齊魯醫(yī)學(xué)淋巴細(xì)胞功能

1、精品醫(yī)學(xué)文檔 精品醫(yī)學(xué)文檔 精品醫(yī)學(xué)文檔 人的淋巴細(xì)胞有什么功能？淋巴細(xì)胞是人體最主要的免疫細(xì)胞，它由人體的淋巴組織，如脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體等生成，所以扁桃體不能隨便摘除，它對人體的免疫功能是有幫助的，除非在反復(fù)扁桃體炎，對人體造成危害時(shí)才摘除。T細(xì)胞的主要功能是調(diào)節(jié)B細(xì)胞制造抗體，當(dāng)外來抗原增多時(shí)，T細(xì)胞就促進(jìn)B細(xì)胞制造大量抗體，當(dāng)外來抗原減少時(shí)，T細(xì)胞就抑制B細(xì)胞的功能，從而起到免疫監(jiān)控作用。此外，T細(xì)胞還能分泌一些細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素2、轉(zhuǎn)移因子、干擾素等來調(diào)控免疫反應(yīng)和直接殺傷有害的抗原性物質(zhì)。 B細(xì)胞的主要功能是制造抗體，當(dāng)外界抗原侵入機(jī)體后，它能識別抗原，制造相應(yīng)抗體。正常情況下

2、，B細(xì)胞對人體組織是不形成抗體的，這就是“識別自我，排斥異己”。但是當(dāng)正常組織由于某種原因（如感染等）產(chǎn)生變化，B細(xì)胞也會對自 身變質(zhì)的組織抗原成分產(chǎn)生抗體，在T細(xì)胞的輔助下，與相應(yīng)抗原結(jié)合，引起自身反應(yīng)。T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一種，在免疫應(yīng)答中扮演著重要的角色。T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟，成熟后移居于周圍淋巴組織中。T是“胸腺”（Thymus）而不是甲狀腺（Thyroid）的英文縮寫。T細(xì)胞膜表面分子與T細(xì)胞的功能相關(guān)，也是T細(xì)胞的表面標(biāo)志（cell-surface marker），可以用以分離、鑒定不同亞群的T細(xì)胞。T細(xì)胞按照功能和表面標(biāo)志可以分成很多種類：細(xì)胞毒T細(xì)胞（cytotoxic T c

3、ell）：消滅受感染的細(xì)胞。這些細(xì)胞的功能就像一個(gè)“殺手”或細(xì)胞毒素那樣，因?yàn)樗鼈兛梢詫Ξa(chǎn)生特殊抗原反應(yīng)的目標(biāo)細(xì)胞進(jìn)行殺滅。細(xì)胞毒T細(xì)胞的主要表面標(biāo)志是CD8.輔助T細(xì)胞（helper T cell）在免疫反應(yīng)中扮演中間過程的角色：它可以增生擴(kuò)散來激活其它類型的產(chǎn)生直接免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞。輔助T細(xì)胞的主要表面標(biāo)志是CD4。T細(xì)胞調(diào)控或“輔助”其它淋巴細(xì)胞發(fā)揮功能。它們是已知的HIV病毒的目標(biāo)細(xì)胞，在艾滋病發(fā)病時(shí)會急劇減少。調(diào)節(jié)/抑制T細(xì)胞（regulatory/suppressor T cell）：負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)。通常起著維持自身耐受和避免免疫反應(yīng)過度損傷機(jī)體的重要作用。調(diào)節(jié)/抑制T細(xì)胞

4、有很多種，目前研究最活躍的是CD25+CD4+T細(xì)胞。記憶T細(xì)胞 （memory T cell）： 在再次免疫應(yīng)答中起重要作用。記憶T細(xì)胞由于暫時(shí)沒有非常特異的表面標(biāo)志，目前還有很多未知之處。B淋巴細(xì)胞亦可簡稱B細(xì)胞。來源于骨髓的多能干細(xì)胞。在禽類是在法氏囊內(nèi)發(fā)育生成，故又稱囊依賴淋巴細(xì)胞（bursa dependent lymphocyte）/骨髓依賴性淋巴細(xì)胞簡稱B細(xì)胞，是由骨髓中的造血干細(xì)胞分化發(fā)育而來。與 HYPERLINK /view/38926.htm t _blank T淋巴細(xì)胞相比，它的體積略大。這種淋巴細(xì)胞受抗原刺激后，會增殖分化出大量 HYPERLINK /view/881

