套細胞淋巴瘤

1、關(guān)于套細胞淋巴瘤第一張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月歐美國家非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型2folliculaire22%manteau6%diffus grandes cellules B35% MALT8%z. marginale3%autres6%anaplasique T/null2%T pripherique7%lymphoblastique 2%Burkitt1%type LLC 8%Non-Hodgkins Lymphoma Classification Project. Blood 1997; 89: 3909-3918 第二張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月流

2、行病學(xué)診斷時的中位年齡為 60-68 歲男性中更常見，男女比例 (3:1)大多數(shù)為晚期疾?。↖II-IV 期）75-100% 表現(xiàn)出彌漫性淋巴結(jié)病變淋巴結(jié)外疾病常見胃腸道、肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、軟組織、尿路多達 70% 患者骨髓受累脾腫大 35-75%B 癥狀（多達 50%）Harris et al. Community Oncol 2008; 5(8): 4665-4472Andersen et al. Eur J Cancer 2002; 38(3): 401-408Schmidt et al. Hematol Oncol Clin North Am 2008; 22(5): 953-9

3、63第三張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月套細胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma）第四張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MCL生物學(xué)：疾病的演變過程Nat Rev Cancer. 2007 Oct;7(10):750-62.第五張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床預(yù)后指標：MIPI影響OS的因素年齡體能指數(shù)LDHWBC危險分布低危70%（0-3分）中危40%（4-5分）高危10%（6.0分）Hoster et al. Blood 2008;111:558.第六張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Ki-67Ki-67陽性細胞30%Determann

4、 O et al. Blood 2008 111:2385-2387 CHOPR-CHOP第七張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MCL治療策略一線治療高強度治療（65歲）維持治療二線治療復(fù)發(fā)移植第八張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一線治療方案第九張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月選擇MCL的一線治療原則在初始治療的過程中，獲得持久而深度的緩解最大的延長細胞毒治療的時間間隔盡量不影響后續(xù)治療使早期及晚期的藥物副反應(yīng)最小化第十張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月NCCN推薦MCL一線治療方案高強度方案CALGB方案（R+MTX+增強CHOP）Hyper CVAD方案

5、Nordic方案RCHOP/RDHAP交替序貫RCHOP/RICE低強度方案苯達莫司汀+RRCHOP改良R-Hyper CVAD并予R維持鞏固治療臨床試驗大劑量治療+SCT第十一張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Hyper CVAD/MA可提高治療反應(yīng)FFSLeuk Lymphoma. 2000 Sep;39(1-2):77-85.第十二張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Hyper CVAD/MA+AST顯著提高生存3yEFS Hyper CVAD+SCT：72% control CHOP： 28%3yOS Hyper CVAD+SCT：92% control CHOP： 56

6、%J Clin Oncol. 1998 Dec;16(12):3803-9.第十三張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月R-Hyper CVAD/MA療效顯著97例：ORR=97%, 87%達CR；3y FFS 64%，OS 82%；長期隨訪：中位TTF 4.6年，中位OS10年J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):7013-23. Br J Haematol. 2010 Jul;150(2):200-8. 第十四張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月R-Hyper CVAD/MA聯(lián)合ASCT作為一線治療方案：提高長生存EFSOSAnn Hematol. 20

7、07 Feb;86(2):101-5.第十五張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Nordic方案Geisler CH et al. ASH 2007. Abstract LB1；Anderson et al.JCO 2009;274y EFS （63% vs 18% p0.001） PFS （73% vs 37% p=0.001） OS （81% vs 55% p=0.002）5年未出現(xiàn)復(fù)發(fā)、進展及死亡病例！第十六張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月歐洲MCL Younger III階段臨床試驗R-CHOP vs R-CHOP/R-DHAPASCT目的：大劑量的Ara-C在MCL療

8、中的地位？Hermine et al, ASH 2012. Update September 26,2012, Eurpean MCL Network，V1.0 09.10.2012第十七張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月歐洲MCL Younger III階段臨床試驗患者65歲，n=497-R-CHOP組83%患者進行了ASCT-R-DHAP組80%患者進行了ASCT結(jié)果（R-CHOP vs R-CHOP/R-DHAP）-誘導(dǎo)化療后：ORR 90% vs 95%，CR 25% vs 36%-移植后：ORR 98% vs 97%，CR 62% vs 61%Hermine et al, A

