人類生化遺傳病

1、關(guān)于人類生化遺傳病第一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第九章 人類生化遺傳病分子病基因突變 Pr質(zhì)、量異常 功能障礙酶蛋白病基因突變 酶質(zhì)、量異常 代謝紊亂 第一節(jié) 分子病1949年，Pauling提出1956年，Ingram證明 鏈6位谷aa 纈aa 第二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月功能分類：（1）運輸性蛋白病血紅蛋白?。?）凝血與抗凝血因子缺乏癥血友?。?）免疫蛋白缺陷病無丙球蛋白血癥（4）膜轉(zhuǎn)運蛋白病球形細胞增多癥（5）受體蛋白病家族性高膽固醇血癥（6）膠原蛋白病Marfan綜合癥、 成骨不全 第三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、血紅蛋白病（hemo

2、globinopathy） 珠蛋白分子結(jié)構(gòu)、合成量的異常WHO：1.5億人攜帶致病基因 28000萬個血紅蛋白分子/細胞 2第四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）正常血紅蛋白分子的結(jié)構(gòu)及發(fā)育變化1、正常血紅蛋白的分子結(jié)構(gòu)： 6類Hb復(fù)合蛋白質(zhì)（1對-141aa； 1對非-146aa） 四聚體 珠蛋白肽鏈： 類 、 （原始；zita ） 類 、G（甘136）、 單體 A （丙136）、（4個） （Delta）、 （原始 ） 血紅素輔基3第五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月What is Hemoglobin? 血紅蛋白（Hemoglobin）血紅素（hoem、heme）珠

3、蛋白（globin）4第六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2、血紅蛋白的發(fā)育變化協(xié)調(diào)平衡出現(xiàn)交替消長 正常血紅蛋白的組成和發(fā)育變化 發(fā)育階段 血紅蛋白類型 分子組成 胚胎 Hb Gower I 22 Hb Gower II 22 HbPortland 2 2 （ 2 G 2 ， 2 A 2 ） 胎兒 HbF 2 2 （ 2 G 2 ， 2 A 2 ） （8周，16周，出生） 成人 HbA 97% 2 2 HbA2 2% 2 2 HbF （少量）5第七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二） 人類珠蛋白基因及其表達 緊密連鎖 ； 進化、重復(fù)形成； 排列次序與發(fā)育表達次序一致1、

4、類珠蛋白基因簇（globin gene cluster）11p15.54假基因：HB 16p13.33-p13.116鏈鏈假基因：HBZP;HBAP鏈第八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月11p15.572、類珠蛋白基因簇（ globin gene cluster）假基因： G鏈鏈A 鏈鏈鏈假基因：HBBPG鏈鏈A 鏈鏈鏈假基因：HBBP第九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3、珠蛋白基因的表達（組織特異性、時間特異性） 基因的表達基因的2倍，平衡 第11號染色體基因的表達 胚胎期 胎兒期 成人期 （卵黃囊） （胎兒肝脾） （骨髓） Hb Gower I HbA 22 2 2

5、Hb Gower II HbF HbA2 22 2 2 2 2 HbPortland 2 2第 16 基號 因染 的色 表體 達8第十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月(三) 血紅蛋白病的分類 異常血紅蛋白病珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異常 地中海貧血珠蛋白鏈合成速率降低1、異常血紅蛋白?。ó惓Ｑt蛋白綜合癥） 1949年，Pauling發(fā)現(xiàn)HbS； 1181種（40%致?。?9第十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）異常血紅蛋白病的種類1）. 鐮狀細胞貧血：黑人，我國南方也有發(fā)現(xiàn)。 原因： HbA（ 鏈6位GAG 谷aa） HbS（ 鏈6位GTG 纈aa） 電荷改變，溶解度下降，脫氧

6、下，形成棒狀聚合物，紅細胞鐮刀狀，血黏度增高，血管栓塞，組織局部缺氧、壞死，痛性危象；變形性降低，易塞擠破裂，溶血性貧血。 10第十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 HbS HbS純合子早期死亡，預(yù)后不佳 HbA HbS雜合子大部分無臨床癥狀。 細胞鐮狀；輕慢貧血 AR遺傳， 11p15.5 （ 鏈） 11第十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月HbS鐮型細胞貧血12第十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2）. 血紅蛋白M病（ Hb M?。?高鐵血紅蛋白血癥；AD遺傳 Fe原子特定的組aa連接（ 87， 92） 作用（ 58， 63） 密碼子堿基置換，組aa被替

