藥物化學(xué)藥物功能及構(gòu)效關(guān)系

1、1.左旋多巴：理化：白色或類白色的結(jié)晶性粉末，無臭無味；在水中微溶，在乙醇、氯仿 或乙醛中不溶，在稀酸中易溶。兒茶酚結(jié)構(gòu)極易被空氣氧化變色。水溶液久置后，可變黃、 紅紫、直至黑色。高溫、光、堿和重金屬離子可加速變化。注射液常加入L-半胱氨酸鹽酸鹽作為抗氧化劑，變黃不能使用。功能：治療各型 PD輕癥及較年輕的患者，肌肉強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好，對(duì)重癥年老體 衰及肌肉震顫者療效較差，起效慢，但是療效持久，去隨著用藥時(shí)間延長而遞增，對(duì)其他原因引起的帕金森綜合征也有效，但對(duì)抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)無效。藥物相互作用：維生素B6:多巴脫竣酶輔基，增加多巴脫竣酶活性， 增加外周多巴胺含量， 外周副作用增

2、強(qiáng)，進(jìn)入腦組織量減少。不良反應(yīng)增加，不能合用?？咕癫∷帲簩?duì)抗左旋多巴作用，慎服或不用。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、心血管反應(yīng)、不自主異常運(yùn)動(dòng) 、開-關(guān)現(xiàn)象、精神障礙：2、對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛） 在熱水或乙醇中易溶， 在丙酮溶解，在冷水中略溶，弱酸性， 在空氣中穩(wěn)定，水溶液的穩(wěn)定性與溶液的 ph有關(guān)pH 6時(shí)最穩(wěn)定，半衰期可達(dá)21.8年（25 C） 在酸及堿性條件下，穩(wěn)定性較差在潮濕的條件下易水解成對(duì)氨基酚，進(jìn)一步發(fā)生氧化降解，生成亞胺醍，顏色逐漸變深，在貯存及制劑過程要特別注意。檢驗(yàn)：對(duì)氨基酚是制備過程的中間體，也是貯存過程中的水解產(chǎn)物。 由于對(duì)氨基酚毒性較大，故藥典規(guī)定應(yīng)檢查其含量。檢查原理：

3、對(duì)氨基酚為芳香伯胺，與亞硝基鐵氧化鈉在堿性條件下生成藍(lán)紫色配位化合物代謝：對(duì)乙酰氨基酚的體內(nèi)代謝主要受YP450酶系催化。正常情況下代謝產(chǎn)物可與內(nèi)源性的谷胱甘肽結(jié)合而解毒， 但在大量或過量服用對(duì)乙酰氨基酚后，肝臟內(nèi)的谷胱甘肽被耗竭，N-乙酰亞胺醍會(huì)進(jìn)一步與肝蛋白的親核基團(tuán)（如-SH）結(jié)合引起肝壞死。這是過量服用對(duì)乙酰氨基酚會(huì)導(dǎo)致肝壞死、 低血糖和昏迷的主要原因。解毒劑：各種含疏基的化合物可用于對(duì)乙酰氨基酚過量的解毒。功能：解熱鎮(zhèn)痛，臨床用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛。6個(gè)月以下的嬰兒發(fā)燒（腋溫大于38 C）時(shí)使用。6個(gè)月以上的嬰兒發(fā)燒（腋溫大于 38C）時(shí)使用布洛芬。嬰兒不使用含有氨酚偽麻 敏美字樣的

4、復(fù)方抗感冒藥。注意事項(xiàng)：服用時(shí)間不宜太長， 劑量不宜太大，疏基化合物作為解毒劑。患有蠶豆病即遺傳 性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD缺乏癥的孩子在發(fā)燒時(shí)，不能使用對(duì)乙酰氨基酚退燒，而 應(yīng)使用布洛芬退燒3、阿司匹林（乙酰水楊酸）：微溶于水，溶于乙醇等，也溶于強(qiáng)堿或碳酸溶液，同時(shí)分解功能：具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛和抗炎，抗風(fēng)濕作用，用于感冒發(fā)燒，頭痛，牙痛，神經(jīng)痛，肌肉痛和痛經(jīng)等，是風(fēng)濕及活動(dòng)性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物。胃穿孔；長期服用引起胃 腸道出血，主要是由于Aspirin抑制了 胃壁前列腺素的生物合成， 致使黏膜易受損傷；？較常見的過敏性哮喘副作用也與PG的生物合成受抑制有關(guān)，這是因?yàn)榍傲邢偎豍GEM