9、SH 2012. Update September 26,2012, Eurpean MCL Network，V1.0 09.10.2012第十八張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MCL Younger：到治療失敗的時間Hermine et al, ASH 2012. Update September 26,2012, Eurpean MCL Network，V1.0 09.10.2012第十九張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MCL Younger：總生存Hermine et al, ASH 2012. Update September 26,2012, Eurpean MC

10、L Network，V1.0 09.10.2012第二十張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月含HD-Ara-C方案治療總結(jié)StudyTherapyNAge limit5y OSFollow upMosNordicR+Maxi-CHOP+ HD Ara-C+Maint R16065）6550657650CALGBR+Maxi-CHOP+MTX/VP16-Ara-C/CBV7818-696450EU younger patientsR-CHP/DHAP-TAMASCT20860-65歲體能評分 0-2，分期II-IV期8R-CHOP6R-FCIFN-維持（3M IU/week）或Peg IF

11、N（1mg/kg/week）利妥昔單抗維持（每2月1次直到進展8個國家，n=560（2004年1月至2010年10月）第三十一張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MCL Elderly：誘導(dǎo)治療的效果ORRCR4年OSR-CHOP86%34%62%R-FC78%（p=NS）40%（p=NS）47%（p=.005）R-FC組出現(xiàn)更多藥物相關(guān)副作用及感染相關(guān)死亡R-FC組出現(xiàn)更多疾病進展N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):520-31.第三十二張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MCL Elderly：維持治療N Engl J Med. 2012 Aug 9

12、;367(6):520-31.第三十三張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MCL中CHOP vs R-CHOPOSPFSJ Clin Oncol. 2005 Mar 20;23(9):1984-92. . 第三十四張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MCL一線治療：總結(jié)開始診治時機尚未建立-無癥狀，惰性MCL可暫隨訪觀察接受HiDAC或MRD已轉(zhuǎn)陰的患者，能否從ASCT中進一步獲益？年輕，合適移植的患者：-R-HiDAC為基礎(chǔ)的化療方案ASCT-遵循NCCN及ESMO 2013指南老年，伴隨基礎(chǔ)疾病或不適合移植患者-R-苯達莫司汀（目前尚無R維持治療的數(shù)據(jù)）-R-CHOPR每2月1

13、次維持第三十五張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MCL Elderly研究：總結(jié)誘導(dǎo)治療方案更推薦R-CHOP，而非R-FC高OS，低毒性利妥昔單抗維持治療可使初治緩解患者的緩解時間顯著延長R-CHOPR維持 4年OS 87%長期利妥昔單抗維持低毒性N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):520-31.第三十六張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月二線治療方案第三十七張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月理想靶向治療藥物改變了MCL治療常規(guī)第三十八張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MCL二線治療用藥新型藥物蛋白酶體抑制劑 硼替佐米免疫調(diào)節(jié)劑 來那

14、度胺雙功能基烷化劑 苯達莫司汀分子靶向藥物mTOR抑制劑 Ofatumumab（西羅莫司）BTK抑制劑 伊布替尼PI3K抑制劑 idelalisib第三十九張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月來那度胺治療原理破壞細胞因子介導(dǎo)的腫瘤和漿細胞之間的反應(yīng)通過免疫調(diào)節(jié)作用，刺激T細胞及NK細胞活性直接的抗增殖效應(yīng)促進利妥昔單抗標記的淋巴瘤細胞和NK/T效應(yīng)細胞作用Ramsay et al, Blood 2009; 114:4713; Witzig et al, JCO 2009;27第四十張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MCL-001：來那度胺有效性Goy A et al. J Cli

15、n Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3688-95. 第四十一張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月來那度胺治療難治復(fù)發(fā)性MCL患者的DOR、PFS及OSGoy A et al. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3688-95. 第四十二張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月過表達表達下調(diào)Prez-Galn P et al. Blood. 2011 Jan 6;117(1):26-38.MCL患者中BCR,NF-B及PI3K/AKT/mTOR信號通路表達紊亂第四十三張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月FostamatinibI