7、代 Fe2+ Fe3+ 喪失與氧結(jié)合能力 組織供氧不足，紫紺、 繼發(fā)性紅細胞增多。 13第十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3）. 不穩(wěn)定血紅蛋白病： 80種以上，不完全顯性遺傳 Heinz小體不穩(wěn)定血紅蛋白，自發(fā)、氧化劑 作用變性為變性珠蛋白小體。 Hb Bristol不穩(wěn)定血紅蛋白病 （先天性Heinz小體溶血性貧血）：AD HbA（ 鏈67位纈aa） Hb Bristol （ 鏈67位天冬aa） 變性形成Heinz小體，黏附膜上，陽離子通透性增加，變形性降低；微循環(huán)導(dǎo)致血管內(nèi)外溶血，先天性溶血性貧血、黃疸、脾大。14第十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月4）. 氧親

8、和力改變的血紅蛋白?。?氨基酸替代，與氧親和力增高、降低 Hb Yakima 99天冬aa變?yōu)榻Maa， 與氧親和力增高，組織氧減少，紅細胞增多癥。 Hb Kansas 102天冬酰胺變?yōu)樘Kaa， 氧親和力降低，動脈血氧飽和度下降， 患者紫紺。15第十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）異常血紅蛋白病的分子機制：基因突變1）置換突變：單個堿基替換。錯義突變鐮狀細胞貧血基因第6位密碼子 GAG GTG 鏈6位谷aa 鏈6位纈aa中國人 HbE基因第26位密碼子 GAG AAG 鏈26位谷aa 鏈26位賴aa16第十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月無義突變提前終止肽鏈合成H

9、b Mckees-Rock, 鏈144aa TAT TAA 鏈145位酪aa 終止密碼終止密碼突變延長的異常珠蛋白鏈Hb Constant Spring病， 鏈172aa TAA CAA鏈142位終止密碼 谷氨酰胺17第十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2）移碼突變： 1或2個堿基的缺失或插入， 其后堿基依次位移重新編碼。Hb Wagne 基因第138位絲aa密碼子 TCC(絲氨酸）丟失1個C， 第142位終止密碼TAA變?yōu)榭勺x密碼 AAG（賴氨酸），翻譯至147位終止。 鏈146aa18第二十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3）整碼突變： 三聯(lián)體密碼子的缺失或插入， 只

10、是突變區(qū)減少或增加相應(yīng)aa 。 Hb Gun Hill鏈第91位-第95位5個aa 缺失 Hb Grady 鏈第117-119位 插入苯丙aa -蘇aa-脯aa19第二十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月4) 融合突變 融合基因（fusion gene):染色體聯(lián)會錯配、不等交換導(dǎo)致兩種不同基因片段拼接而成。2種不同的肽鏈連接成異常珠蛋白鏈。20第二十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月21HBB/HBDHBD/HBB第二十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Hb Lepore的鏈是gene（HBD/HBB）編碼，由和鏈融合而成，其肽鏈的N端同鏈，C端同鏈，所以叫做鏈

11、。 Hb anti-lepore的鏈是gene（HBB/HBD）產(chǎn)物，其N端同鏈，C端同鏈，叫鏈 。 22第二十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2、地中海貧血（thalassemia） 地貧、珠蛋白生成性障礙性貧血 合成速率降低， 鏈非鏈數(shù)量不平衡（1）地中海貧血的類型：合成速率降低， 減缺的珠蛋白鏈 地貧， 地貧。23第二十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1） 地中海貧血(-thalassemia )是由于鏈的合成減少或完全缺乏引起的Hb病。16p13表現(xiàn)為16號染色體上1個到4個gene（HBA）的缺失或機能障礙。24第二十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6

12、月 地中海貧血的類型 名稱 基因型 缺失基因 鏈的合成 癥狀Hb Barts（ 4） 0 / 0 - - / - - 0 死胎；死產(chǎn)胎兒水腫綜合癥 新生兒死亡Hb H（ 4）病 / 0 - / - - 25% 溶血性貧血標準型（輕型） A / 0 / - - 50% 無癥狀 地貧 / - / - 50% 靜止型地貧 A / / - 75% 無癥狀 正常 A / A / 100% 正常25第二十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Hb Barts胎兒水腫綜合征 鏈合成完全缺乏，不能形成胎兒血紅蛋白即HbF（22），結(jié)果多余的鏈聚合成四聚體（4），導(dǎo)致Hb Barts。 Hb Barts有