5、支氣管平滑肌有很強(qiáng)的舒張作用。16歲以下兒童慎用阿司匹林：雷耶綜合征急性精神、神經(jīng)癥狀，腦水腫及肝、腎等臟器的脂肪沉積現(xiàn)象，尤其是患了流行性感冒與水痘等病毒性傳染病以后。元兇是病毒，但阿斯匹林起了推波助瀾的作用。4、雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛）：略溶于水，易溶于乙醇。（2）代謝：口服吸收完全迅速，服藥后1-2h血藥濃度達(dá)峰值，其游離酸與血清白蛋白具有很強(qiáng)的結(jié)合力。排泄快，長期應(yīng)用 無蓄積作用。功能：臨床上主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡及癌癥和手術(shù)后疼痛，以及各種原因引起的發(fā)熱。是世界上使用最廣泛的非管體抗炎藥之一。作用機(jī)制：雙氯芬酸鈉是非管體抗炎藥中唯一具有三種作用機(jī)理的藥物：抑制花生四烯

6、酸環(huán)氧合酶，減少前列腺素的生物合成和血小板的生成；抑制脂氧化酶，減少白三烯尤其是 LTB4的生成，可以避免由于單純抑制環(huán)氧合酶而導(dǎo)致脂氧化酶活性突增而引起的不良反應(yīng)；抑制花生四烯酸的釋放，同時(shí)刺激花生四烯酸的再攝取。副作用：主要副作用為胃腸道反應(yīng)，肝腎損害5、布洛芬 ：幾乎不溶于水，可溶于丙酮、氫氧化鈉、碳酸鈉溶液。代謝：口服吸收快，2h血藥濃度達(dá)峰值，與血漿蛋白結(jié)合率高，體內(nèi)消除快，服藥 24h后 以原型和氧化產(chǎn)物排出。功能：消炎、鎮(zhèn)痛和解熱效果好，胃腸道副作用小，對(duì)肝、胃和造血系統(tǒng)不影響。臨床用于 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，病入耐受性良好，血常規(guī)及生化值無異常。6、另慨醇 ：在堿液中易

7、溶，微溶于水或乙醇，不溶于氯仿。在 pH=3.1-3.4最穩(wěn)定。功能：1.原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥， 尤其是尿酸生成過多者， 也用于腎功能不全的高尿酸 血癥；2.用于治療痛風(fēng)，適合于反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)者。 用于痛風(fēng)性腎病患者，可使癥狀緩 解，且可減少腎臟尿酸結(jié)石的形成 3.用于尿酸性腎結(jié)石和（或）尿酸性腎病。7、胰島素：白色或類白色結(jié)晶性粉末，在水，乙醇，氯仿或乙醍中幾乎不溶，在礦酸或氫 氧化堿中易溶。功能：加速葡萄糖酵解、氧化；促進(jìn)糖原合成、貯存；促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂 肪；抑制糖異生和糖元分解；促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解不良反應(yīng)：A、低血糖原因：胰島素過量或未按時(shí)進(jìn)食表現(xiàn)：心悸、出汗、重者

8、休克 防治：發(fā)生要補(bǔ)糖 B、過敏牛胰島素發(fā)生率較高 C、胰島素耐受 D、注射部位皮下脂肪 萎縮或增生8、格列美月尿；幾乎不溶于水，可溶于二甲基甲酰胺，微溶于二氯甲烷，極微溶于甲醇功能：格列美月尿用于治療節(jié)制性飲食和從事運(yùn)動(dòng)而未能控制的II型糖尿病，它是第一個(gè)可與胰島素同時(shí)使用的磺酰月尿類藥物，由于該藥與受體的作用時(shí)間較短，使胰島素分泌時(shí)間縮短，因此具有較強(qiáng)的節(jié)省胰島素的作用，在一定程度上可克服胰島細(xì)胞的繼發(fā)生衰竭，格列美月尿具有高效，長效，用量少，副作用小等優(yōu)點(diǎn)。9、瑞格列奈； 本品為白色，無嗅，粉末性晶體功能：用于經(jīng)膳食控制，減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉都不能有效控制其高血糖水平的II型糖尿病患者，他

