普伐他汀對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血損傷后神經(jīng)發(fā)生的影響

1、普伐他汀對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血損傷后神經(jīng)發(fā)生的影響【關(guān)鍵詞】缺血普伐他丁神經(jīng)發(fā)生0引言1材料和方法1.1材料成年ister大鼠45只，體質(zhì)量270330g，飼養(yǎng)于晝夜時(shí)間為12：12h的恒溫飼養(yǎng)室內(nèi)，水和食物自由攝取.應(yīng)用由10L/L的氟烷、700L/L的二氧化氮和300L/L的氧氣組成的混合氣體麻醉試驗(yàn)動(dòng)物，采用線拴方法誘導(dǎo)60in大鼠的大腦中動(dòng)脈栓塞1，隨后進(jìn)展再灌注.整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中動(dòng)物的體溫被控制在(370.5)，并監(jiān)測(cè)血壓、心率、血?dú)夥治龅?1.2方法2結(jié)果行為學(xué)測(cè)試顯示，術(shù)后第5日和第7日普伐他汀手術(shù)組和對(duì)照手術(shù)組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；至術(shù)后第14日，普伐他汀手術(shù)組動(dòng)物的旋轉(zhuǎn)試驗(yàn)得分那么高于

2、對(duì)照手術(shù)組(42221)svs(33617)s,P=0.0216.3討論在本研究中，我們證明了在大腦缺血性損傷后急性期內(nèi)重復(fù)使用普伐他汀可以誘導(dǎo)大腦患側(cè)齒狀回和室下區(qū)的細(xì)胞增殖，并顯著性的增加紋狀體內(nèi)遷移細(xì)胞數(shù)量.同時(shí)普伐他汀可以改善大腦缺血性損傷后的功能恢復(fù).圖2室下區(qū)的新生神經(jīng)細(xì)胞.普伐他汀組A到D箭頭所示的BrdU和DX陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯多于對(duì)照組E到H箭頭所示.圖I中可見(jiàn)從室下區(qū)到紋狀體的DX陽(yáng)性細(xì)胞帶.圖3紋狀體中的新生神經(jīng)細(xì)胞.實(shí)驗(yàn)組A到D箭頭所示腦損傷側(cè)的BrdU+/DX+細(xì)胞數(shù)明顯多于對(duì)照組E到H箭頭所示.能促進(jìn)了非成熟神經(jīng)元的前體細(xì)胞從室下區(qū)到紋狀體的遷移，但沒(méi)有觀察到促進(jìn)紋狀體

3、內(nèi)細(xì)胞增殖的功能.另外有少量的BrdU+/NeuN+/DX+細(xì)胞可見(jiàn)于普伐他汀手術(shù)組的齒狀回中，意味著普伐他汀可能具有促進(jìn)新生神經(jīng)元的成熟和分化的作用.從細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果中還可以看出作為細(xì)胞增殖區(qū)，腦損傷后室下區(qū)比齒狀回增殖更加活潑.這種他汀類藥物誘導(dǎo)的神經(jīng)發(fā)生可能是因?yàn)樯窠?jīng)元前體細(xì)胞的增殖3.部分實(shí)驗(yàn)顯示他汀類藥物可以通過(guò)磷酸激酶途徑調(diào)節(jié)干細(xì)胞的分化并增加前體細(xì)胞的數(shù)量4.研究說(shuō)明長(zhǎng)期的他汀類藥物預(yù)防性使用可以增加內(nèi)皮二氧化氮合酶eNS在脈管系統(tǒng)和血小板中的表達(dá)，增加大腦血流量，減少腦損傷面積并改善傷后的功能恢復(fù)5.除此之外，他汀類藥物在腦損傷之后應(yīng)用的效果也相繼被報(bào)道6：低濃度的普伐他汀可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和分化；低濃度的阿伐他汀1g/kg可以改善大鼠腦損傷后的神經(jīng)功能恢復(fù).我們的研究說(shuō)明低濃度的普伐他汀1g/kg可以促進(jìn)成年大鼠大腦缺血性損傷后的神經(jīng)發(fā)生，這種神經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)大于自然條件下由腦缺血所誘導(dǎo)的神經(jīng)發(fā)生.他汀類藥物有一些非常嚴(yán)重的副作用.本實(shí)驗(yàn)中，組間并未發(fā)現(xiàn)死亡率的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在旋轉(zhuǎn)試驗(yàn)中，也未發(fā)現(xiàn)假手術(shù)組中普伐他汀組和生理鹽水對(duì)照