13、很高的氧親和力，因而釋放給組織的氧比較少，致使組織嚴重缺氧，這種胎兒全身嚴重水腫，肝脾腫大，四肢短小，腹部因腹水而隆起，引起自發(fā)性流產(chǎn)、死胎或新生兒死亡。26第二十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月27第二十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月HbH病 是4個gene中有3個缺失或機能障礙，基因型為0/或（-/-），鏈相對過多，形成四聚體（4），導(dǎo)致HbH。 HbH是一種不穩(wěn)定的血紅蛋白，它含有較多的羥基，易被氧化，導(dǎo)致4解體成游離的單鏈，沉積于紅細胞膜上，易擠壓破裂，導(dǎo)致一種溶血性貧血。28第三十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2） 地中海貧血 -thalasse

14、mia是指鏈的合成減少或完全缺乏引起的Hb病。全世界1.5億人攜帶 地貧基因 重型地中海貧血 是珠蛋白突變的HBB基因純合體。 鏈幾乎不能合成，或合成量很少，以至沒有HbA或HbA量很低，鏈的合成相對增加，使HbF升高。 29第三十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月“過?！钡逆湷恋砑t細胞膜上，導(dǎo)致嚴重的溶血性貧血。特殊的地中海貧血面容，包括頭大額隆，扁鼻梁，眼距寬，顱骨突起，眼瞼浮腫。常需要輸血維持生命，通常在20歲前死亡。AD遺傳；兩廣、四川；發(fā)病率 2.19%-5.1%30第三十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 輕型地中海貧血是珠蛋白突變基因與正常基因HBB的雜合子。

15、可合成珠蛋白鏈，一般無任何臨床癥狀，或有輕度貧血。3）遺傳性胎兒血紅蛋白持續(xù)增多癥： HBD、HBB缺失或突變，和鏈合成減少，鏈合成相對增加，HbF（ 2 2 )保持較高水平，無明顯臨床癥狀。31第三十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）地中海貧血的分子機制： 缺失型基因缺失（主要原因） 地貧 非缺失型基因突變地貧珠蛋白基因點突變 轉(zhuǎn)錄、翻譯障礙；產(chǎn)物加工缺陷32減數(shù)分裂錯配和不等交換不能合成正常的珠蛋白鏈編碼序列、5端轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列、內(nèi)含子剪接信號序列、3端多聚腺苷酸附加信號序列第三十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 血漿蛋白病遺傳性凝血功能障礙（一）血友病A（甲

16、型） 第VIII因子缺乏癥； 抗血友病球蛋白（ antihemophilic globulin ， AHG）缺乏癥。患者：易出血；皮膚、關(guān)節(jié)、肌肉累及形成 血腫，關(guān)節(jié)畸形；顱血致死。 XRXq28，1/5000（男性發(fā)病率）， 家族史，新突變占20%-30%。 33第三十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第VIII因子基因： 巨大，26外顯子（9kb）， 25內(nèi)含子（177kb），2351aa； 點突變 ；插入 ； 小缺失 ；大缺失34第三十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月35第三十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）血友病B（乙型） PTC （ 血漿凝血活

17、酶 ）缺乏癥； 第IX因子缺乏癥患者：似A型，出血較輕（無出血）。 發(fā)病率低。 XRXq27.1； 第IX因子基因：8外，7內(nèi)，415aa 36第三十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）血友病C（丙型） PTA （plasma thromboplastin antecedent:血漿凝血活酶前質(zhì)）缺乏癥； 第XI因子缺乏癥患者：較A、B型血友病輕。發(fā)病率較低。 AR4q35.2； 15個外顯子，625aa。 37第三十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、膠原蛋白?。╟ollagen disease）發(fā)生方式：1、原膠原基因轉(zhuǎn)錄和翻譯過程的 缺陷。 2、翻譯后各種修飾酶

18、缺陷。分布與化學(xué)組成：含量最豐富，蛋白總量20% - 30%，不溶性纖維形蛋白質(zhì)，與彈性 蛋白、糖蛋白以及蛋白聚糖共同構(gòu)成 細胞外基質(zhì)，組織器官的支架。38第四十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月膠原的結(jié)構(gòu)： 三條長原膠原蛋白分子的多肽鏈構(gòu)成三聚體螺旋結(jié)構(gòu)原膠原分子;原膠原分子組合成原纖維，原纖維黏合成膠原纖維。原膠原蛋白分子1000個氨基酸殘基，而且每條肽鏈都存在規(guī)律的三肽重復(fù)順序，即甘氨酸-脯氨酸-羥脯氨酸結(jié)構(gòu)。三肽重復(fù)順序?qū)δz原纖 維的正常組裝和分子的穩(wěn)定性很重要。39第四十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 膠原的不同類型膠原型 分子組成 組織分布 所致疾病 I 1（