5、45.htm t _blank 漿細(xì)胞。漿細(xì)胞可合成和分泌抗體并在血液中循環(huán)。B細(xì)胞 HYPERLINK /view/81347.htm t _blank 淋巴瘤是一種最常見的淋巴細(xì)胞白血病，有關(guān)這種疾病的研究不斷涌現(xiàn)。在哺乳類是在類囊結(jié)構(gòu)的骨髓等組織中發(fā)育的。又稱骨髓依賴淋巴細(xì)胞。從骨髓來的干細(xì)胞或前B細(xì)胞，在遷入法氏囊或類囊器官后，逐步分化為有免疫潛能的B細(xì)胞。成熟的B細(xì)胞經(jīng)外周血遷出，進(jìn)入 HYPERLINK /view/91358.htm t _blank 脾臟、淋巴結(jié)，主要分布于脾小結(jié)、脾索及 HYPERLINK /view/2969947.htm t _blank 淋巴小結(jié)、淋巴索

6、及消化道粘膜下的淋巴小結(jié)中，受抗原刺激后，分化增殖為漿細(xì)胞，合成抗體，發(fā)揮 HYPERLINK /view/38988.htm t _blank 體液免疫的功能。目前使用的大多數(shù)疫苗就是通過刺激這類B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的。B細(xì)胞在骨髓和集合淋巴結(jié)中的數(shù)量較T細(xì)胞多，在血液和淋巴結(jié)中的數(shù)量比T細(xì)胞少，在胸導(dǎo)管中則更少，僅少數(shù)參加再循環(huán)。B細(xì)胞的細(xì)胞膜上有許多不同的標(biāo)志，主要是表面抗原及表面受體。這些表面標(biāo)志都是結(jié)合在細(xì)胞膜上的巨蛋白分子。B細(xì)胞表面有多種膜表面分子，籍以識別抗原、 與免疫細(xì)胞和免疫分子相互作用，也是分離和鑒別B細(xì)胞的重要依據(jù)。B細(xì)胞表面分子主要有 HYPERLINK /view/9

7、572.htm t _blank 白細(xì)胞分化抗原、MHC以及多種膜表面受體。 CD抗原在B細(xì)胞表面重要的CD抗原，與B細(xì)胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子結(jié)構(gòu)和功能 。應(yīng)用某些B細(xì)胞CD抗原相應(yīng)的 HYPERLINK /view/117180.htm t _blank 單克隆抗體可鑒定和檢測B細(xì)胞的數(shù)量、比例、不同的分化階段和功能狀態(tài)。 主要組織兼容性復(fù)合體抗原（MHC）B細(xì)胞不僅表達(dá)MHCI類抗原，而且表達(dá)較高比便和密度的MHC類抗原。除了漿細(xì)胞外，從前B細(xì)胞至活化B細(xì)胞均表達(dá)MHC類抗原。B細(xì)胞表面的MHC類抗原在B細(xì)胞與 HYPERLINK /view/1568.htm t _blank

8、T細(xì)胞相互協(xié)作時(shí)起重要作用，此外，還參與B細(xì)胞作為輔佐細(xì)胞的抗原提呈作用。 膜表面受體B細(xì)胞膜表面具有多種類型的受體。 1.膜表面免疫球蛋白（surfacemembraneimmunoglobulinmIg）這是B細(xì)胞特異性識別抗原的受體，也是B細(xì)胞重要的特征性標(biāo)志。不成熟B細(xì)胞表達(dá)mIgM，成熟B細(xì)胞又表達(dá)了mIgD，即同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD，有的成熟B細(xì)胞表面還mIgG、mIgA或mIgE。在B細(xì)胞分化過程中，前B細(xì)胞的胞漿中可有IgM的重鏈鏈，但無mIgM；當(dāng)發(fā)育為不成熟B細(xì)胞時(shí)，胞漿中鏈消失，胞膜上開始表達(dá)mIgM。在單個(gè)B細(xì)胞表面所有Ig的可變區(qū)都由相同的VH和VL基因所編碼，因

