肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷及治療介紹學(xué)習(xí)ppt

1、肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)(Biao)評價(jià)和治療第一頁，共二十三頁。實(shí)驗(yàn)(Yan)室檢查血清銅藍(lán)蛋白正常值(Zhi)：男性2.40920.3864 mol/L(1.66673.3637 mol/L), 女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698 2.644 mol/L) 2540mg/dl（中山醫(yī)科大學(xué)）第二頁，共二十三頁。引起血清銅藍(lán)蛋白降(Jiang)低的疾病： Wilson病Menkes卷發(fā)綜合征產(chǎn)生低蛋白血癥的各種(Zhong)疾病第三頁，共二十三頁。血清銅氧化酶測(Ce)定正常值 兒童男0.21-0.76OD，女0.30-0.75OD; 成人男0.26-0.59OD, 女0.

2、255-0.647OD.我院現(xiàn)在使用國際單位(Wei)表示 204280Iu/L第四頁，共二十三頁。HLD血清銅氧化酶(Mei)的測定結(jié)果HLD銅氧化酶值為0.070_+0.049OD,較正常對照組約低10倍。我科HLD患者測(Ce)定693Iu/L第五頁，共二十三頁。血(Xue)清銅測定正常(Chang)值 12.88-16.34 mol/L（楊任 民：81.85-104.22 g/dl) 兒童5.0-10 mol/L(30-190 g/dl)成人男1122 mol/L(70-140 g/dl) 女12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl)第六頁，共二十三頁。24小(Xiao)

3、時(shí)尿銅測定正常值9.837.6 g/24hHLD組2oo400 g/24h尿銅增高的(De)疾病 ：HLD、膽汁性肝硬變、嚴(yán)重蛋白尿的腎病綜合征、急性銅中毒、金屬絡(luò)合劑的應(yīng)用。第七頁，共二十三頁。腦脊液(Ye)銅測定正常值1.6941.766 mol/L （10.7611.22 g/dl ）肝豆?fàn)?Zhuang)核變性患者 4.666.48 mol/L （29.6141.18 g/dl ）第八頁，共二十三頁。電生(Sheng)理檢查腦電圖檢查：異常率61。3%，腦誘發(fā)電位檢查：BAEP:異常率高8395%，可作為確定病情嚴(yán)重程度的參(Can)考指標(biāo)之一、為判斷治療效果提供客觀依據(jù)。SEP:異常

4、率17100%，VEP:異常率1775%，第九頁，共二十三頁。放(Fang)射學(xué)檢查骨關(guān)節(jié)X線檢查： 骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)軟化(Hua)、骨退行性變、病理性骨折、骨骼畸形。第十頁，共二十三頁。頭顱 CT檢(Jian)查腦室、腦池及腦溝(Gou)擴(kuò)大腦實(shí)質(zhì)密度改變低密度改變：以豆?fàn)詈俗疃嘁?、其次為丘腦、尾狀核頭、小腦齒狀核、中腦,少數(shù)可有大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)散在低密度。高密度改變：少數(shù)在上述部位出現(xiàn)高密度改變。第十一頁，共二十三頁。頭顱(Lu)MRI檢查以灰質(zhì)損害常見、雙(Shuang)側(cè)對稱，損害部位基本同頭顱CT,中腦橋腦的病變檢出率高于頭顱CT。白質(zhì)損害通常不對稱，主要為額葉、顳葉、枕葉及頂葉，

5、多灶性。T1加權(quán)低信號，T2加權(quán)高信號，MRI還可清楚顯示大腦皮質(zhì)和白質(zhì)的萎縮，還可顯示腦的局灶性萎縮。顱腦MRI的異常率65.288.8。 第十二頁，共二十三頁?；?Yin)診斷WD的遺傳方式：AR發(fā)病率(Lv)：1/2萬1/20萬基因定位：13q 14.3,稱ATP7B基因，有21個(gè)外顯子，20個(gè)內(nèi)含子，其蛋白產(chǎn)物為銅轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶。 第十三頁，共二十三頁。基因診(Zhen)斷篩查WD家系中的三種狀況，是預(yù)防和治療的關(guān)鍵 癥狀前病人：及早治療 雜合子：阻止雜合子間的婚配，防止隱性致病雜合子出生 正常(Chang)個(gè)體：第十四頁，共二十三頁。基(Ji)因診斷ATP7B基因突變的篩選結(jié)果 已發(fā)

6、現(xiàn)98種(Zhong)突變類型（1998年） 白種人突變熱點(diǎn)：14號（28） 18號（10） 中國人：8號（28.8） 12號（18.1） 16號（9.840.9）第十五頁，共二十三頁?；?Yin)診斷基因突變檢測的意義： 探討發(fā)病機(jī)制 研究基因診斷方(Fang)法 尋找基因治療途徑第十六頁，共二十三頁。診(Zhen)斷指標(biāo)的評價(jià)角膜K-F環(huán)是最重要的臨床(Chuang)表現(xiàn)和特征性診斷依據(jù)之一銅生化異常是確診HLD的重要依據(jù)，血清銅藍(lán)蛋白降低是最具診斷意義的檢驗(yàn)手段、24h尿銅排出增高有助于進(jìn)一步確診，但二者并非是確診HLD的唯一生化指標(biāo)。最重要的是早期診斷，包括癥狀前診斷，對患者同胞常規(guī)

7、進(jìn)行K-F環(huán)和血清銅藍(lán)蛋白檢查有助于檢出癥狀前患者。第十七頁，共二十三頁。診斷指(Zhi)標(biāo)的評價(jià) 肝活檢，測定肝銅水平可作為最后確診手段。 頭顱CT和MRI的改變均非特異性，但陽(Yang)性率較高，可幫助診斷并更深刻了解HLD腦部病變的程度及癥狀的多樣性。 對HLD患者同胞的基因分析為檢出癥狀前患者和雜合子提供最具價(jià)值的幫助，也是產(chǎn)前診斷的重要檢測手段幫助避免雜合子間的婚配和減少HLD患者的出生、優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。 第十八頁，共二十三頁。HLD治(Zhi)療一、金屬絡(luò)合劑 1、D青霉胺（PCA） 劑量：成人250mg/d1000-2000mg/d兒童20MG30MG/KG/D 用法：飯前0.5h, 飯后2h 2、二巰(Qiu)基丁二酸（DSMA）、二巰(Qiu)基丁二酸鈉（Na-DMS）第十九頁，共二十三頁。HLD治(Zhi)療對癥治療 震顫：安坦 左旋多巴 舞蹈?。悍哙ご?痛性強(qiáng)直發(fā)作：卡馬西平 保肝 ：肝太樂、維生素C 精神癥狀(Zhuang)：抗精神病藥物治療第二十頁，共二十三頁。HLD治(Zhi)療限制銅的攝入 低銅飲食抑制銅的吸收 硫酸鋅100mg300mg tid