19、I）2個 皮膚、肌腱 成骨不全 2（I）1個 韌帶 II 1（II）3個 透明軟骨、 軟骨 玻璃體 發(fā)育不全 III 1（III）3個 結(jié)締組織、 Ehlers-Danlos 血管壁、胎盤 綜合征41第四十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）Marfan綜合征（Marfan syndrome，MS） 蜘蛛指（趾）綜合征（arachnodactyly） 全身性結(jié)締組織病，累及骨骼、心血管系統(tǒng)、眼，不規(guī)則AD，發(fā)病率1/60000。 臨床特征：晶體脫位；主動脈中層壞死，使主動脈內(nèi)膜撕裂，導(dǎo)致主動脈穿破，或發(fā)生夾層主動脈瘤-致死原因。身高體瘦，肢長，兩臂伸長的長度大于身高，手指細長呈蜘

20、蛛指（趾）樣。42第四十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月遺傳機制： 原纖蛋白基因（FBN1）突變，15q21.1,200kb,65個外顯子,64個內(nèi)含子。點突變或缺失。如：239位密碼子， G C 精氨酸 脯氨酸 重型MS 1049位密碼子， G C 半胱氨酸 絲氨酸 輕型MS 43第四十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）成骨不全（Osteogenesis imperfecta，OI） I型膠原異常引起的遺傳異質(zhì)性疾病。全身性結(jié)締組織遺傳病，累及骨、肌腱、韌帶、筋膜、鞏膜及牙的膠原蛋白病。分為I、II、III、IV型。1、 I型成骨不全（OI I，藍色鞏膜綜合征）

21、2個1（I）和1個2（I）構(gòu)成I型膠原?；颊?1（I）基因外顯子存在缺失、插入，I型膠原成熟缺陷，其鏈合成減半。絕大多數(shù)AD，活嬰1/30000，17q21.33。 骨質(zhì)疏松、反復(fù)骨折造成多處畸形，藍色鞏膜，傳導(dǎo)性耳聾，牙畸形。重型者體矮。44第四十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、 II型成骨不全（OI II） 先天性致死型成骨不全 絕大多數(shù)屬AD，多數(shù)為新發(fā)生的突變。 新生兒1/60000， 17q21.33 。 點突變引起1（I）鏈上甘氨酸變化。 比OI I更嚴重，在子宮內(nèi)因骨質(zhì)疏松、發(fā)脆引起四肢、肋骨骨折，四肢彎曲、縮短和胸廓狹窄、變形。前額高、鉤形鼻、顱間有顱間縫，多

22、死于子宮內(nèi)或出生后不久死亡。45第四十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四、受體蛋白?。╮eceptor protein disease） 受體蛋白遺傳性缺陷 受體蛋白膜、質(zhì)、核特殊功能蛋白質(zhì) 信號分子（配體）調(diào)節(jié)功能 激素（多肽類、固醇類）；神經(jīng)遞質(zhì)； 前列腺素；免疫因子；脂蛋白等 基因突變 質(zhì)、量改變 致病46第四十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月家族性高膽固醇血癥（familial hypercholesterolemia，F(xiàn)H） 遺傳性高脂蛋白血癥II型臨床癥狀：早發(fā)性冠心病、黃色瘤、動脈粥樣硬化、 角膜環(huán)（老人環(huán)）早現(xiàn)、心肌梗死。 AD不完全顯性；雜合子發(fā)?。?

23、/500）； 純合子患者嚴重，兒童期冠心病， 5-30歲心絞痛、心肌梗死、猝死。47第四十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月低密度脂蛋白受體（low density lipoprotein receptor，LDLR）LDLR19p13.2，45kb，18外顯子， 突變和缺失 受體缺陷 細胞內(nèi)生物合成 獲得膽固醇 的兩種途徑 血漿中LDL攜帶48第四十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月家族性高膽固醇血癥發(fā)病機理：Goldstein和Brown（20世紀70年代） LDL膜受體缺陷，不能與血漿LDL結(jié)合，攜帶膽固醇的LDL無法進入細胞，不能被溶酶體水解在細胞中釋放游離的膽固醇