9、此它們的獨(dú)特型和結(jié)合抗原的特異性是相同的?？乖?HYPERLINK /view/65500.htm t _blank 刺激后的B細(xì)胞mIgD很快消失，記憶B細(xì)胞表面不存在mIgD。作為B細(xì)胞受體（bcellreceptorBCR）的mIgM外，還有Ig和Ig兩種多肽鏈，分別命名為CD79a和CD79b，共同與mIg形成BCR復(fù)合物。 2.補(bǔ)體受體（complementreceptorCR）B細(xì)胞膜表面具有CR1和CD2。CR1（CD35）可與補(bǔ)體C3b和C4b結(jié)合，從而促進(jìn)B細(xì)胞的活化。CD2（CD21）的配體是C3d，C3d與B細(xì)胞表面CR2結(jié)合亦可調(diào)節(jié)B細(xì)胞的生長和分化。 3.EB病毒受體

10、CR2（CD21）也是EB病毒受體，這與EB病毒選擇性感染B細(xì)胞有關(guān)。在體外可用EB病毒感染B細(xì)胞，可使B細(xì)胞永生化（immortlaized）而建成B細(xì)胞母細(xì)胞樣 HYPERLINK /view/350392.htm t _blank 細(xì)胞株，在人單克隆抗體技術(shù)和免疫學(xué)中有重要應(yīng)用價(jià)值。在體內(nèi)，EB病毒感染與傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt氏淋巴瘤以及 HYPERLINK /view/76729.htm t _blank 鼻咽癌等的發(fā)病有關(guān)。 4.致有絲分裂原受體美洲商陸絲分裂原（pokeweedmitogenPWM）對T細(xì)胞和B細(xì)胞均有致有絲分裂作用。在小鼠，脂多糖（lipopolys

11、accharideLPS）是常用的致有絲分裂原。此外金黃色葡萄球菌CowanI株（StaphylococcusaureusstrainCowanISAC）因含有 HYPERLINK /view/321509.htm t _blank 金黃色葡萄球菌A蛋白（staphylococcalproteinASPA），可通過與mIg結(jié)合刺激人B細(xì)胞的增殖。此外， HYPERLINK /view/3852491.htm t _blank 大豆凝集素（soybeanagglutininSBA）可凝集B細(xì)胞。 5.細(xì)胞因子受體多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化、增殖和分化是通過與B細(xì)胞表面相應(yīng)的細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)

12、揮調(diào)節(jié)作用的。B細(xì)胞的細(xì)胞因子受體主要有IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-11R、IL-12R、IL-13R、IL-14R、IL-R、IL-R和TGF-R等。NK細(xì)胞的功能（一）自然殺傷活性由于NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制，不依賴抗體，因此稱為自然殺傷活性。NK細(xì)胞漿豐富，含有較大的嗜天青顆粒，顆粒的含量與NK細(xì)胞的殺傷活性呈正相關(guān)。NK細(xì)胞作用于靶細(xì)胞后殺傷作用出現(xiàn)早，在體外1小時(shí)、體內(nèi)4小時(shí)即可見到殺傷效應(yīng)。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞（包括部分細(xì)胞系）、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞（如血細(xì)胞）、寄生蟲等，因此NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感

13、染的重要免疫因素，也參與第型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。1.識別靶細(xì)胞NK細(xì)胞識別靶細(xì)胞是非特異性的，這與CTL識別靶細(xì)胞機(jī)理不同，但確切的機(jī)理尚未明了?，F(xiàn)已知淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1（LFA-1）與靶細(xì)胞表面的細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）的作用參與NK細(xì)胞的識別過程，抗LFA-1或抗ICAM-1McAb可抑制NK細(xì)胞的殺活性。此外CD2與LFA-3（CD58）結(jié)合以及CD56也可能介導(dǎo)NK細(xì)胞與靶細(xì)胞的結(jié)合。有關(guān)白細(xì)胞分化抗原和粘附分子分別參見第一章和第二章。2.殺傷介質(zhì)主要有穿孔素、NK細(xì)胞毒因子和TNF等。（1）穿孔素：穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細(xì)胞胞漿顆粒釋放的殺傷