9、可與二甲雙月瓜合用，兩藥合用產(chǎn)生的協(xié)同療效比各自單獨(dú)使用時(shí)更能有效控制血糖 水平。10、鹽酸二甲雙月瓜：易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮，乙醛和氯仿代謝：鹽酸二甲雙月瓜吸收快，半衰期短（1.52.8h）,很少在肝臟代謝，也不與血漿蛋白結(jié)合， 幾乎全部以原形由尿排出，因此腎功能損害者禁用，老年入慎用。鹽酸二甲雙月瓜的降糖作用 雖弱于苯乙雙月瓜，但其副作用O小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖。僅約20%勺入有輕度胃腸反應(yīng)，使用安全。美國糖尿病協(xié)會(huì)和歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)于2006年共同提出建議，2型糖尿病患者經(jīng)確診應(yīng)盡早開始使用鹽酸二甲雙月瓜功能：雙月瓜類的降糖機(jī)制與磺酰月尿類不同，不是促進(jìn)

10、胰島素的分泌，而主要是增加葡萄糖的 無氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織的葡萄糖氧化和代謝，減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同時(shí)能抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和受體后作用，改善胰島素抵抗。因此確切地說，鹽酸二甲雙月瓜應(yīng)為抗高血糖藥，對(duì)正常入無降糖作用。鹽酸二甲雙月瓜還具有降低血脂、血壓，控制體重的作用，成為肥胖伴胰島素抵抗的 2型糖尿病患者的首選藥。近來，鹽酸二甲雙月瓜還用于多囊卵巢綜合癥和非酒精性脂肪肝的治療11、利舍平（利血平）；略溶于水，易溶于氯仿，二氯甲烷，冰乙酸，溶于甲醇，乙醇，乙醛等功能：本品用于治療輕度至中度的早期高血

11、壓，作用緩慢、溫和而持久。因有安定作用，對(duì) 老年和有精神病癥狀的患者尤為適宜。12、卡托普利：溶于水，甲醇，乙醇，異丙醇，氯仿，二氯甲烷，在乙酸乙酯略溶代謝：代謝產(chǎn)物有原藥、二硫聚合物、二硫化合物功能：具有舒張外周血管，降低醛固酮分泌，影響鈉離子的重吸收，降低d血容量的作用。優(yōu)點(diǎn)：無反射性心率加快， 不減少腦、腎的血流量，無中樞副作用，無耐受性，停藥不反跳。副作用：刺激性干咳發(fā)生率較高（10%20%特殊副作用：皮疹和味覺障礙（與疏基有關(guān)）13、馬來酸依那普利：溶于水丙酮，易溶于甲醇乙醇，難溶于氯仿乙醛正己烷等。功能：活性是卡托普利的 10倍。長效抑制劑。治療原發(fā)性高血壓14、氯沙坦： 淡黃色結(jié)

12、晶，呈酸性，為中強(qiáng)度的酸，pka=5-6 ,能與鉀離子成鹽。功能：抗高血壓，抗心肌肥厚，抗心衰。15、硝苯地平：黃色無臭無味結(jié)晶粉末，極易溶于丙酮二氯甲烷氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇乙醇，幾乎不溶于水。功能：療效穩(wěn)定，不良反應(yīng)少，作用時(shí)間短，具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用，用于心絞痛、高血 壓的治療。16、地爾硫卓；有旋光性，易溶于水甲醇氯仿，不溶于苯功能：高選擇性 Ca2譙子通道阻滯劑，用于包括變異型心絞痛在內(nèi)的各種缺血性心臟病， 也有減緩心率作用。長期服用，可預(yù)防心d血管意外的發(fā)生，無耐藥性或明顯的副作用。17、鹽酸維拉帕米：白色無臭結(jié)晶粉末，易溶于水乙醇甲醇DMF二氯甲烷。微溶于異丙醇乙酸乙酯

13、，難溶于乙烷。呈弱酸性化學(xué)穩(wěn)定性良好功能：舒張外周血管作用弱于硝苯地平，降壓作用較弱，對(duì)心臟的負(fù)性肌力作用較強(qiáng)。18、氫氯曝嗪；白色結(jié)晶無臭略帶苦味，難溶于醋酸，氯仿乙酸乙酯，略溶于甲醇乙醇易溶于丙酮，具有酸性，對(duì)日光穩(wěn)定，但不能強(qiáng)光暴曬功能：1.水腫性疾病排泄體內(nèi)過多的鈉和水，減少細(xì)胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺 皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。2.高血壓可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，主要用于治療原發(fā)性高血壓。3.中樞性或腎性尿崩癥。4.腎石癥主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。19、地高辛 白色透明結(jié)晶

