藥品質(zhì)量管理(GMP) 8 生產(chǎn)管理 Production Management

1、 第八章 生產(chǎn)管理 Production Management第一節(jié) 基本要求第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程中污染和交叉污染第三節(jié) 生產(chǎn)操作第四節(jié) 包裝操作 第一節(jié) 基本要求 一、嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)程1、必須嚴(yán)格按照明確的操作規(guī)程進行生產(chǎn)操作，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊批準(zhǔn)的要求。2、應(yīng)由稱職的人員從事藥品的生產(chǎn)操作和管理。3、所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照工藝規(guī)程和操作規(guī)程執(zhí)行，并有相關(guān)記錄。 二、批管理1、應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。2、應(yīng)建立編制藥品生產(chǎn)批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)編制唯一的生產(chǎn)批號。生產(chǎn)日

2、期應(yīng)至少以產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作日期為生產(chǎn)日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。3、每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按正常產(chǎn)品處理。4、不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。三、標(biāo)識管理1、在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染。2、在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。3、為防止混淆和差錯，生產(chǎn)期間所有使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必

3、要的操作室均應(yīng)貼簽標(biāo)識或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。4、容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如：待驗、合格、不合格或已清潔等）。5、應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。四、清場管理1、每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場進行確認(rèn)。2、應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差（Deviation） ，應(yīng)按照偏差處理操作規(guī)

4、程執(zhí)行。立即報告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)，必要時，應(yīng)由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并做出處理。3、生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 To avoid the contamination and cross- contamination in production 一、生產(chǎn)中污染 必須采取措施，防止原輔料或產(chǎn)品受到污染和交叉污染。生產(chǎn)過程中的物料、產(chǎn)品、設(shè)備表面殘留物以及操作人員工作服有可能不受控制地釋放塵埃、氣體、蒸汽、噴濺物或生物體，從而導(dǎo)致偶發(fā)性的交叉污染，其風(fēng)險大小因污染物和被污染產(chǎn)品的種類而異。最具危害性的污染物是高致敏性物料或產(chǎn)品、含有活性

5、微生物的生物制品、某些激素、細(xì)胞毒性物質(zhì)以及其它高活性物質(zhì)；對注射劑、大劑量給藥和（或）長期使用的藥品而言，產(chǎn)品污染的危害性最為嚴(yán)重。二、防止污染的措施生產(chǎn)過程中應(yīng)盡采取措施，防止污染和交叉污染，如：1、在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；2、采用階段性生產(chǎn)方式并在適當(dāng)清潔后生產(chǎn)不同品種的藥品；3、設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制；4、應(yīng)盡可能降低未經(jīng)處理及未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險；產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)；5、在容易發(fā)生污染和交叉污染的藥品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴防護服；6、采用經(jīng)過驗證并

6、已知效果的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔；7、采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；8、干燥設(shè)備的進風(fēng)口應(yīng)有空氣過濾器，排風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置；9、生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；10、必要時，應(yīng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測；11、應(yīng)使用設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識；12、液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成；13、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲存期和儲存條件。 14、應(yīng)按制訂的操作規(guī)程，定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。 第三節(jié) 生產(chǎn)操作 Production Opera

7、tion1、生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。2、生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品是正確的，且質(zhì)量狀態(tài)符合要求。3、應(yīng)進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。4、每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。 第四節(jié) 包裝操作 Packaging Operation 一、包裝操作前準(zhǔn)備

8、1、制訂包裝操作規(guī)程時，應(yīng)特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯的風(fēng)險。 2、包裝操作前，應(yīng)進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其它設(shè)備已處于清潔狀態(tài)或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批包裝無關(guān)的產(chǎn)物料。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。3、包裝操作前，還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對待包裝材料和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與生產(chǎn)工藝規(guī)程相符。4、每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識。有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的設(shè)施。5、待用分裝容器在分裝前應(yīng)保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑

9、、金屬顆粒等污染物。二、包裝操作期間1、通常情況下，產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)盡快貼簽；否則，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，以確保不會發(fā)生混淆或貼錯標(biāo)簽等差錯。2、任何單獨打印或包裝過程中的在線打?。ㄈ缟a(chǎn)批號或有效期）均應(yīng)進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印應(yīng)，當(dāng)增加檢查頻次。3、使用切割式標(biāo)簽，以及在包裝線以外單獨打印標(biāo)簽時，應(yīng)有專門的管理措施，防止混淆。4、應(yīng)當(dāng)對電子讀碼機、標(biāo)簽計數(shù)器或其它類似裝置的功能進行檢查，確保其準(zhǔn)確運行。檢查應(yīng)有記錄。5、包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰、不褪色、不易擦除。6、包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應(yīng)包括下述各項內(nèi)容：（1）包裝外觀；（2）包裝是否完整；（3）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；（4）打印內(nèi)容是否正確；（5）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。三、包裝后處理1、因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查，并由指定人員批準(zhǔn)后。重新包裝應(yīng)有詳細(xì)記錄。2、在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待