24、，無法抑制HMG CoA還原酶活性，減少膽固醇合成的反饋抑制減弱，細胞內(nèi)膽固醇合成增加； 血漿中LDL攜帶膽固醇增加； 細胞內(nèi)膽固醇減少；細胞外堆積 黃色瘤、動脈硬化 冠心病、心肌梗死血管壁沉積49第五十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 低密度脂蛋白受體作用示意圖- 羥基- - 甲基戊二酰輔酶A還原酶 （HMG CoA reductase）50第五十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 酶蛋白病 （enzyme protein disease） 先天性代謝缺陷，遺傳性代謝病代謝紊亂 酶蛋白結(jié)構(gòu)基因突變 酶蛋白結(jié)構(gòu)異常或缺失 基因調(diào)控系統(tǒng)異常 數(shù)量增加或減少絕大多數(shù)遺傳性

25、酶病是由于酶活性降低所致，只有少數(shù)表現(xiàn)為酶的活性增高。遺傳方式以常染色體隱性遺傳多見。51第五十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、酶蛋白病的發(fā)病機制 S1 S2 S3 P 底物中間產(chǎn)物中間產(chǎn)物終產(chǎn)物E 1-2E 2-3E 3-PS6S7E 2-3缺乏 S2 血、尿濃度增加 腎排出、降解 無毒、無危害尿黑酸尿癥 （氧化酶缺乏） 有毒性、致病半乳糖血癥（中間產(chǎn)物貯留）；E缺乏 糖原貯積癥（代謝底物堆積）E缺乏 終產(chǎn)物P缺乏白化?。ê谏厝狈Γ〦缺乏 旁路代謝產(chǎn)物增多（PKU）52第五十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 臨床常見的酶蛋白?。ㄒ唬┍奖虬Y（phenylk

26、etonuria，PKU） 氨基酸代謝病 苯丙氨酸羥化酶 （phenylalanine hydroxylase，PAH）缺乏， 智力低下。 Folling（1934）尿含苯丙酮酸，命名。 Jervis（1953）發(fā)現(xiàn)PAH缺乏， 血苯丙氨酸常人17-100倍。 AR，發(fā)病率1/13300。53第五十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月苯丙氨酸羥化酶PAH12q23.2，90kb，13個外顯子， 12個內(nèi)含子， 突變類型180多種， 20種點突變（中國人）， 如外顯子7第111位密碼子 CGA（精aa） TGA （終止密碼） 54第五十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 苯丙氨

27、酸及酪氨酸代謝圖解（鼠臭味或霉味） 谷aa脫羧酶 5-羥色胺 脫羧酶 -氨基 丁酸 5-羥色胺（5-HT）5-HT神經(jīng)遞質(zhì)智障、癡呆55膚、發(fā)、眼色淺（影響腦功能）第五十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月PKU的飲食療法出生PKU篩查。原則是盡早停乳（出生后三個月內(nèi)），給患兒低苯丙氨酸水解蛋白，禁葷食、乳類和豆類。飲食控制至少堅持到6歲，甚至終生維持這種低苯丙氨酸飲食。 治療時間 早期（3周內(nèi)）， 神經(jīng)系統(tǒng)、智力正常。 6月以后，智力低下。 4-5歲，嚴重智力低下， 減輕癲癇發(fā)作和行為異常。56第五十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二） 白化?。╝lbinism） 氨基

28、酸代謝病由遺傳決定的黑色素（melanin）形成障礙引起的疾病。遺傳異質(zhì)性。 白化病I型：酪氨酸 黑色素前體 黑色素白化病II型：酪氨酸 色素細胞 黑色素57酪氨酸酶缺乏酪氨酸酶缺乏 酪氨酸透過酶缺乏第五十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月特征：全身白化，膚白皙，易灼傷，癌變； 發(fā)淡黃；眼睛視網(wǎng)膜無色素，虹膜 瞳孔呈淡紅色， 羞明，模糊，震顫。 AR，發(fā)病率：1/20000-1/10000 ，酪氨酸酶(tyrosinase,TYR) ：11q14.3，50kb，外顯子5個， 內(nèi)含子4個， 點突變20余種。58第五十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月59第六十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）半乳糖血癥（galactosemia）糖類代謝病特征：乳類不耐受哺乳后嘔吐，腹瀉；肝硬化， 黃疸，腹水，白內(nèi)障，智力低下，AR。經(jīng)典型（I型）：半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶 （galactose transferase, GALT） 缺乏；發(fā)病率1/50000； GALT9P13.3；點突變。 如：第188位密碼子 CAA CGA （谷氨酰胺） （精aa）60第六十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月II型：半乳糖激酶缺乏；肝、脾大； 黃疸有（無）；白內(nèi)障；血（半乳糖高）； 尿（半乳糖、半乳糖醇）。病癥較輕