腸道屏障1 腸道屏障2 腸道屏障功能3 腸道屏障功能與致病因素4 腸上皮屏障5 緊密連接的分子組成（實(shí)質(zhì)：兩種跨膜蛋白-claudin,occludin)ZO(Zonula Occluden,緊密連接蛋白)6 緊密連接的功能7 腸粘膜屏障的評(píng)價(jià)方法第三張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月目錄（二）腸粘膜與免疫1 組成2 機(jī)體內(nèi)的軍事基地3 免疫系統(tǒng)從3個(gè)方面發(fā)揮它的“國(guó)防”功能4 人體內(nèi)的“安檢設(shè)防”點(diǎn)5 免疫助手6 免疫應(yīng)答類型7 Toll樣受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)7.

2、1 病原體相關(guān)的分子模式（pathogen-associated molecular pattern,PAMP）與模式識(shí)別受體（pattern recoganition receptor)PAMP與PRR7.2 Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR)第四張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道屏障腸道屏障（1）機(jī)械屏障腸上皮屏障、菌膜、粘液層（2）化學(xué)屏障胃酸、膽汁、溶菌酶、粘多糖、抗菌肽（3）生物屏障（常駐菌群微生態(tài)平衡）維持腸道微生態(tài)平衡激活腸道免疫系統(tǒng)活性促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)素消化吸收（4）免疫屏障腸道相關(guān)淋巴組織：派伊爾結(jié)、固有層淋巴細(xì)胞和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞各種分泌性抗體

3、第五張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月the intestinal barrierintestinal lumenH20nutrientspathogenstoxins(1)extrinsic barrier（mucus Cl-、HCO3-、antimicrobial peptides、microbiota) (2)intrinsic barrier(tight junctions)(3)immunological barrierepithelial cellslamina propriaenteric nervous systemcirculationimmune cells第六張，

4、PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道屏障腸腔水、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、病原體、毒素外部屏障（粘液、抗菌肽、Cl-、HCO3-、微生物區(qū)系）內(nèi)在屏障（緊密連接）腸上皮細(xì)胞自我統(tǒng)一體薄層（lamina propria）腸道神經(jīng)系統(tǒng)循環(huán)免疫細(xì)胞第七張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道屏障功能腸道屏障功能不全（1）病原微生物入侵（pathogens)（2）營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收障礙（nutrients)（3）日糧抗原過敏反應(yīng)（4）腸粘膜缺血缺氧（5）自由基損傷腸粘膜細(xì)胞第八張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Intestinal mucosal barrier function and intes

5、tinal pathogenic factors內(nèi)毒素及細(xì)菌（損傷腸粘膜）腸粘膜屏障（對(duì)抗腸粘膜損害）通過淋巴管或血管的移位GALT（gut associated lymphoid tissues,腸道相關(guān)淋巴樣組織）第九張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸粘膜屏障功能與致病因素內(nèi)毒素與細(xì)菌（損傷腸粘膜）腸粘膜屏障（抵抗腸粘膜損傷）通過淋巴管或血管的移位（腸道相關(guān)淋巴樣組織，gut associated lymphoid tissues,GALT）第十張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸上皮屏障 intestinal epithelial barrier包括腸上皮細(xì)胞和細(xì)胞間連

6、接transcellular pathwayparacellular pathwaystight junctionsadhension junctionsgap junctionsdesmosomes第十一張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸上皮屏障包括腸上皮細(xì)胞和細(xì)胞間連接腸上皮細(xì)胞跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)（途徑）旁細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)（途徑）細(xì)胞間連接緊密連接粘附連接縫隙連接橋粒desmosome第十二張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月緊密連接的分子組成4 分子組成：跨膜蛋白封閉蛋白（claudin)密封蛋白（occludin,咬合蛋白）以上兩種蛋白為4次穿膜的膜螯合蛋白。C-末端和N-末端均伸向細(xì)

7、胞質(zhì)，對(duì)緊密連接的形成和功能起重要作用。Zonula occluden(ZO）蛋白緊密連接蛋白緊密連接蛋白模式圖A相鄰質(zhì)膜上蛋白顆粒連成的封閉素B 緊密連接中的兩種跨膜蛋白（封閉蛋白claudin和咬合蛋白/密封蛋白o(hù)ccludin)第十三張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月緊密連接的功能12 形成上皮細(xì)胞質(zhì)膜蛋白與膜脂分子側(cè)向擴(kuò)散的屏障，從而維持上皮細(xì)胞的極性。第十四張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸粘膜屏障評(píng)價(jià)的方法1 血內(nèi)毒素內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌G-細(xì)胞壁的脂多糖（LPS，lipopolysaccharides)成分，正常情況下腸腔（intestinal lumen)內(nèi)含

8、有大量細(xì)菌和內(nèi)毒素。腸粘膜屏障功能障礙時(shí)，內(nèi)毒素穿過腸粘膜，進(jìn)入血循環(huán)（circulation)，形成內(nèi)毒素血癥。監(jiān)測(cè)外周血中的內(nèi)毒素水平，成為評(píng)價(jià)腸粘膜屏障功能的重要手段。第十五張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸粘膜屏障評(píng)價(jià)的方法2血D-乳酸D-乳酸是細(xì)菌發(fā)酵的代謝產(chǎn)物，腸道多種細(xì)菌均可產(chǎn)生。正常情況下，D-乳酸很少被吸收，并且哺乳動(dòng)物不具備將其快速降解的酶系統(tǒng)。腸粘膜通透性增加時(shí)，腸道細(xì)菌產(chǎn)生的D-乳酸通過受損粘膜入血。故檢測(cè)血漿D-乳酸水平可及時(shí)反映腸粘膜損害程度和通透性變化。第十六張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸粘膜屏障評(píng)價(jià)的方法3 血二胺氧化酶（diamine