14、靶細(xì)胞的介質(zhì)，有關(guān)穿孔素的結(jié)構(gòu)和功能參見本章第二節(jié)。從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細(xì)胞，抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性。IL-2可提高穿孔素基因的轉(zhuǎn)錄。IL-6可以促進(jìn)IL-2對穿孔素基因轉(zhuǎn)錄的誘導(dǎo)作用。絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。（2）NK細(xì)胞毒因子：NK細(xì)胞可釋放可溶性NK細(xì)胞毒因子（Nk cytotoxic factor,NKCF），靶細(xì)胞表面有NKCF受體，NKCF與靶細(xì)胞結(jié)合后可選擇性殺傷和裂解靶細(xì)胞。（3）TNF：活化的NK細(xì)胞可釋放TNF-和TNF-（LT），TNF通過改變靶細(xì)胞溶酶體的穩(wěn)定性，導(dǎo)致多種水解酶外漏；影響細(xì)胞膜磷脂代謝；改變靶細(xì)胞糖代謝使組織中pH降

15、低；以及活化靶細(xì)胞核酸內(nèi)切酶，降解 HYPERLINK /biology/postgenomics/ t _blank 基因組DNA從而引起程序性細(xì)胞死亡等機(jī)理殺傷靶細(xì)胞。TNF引起細(xì)胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細(xì)胞的作用過程。表7-12 人和小鼠NK敏感和敏感靶細(xì)胞 敏感的靶細(xì)胞 不敏感的靶細(xì)胞 人 K562髓樣 HYPERLINK /Search.asp?Field=Title&ClassID=&keyword=白血病 白血病細(xì)胞 Daudi Burkitt 淋巴瘤 Molt-4急性T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞 Raji Burkitt 淋巴瘤 JM急性T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞 LiBr黑鈀素瘤細(xì)胞

16、 Jurkat急性T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞 U-937前單核細(xì)胞 某些新鮮腫瘤細(xì)胞 小鼠 Yac-1 Moloney病毒誘導(dǎo)的T淋巴病 EL-4 Benzpyrene誘導(dǎo)的胸腺 （A/Sn小鼠） 淋巴瘤（C57BL/6） MPC-11礦物油誘導(dǎo)的漿細(xì)胞瘤 P815 Methlycholanthrene誘導(dǎo) （BLAB/c小鼠） 的肥大細(xì)胞瘤（DBA/2） X-63 注：本表中NK不敏感細(xì)胞可作為LAK的靶細(xì)胞；NK細(xì)胞體外在高劑量IL-2誘導(dǎo)下可成為IAK細(xì)胞。（二）ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）NK細(xì)胞表面具有FcRA，主要

17、結(jié)合人IgG1和IgG3和Fc段（C2、C3功能區(qū)），在針對靶細(xì)胞特異性IgG抗體的介導(dǎo)下可殺傷相應(yīng)靶細(xì)胞。IL-2和IFN-明顯增強(qiáng)NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用。以前認(rèn)為在淋巴細(xì)胞中由K細(xì)胞介導(dǎo)ADCC，但至今仍未發(fā)現(xiàn)K細(xì)胞特異的表面標(biāo)記，也不能證實(shí)K細(xì)胞是否屬于一個(gè)獨(dú)立的細(xì)胞群，很可能NK是介導(dǎo)ADCC的一個(gè)主要淋巴細(xì)胞群。具有ADCC功能的細(xì)胞群除NK外，還有單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。（3）分泌細(xì)胞因子活化的NK細(xì)胞可合成和分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和造血作用以及直接殺傷靶細(xì)胞的作用。此外，NK細(xì)胞可抑制PWM體外誘導(dǎo)B細(xì)胞的分化及抗體應(yīng)答，其機(jī)理可能通過直接抑制B

18、細(xì)胞或抑制輔佐細(xì)胞的抗原提呈作用。表7-13 NK細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子NK細(xì)胞通過自然殺傷和ADCC發(fā)揮的細(xì)胞毒作用，在機(jī)體抗病毒感染、免疫監(jiān)視中起重要作用。（1）抗病毒感染：NK可選擇性地殺傷病毒感染的靶細(xì)胞。由輔佐細(xì)胞或NK細(xì)胞所產(chǎn)生的IFN可協(xié)同NK的抗病毒作用，而對正常細(xì)胞有保護(hù)作用。另一方面，病毒感染細(xì)胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其對NK的殺傷細(xì)胞作用變得更加敏感。在體外，NK可溶解皰疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨細(xì)胞病毒和流感病毒感染的靶細(xì)胞。體內(nèi)試驗(yàn)表明，NK低活性小鼠品系對某些病毒感染更加敏感；注射抑制NK細(xì)胞的抗Asialo GM1抗體可加重小鼠流感病毒發(fā)生肺炎。此