16、brutinib AVL-292EnzastaurinBortezomibCarfilzomibABT-737ABT-199ObatoclaxIdelalisibIPI-145PerifosineEverolimusTemsirolimusRapamycin第四十四張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Bortezomib蛋白酶體抑制劑第四十五張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Bortezmib單藥治療RRMCLReferencePatients，NRegimenORR/CROutcome，MosMedian DORGoy et al, Ann Oncol 2009, 20:520

17、-5155 MCLB 1.3mg/m2 d1,4,8,11 q21 days 32%ORR8% CR/CRuTTP 6.7TTNT 7.4PFS 6.5CR pts have not yet reached med DOR or med TTP,9.2 mos in all respondersFisher RI, et al .J Clin Oncol 2006,24;4867-74155 MCLB 1.3mg/m2 d1,4,8,11 q21 days33%ORR8% CRTTP 6.29.2mosGerecitano J,et al. Br J Heamatol 2009, 146;65

18、2-510 MCL16 FLB 1.8mg/m2 wkly4, q6w18%ORR0% CRPFS 6.76.7mosOConnor OA et al. Br J Heamatol 2009, 145;34-3940MCLB 1.5mg/m2 d1,4,8,11 q21 days50%ORR13% CRPFS 5.37.8mosOConnor OA et al. J Clin Oncol 2005, 23;676-68411 MCL3 SLL2 MZL10 FLB 1.5mg/m2 d1,4,8,11 q21 days58%ORR5/11 MCL pts with response(1CR)S

19、urvival NR6-19+mosBlench A, et al. Ann Oncol 2007, 18:116-12129MCLB 1.3mg/m2 d1,4,8,11 q21 days46%( 1CRu)TTP 12.510mosStrauss SJ, et al. J Clin Oncol 2006, 24;2105-1224 MCL13 FL14 OtherB 1.3mg/m2 d1,4,8,11 q21 days29%ORR in MCL (1CR)Survival NRNot assessable第四十六張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月硼替佐米+利妥昔單抗治療難治復(fù)發(fā)M

20、CL第四十七張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月硼替佐米+利妥昔單抗25例患者中，55%為FL，29%為MCLORR=40%，預(yù)估2年P(guān)FS為24%Cancer. 2011 Jun 1;117(11):2442-51.第四十八張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十九張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月硼替佐米+利妥昔單抗+地塞米松方案（21天1周期）硼替佐米 1.3 mg/m2 d 1, 4, 8 and 11 利妥昔單抗 375 mg/m2 d1地塞米松 40 mg d 14患者特點16位患者，中位年齡66歲，既往接受中位療程數(shù)3（1-7）IV期：100%；IPI積分4

21、,5 10位患者（62.5%）；LDH高于正常：50%有效性O(shè)RR：13/16（81%）CR 7/16（44%）PR 6/16（37%）中位PFS：12.1月；中位OS：25.7月Haematologica. 2011 Jul;96(7):1008-14.第五十張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月生存Haematologica. 2011 Jul;96(7):1008-14.PFSOS第五十一張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月CR患者較PR患者獲益多PFSOSHaematologica. 2011 Jul;96(7):1008-14.第五十二張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年

22、6月不良事件Haematologica. 2011 Jul;96(7):1008-14.第五十三張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月研究結(jié)論硼替佐米+利妥昔單抗+地塞米松治療RRMCL更具有積極意義硼替佐米+利妥昔單抗+地塞米松治療RRMCL毒性反應(yīng)尚安全CR是疾病是否可以得到持續(xù)控制的一個重要因素第五十四張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月IdelalisibP13K抑制劑第五十五張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十六張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月淋巴結(jié)腫大癥狀明顯緩解Blood. 2014 May 29;123(22):3398-405. 第五十七張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月IdelalisibBlood. 2014 May 29;123(22):3398-405. 第五十八張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月IbrutinibBTK抑制劑第五十九張，PPT共六十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Ibrutinib用于難治復(fù)