9、oxidase,DAO)二胺氧化酶（DAO)是哺乳動(dòng)物腸絨毛標(biāo)志酶，空腸和回腸活性最高。該酶在小腸絨毛中國(guó)含量高，活性強(qiáng)，在其他組織含量少，活性低。腸粘膜受損后，該酶入血或隨壞死脫落的腸粘膜細(xì)胞入腸腔內(nèi)，導(dǎo)致血漿和腸腔FAO活性增高。溶血因素對(duì)其結(jié)果有影響。第十七張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸粘膜屏障評(píng)價(jià)的方法4 血腸脂肪酸結(jié)合蛋白IFABP（intestinal fatty acid binding protein,IFABP)IFABP是一組低分子量胞液蛋白，在長(zhǎng)鏈脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。正常情況下，周圍血中檢測(cè)不到IFABP,腸上皮細(xì)胞通透性增加時(shí)，I

10、FABP釋放，通過毛細(xì)血管及乳糜管進(jìn)入血液循環(huán)。第十八張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸粘膜屏障評(píng)價(jià)的方法USSING CHAMBER(尤斯灌流室，利用體外擴(kuò)散池法）Transepithelial electrical Resistance(TER）R=V/IParacellular flux of radiolabeled probe2H-Mannitollow flux rate=good-intact epithelial barrierhigh flux rate=bad-leaky epithelial epithelial barrier第十九張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于

11、2022年6月腸粘膜屏障評(píng)價(jià)的方法尤斯灌流室法（利用體外擴(kuò)散池法）跨上皮電阻(TER）R=V/I放射性標(biāo)志探針的旁細(xì)胞流動(dòng)2H-甘露聚糖低流速意味著良好的完整的上皮屏障高流速意味著損壞的有漏縫的上皮屏障第二十張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞因子（1）一氧化氮（nitric oxide,NO）神經(jīng)遞質(zhì)，具有舒展血管，保護(hù)腸粘膜的作用，能調(diào)節(jié)粘膜血流，促進(jìn)粘液釋放，加快粘膜損傷的修復(fù)，還能抑制中性粒細(xì)胞的附著及刺激肥大細(xì)胞的脫顆粒。（2）白介素（ interleukin,IL）IL-10在維持腸道屏障功能上起關(guān)鍵作用。（3）粒細(xì)胞集落刺激因子 （granulocyte colony

12、stimulating factor,G-CSF）可改善中性粒細(xì)胞的吞噬作用，對(duì)腸粘膜有一定的保護(hù)作用。第二十一張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生長(zhǎng)因子表皮生長(zhǎng)因子（EGF)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF)參與調(diào)節(jié)胃腸道粘膜上皮的更新和損傷粘膜的修復(fù)，維持腸粘膜完整性的重要介質(zhì)。肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocyte growth factor,HGF）來(lái)源于內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等間質(zhì)細(xì)胞，參與腸粘膜修復(fù)過程中的上皮重建和增殖的主要內(nèi)源性刺激物。胰島素樣生長(zhǎng)因子（Insulin-like growth factor,IGF-1）促進(jìn)腸粘膜DNA和蛋白質(zhì)的合成。第二十二張，PPT共三十四

13、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）腸道粘膜與免疫第二十三張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫免疫（immunity):機(jī)體對(duì)“自己”和“異己”識(shí)別、應(yīng)答的過程。表現(xiàn)為清除“異己”，耐受“自己”，維持機(jī)體的生理平衡。第二十四張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月組成1 中樞淋巴器官：包括胸腺、骨髓和法氏囊（禽類）2 外周淋巴器官包括脾臟、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)淋巴組織、皮膚相關(guān)淋巴組織第二十五張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月機(jī)體內(nèi)的軍事基地士兵工廠骨髓訓(xùn)練場(chǎng)地胸腺戰(zhàn)場(chǎng)淋巴結(jié)第二十六張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫系統(tǒng)從三個(gè)方面來(lái)發(fā)揮它的”國(guó)防“作用1 保護(hù)使機(jī)體免于病

14、毒、細(xì)菌、污染物質(zhì)及疾病的攻擊。2 清除新陳代謝后的廢物及免疫細(xì)胞與敵人打仗時(shí)遺留下來(lái)的病毒死傷尸體，都必須借由免疫細(xì)胞加以清除。3 防御第二十七張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月人體內(nèi)的”安檢設(shè)防“點(diǎn)咽喉守衛(wèi)者血液過濾器腸道守護(hù)者第二十八張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫助手盲腸場(chǎng)所：B細(xì)胞成熟，抗體產(chǎn)生。盲腸扮演著交通指揮員的角色，生產(chǎn)分子來(lái)指揮白血球到身體的各個(gè)部位?！巴ㄖ卑籽蛟谙纼?nèi)存在入侵者，參與局部免疫和控制抗體的過度免疫反應(yīng)。第二十九張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫應(yīng)答類型1 固有免疫/先天免疫/非特異免疫innate immunity在長(zhǎng)期進(jìn)化過程中形成第一道防線。個(gè)體出生時(shí)即具備，作用時(shí)間短和范圍廣，并非針對(duì)特定抗原。包括：皮膚、粘膜及其分泌的抑菌/殺菌物質(zhì)的屏障效應(yīng)，非特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞（粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞）和效應(yīng)分子的生物學(xué)作用。2 適應(yīng)性免疫/獲得性免疫/特異性免疫 adaptive immunity第三十張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Toll樣受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)Toll like receptor (TLR）and its cell signaling transduction第三十一張，PPT共三十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月病原體相關(guān)的分子模式模式識(shí)別受體PA