14、性粉末味苦，難溶于水和醛，易溶于口比咤，微溶于醇和氯仿。功能：地高辛臨床上主要用于治療急性或慢性心力衰竭，尤其對(duì)心房顫動(dòng)及室上性心動(dòng)利不宜與酸、堿類藥物配伍20、鹽酸胺碘酮： 類白色或淡黃色結(jié)晶的粉末無臭無味，易溶于氯仿，甲醇溶于乙醇，微 溶于丙酮四氯化碳乙醛，幾乎不溶于水，固態(tài)穩(wěn)定但應(yīng)避光密閉儲(chǔ)存代謝：口服吸收慢，生物利用度一般，蛋白結(jié)合率高，起效極慢，一般 1周后才起作用。注 射效果好。半衰期為 25do分布廣泛，蓄積在多種器官組織中。功能：60年代用于治療心絞痛，70年代用于治療心律失常，為光譜抗心律失常藥物，對(duì)其 他抗心律失常藥無效的頑固性陣發(fā)性心動(dòng)過速效果好。注意事項(xiàng)：長期使用本品會(huì)

15、導(dǎo)致皮膚色素沉積，眼角膜也可發(fā)生微弱沉著。引起甲狀腺功能紊亂。大劑量時(shí)少數(shù)病人出現(xiàn)低血壓、心力衰竭。致癌。21、硝酸甘油：略溶于水，溶于乙醇丙酮乙醍乙酸代謝：口腔黏膜迅速吸收，避免首過效應(yīng)。舌下含服，1-2min起效，半衰期42min。在肝臟代謝，產(chǎn)物仍有較弱的擴(kuò)張血管作用。經(jīng)腎臟和膽汁排泄，部分甘油轉(zhuǎn)化為糖原、蛋白質(zhì)、 脂和核酸甘，還可氧化為 CO2功能：適用于治療或預(yù)防心絞痛，亦可作為血管擴(kuò)張藥治療充血性心力衰竭。注意事項(xiàng)：長期服用有耐受性22、洛伐他丁 ：易溶于氯仿，溶于甲醇，乙睛，丙酮，幾乎不溶于水功能：首選的調(diào)脂藥，最常用于治療高膽固醇血癥，尤其伴有LDL增高者（n型），混合型高脂血

16、癥也可用，也可用于腎病或糖尿病伴有高膽固醇血癥。23、3 -內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性及耐藥機(jī)制青霉素等3-內(nèi)酰胺類抗生素在使用一段時(shí)間后，就會(huì)發(fā)現(xiàn)金葡萄球菌或其他一些細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生耐藥。產(chǎn)生耐藥的機(jī)制有幾種，最重要的機(jī)制為某些耐藥的細(xì)菌能產(chǎn)生一種3-內(nèi)酰胺酶（p-Lactamase）,如青霉素酶、頭抱菌素酶、頭抱味辛酶等。這些酶能使3 -內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)降解，失去抗菌活性。其他耐藥機(jī)制還有：由于細(xì)菌細(xì)胞壁通透性改變，使抗菌藥物無法 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)?；蚴箍股刂鲃?dòng)聚出細(xì)胞壁面使藥物不能產(chǎn)生活性：由于青霉素結(jié)合蛋白的改變，使藥物親和力降低。24、青霉素：微溶于水，溶于甲醇，乙醇乙醛丙酮，不溶于石油醛，由青霉菌

17、發(fā)酵，加入少 量苯乙酸或苯乙酰胺前體，產(chǎn)量增加。為有機(jī)酸，臨床常用Na鹽或K鹽。增加水溶性，Na鹽刺激性更小。水溶液在室溫下不穩(wěn)定，易分解，使用粉針劑。金屬離子、穩(wěn)定以及氧化劑 可催化其分解。青霉素穩(wěn)定性：青霉素G不能口服，需肌肉注射。功能：青霉素具有抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，特別對(duì)各種球菌和革蘭氏陽性菌有效，只對(duì)少數(shù)革蘭氏陰性菌效果好，大多數(shù)革蘭氏陰性菌無效。注意事項(xiàng)：抗菌譜較窄，易產(chǎn)生耐藥性（金葡菌），有過敏反應(yīng)25、阿莫西林：微溶于水，不溶于甲醇功能：常用于敏感菌所致的呼吸道、尿路和膽道感染以及傷寒等。26、克拉維酸：易溶于甲醇微溶于乙醇，不溶于乙醛功能：口服給藥對(duì)大腸桿菌、各種變形桿菌、炎桿菌

18、、流感桿菌、肺炎球菌等所致的尿道及呼吸道感染有良好的療效。臨床常用克拉維酸和阿莫西林的復(fù)方劑，增效130倍。用于治療耐阿莫西林的細(xì)菌感染，27、四環(huán)素理化性質(zhì)：與金屬離子螯合：分子中的羥基、默基在近中性條件下，與鎂離子、鈣離子形成不溶性的鹽，與鐵離子形成紅色配合物，與鋁離子形成黃色配合物，臨床使用不便，并干擾口服時(shí)的血藥濃度。四環(huán)素牙：與鈣離子形成黃色配合物沉積在骨骼和牙齒上，牙變黃。功能：對(duì)革蘭氏陽性菌及陰性菌、原蟲、支原體、螺旋體均有抗菌作用?？诜詹煌耆?，24h血藥濃度達(dá)峰值，分布廣。主要由尿及糞便排泄。目前臨床已少用。注意事項(xiàng)：小兒服用后會(huì)發(fā)生牙齒變黃色，孕婦服用后其產(chǎn)兒可能發(fā)生牙齒

19、變色、骨骼生長抑制。因此小兒和孕婦應(yīng)慎用或禁用。不能同牛奶同服28、阿奇霉素：易溶于甲醇丙酮氯仿乙醇，幾乎不溶于水功能：阿奇霉素比紅霉素具有更廣泛的抗菌譜，對(duì)流感嗜血桿菌、3-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌有很強(qiáng)的抑制作用。與其它紅霉素衍生物不同，阿奇霉素對(duì)某些難對(duì)付的細(xì)菌具有殺菌作用，還可治療艾滋病患者的分支桿菌感染。官能團(tuán)對(duì)藥物的影響：(1)煌基的影響在藥物分子中引入煌基，可以增加藥物與受體的疏水結(jié)合。燒基可增加脂水分配系數(shù)，增加一個(gè)-CH2-可使IgP增加0.5(P值為原來的2-4倍)、引入煌基還能降低分 子的離解度，特別是體積較大的煌基，還可能因?yàn)榱Ⅲw位阻以而增加藥物對(duì)代謝的穩(wěn)定性， 一般藥物的親脂性

20、越強(qiáng)， 代謝速度越慢，在藥物設(shè)計(jì)中，若想增加藥物親脂性，或延長作用 時(shí)間，引入苯基或煌基是首選的方法，尤其是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，鹵素的影響 肉素有較強(qiáng)的電負(fù)性，會(huì)產(chǎn)生電性誘導(dǎo)效應(yīng)在藥物分子中引入鹵素，可影響藥物分子的電荷分布，從而增強(qiáng)與受體的電性結(jié)合作用。如吩曝嗪類藥物，其2位沒有取代基時(shí)，幾乎沒有抗精神病作用。2位引入三氟甲基得到氟奮乃靜，由于 CF3的吸電子作用比CI原子強(qiáng)，其安定作用比奮乃靜強(qiáng)45倍。另外，在苯環(huán)上引入鹵素能增加脂溶性，每增加一.個(gè)鹵素原子，脂水分配系數(shù)可增加420倍。羥基、疏基、磺酸基和竣基的影響 引入羥基、疏基和竣基可增加藥物分子的水溶性，也會(huì)影響藥物分子與生物大分子的作用能力，在脂肪鏈上有羥基取代，會(huì)使毒性下降， 但一般活性也下降。相反，在芳環(huán)上有羥基取代時(shí)，有利于和受體結(jié)合，使活性增強(qiáng)，但毒性也相應(yīng)增加。當(dāng)羥基?；甚ィ浠钚越档突蛳В话阌脕碇苽淝八?、疏基形成氫鍵的能力比