未來十年ctDNA-MRD的十年

1、Word文檔 未來十年，ctDNA-MRD的十年？ MRD MRD（Minimal Residual Disease），即微小殘留病灶，也叫分子殘留病灶。是指癌癥治療后殘留在體內的少量癌細胞（對治療無反應或耐藥的癌細胞）。殘留的癌細胞數量可能很少，不會引起任何體征或癥狀，但它們有可能導致癌癥復發(fā)，傳統(tǒng)方法難以檢測到。 兩者的關系 MRD 最早的概念來源于血液腫瘤，由于血液腫瘤的治療效果特別好，全部的腫瘤都殺滅后在血液中只殘留了個別癌細胞，所以將其稱之為微小殘留病灶。但是在實體瘤中，盡管理論上有許多技術可以找到循環(huán)腫瘤細胞，但實際上技術還不成熟，也就是說實體瘤很難在血液中找到癌細胞。然而現在可以

2、通過血液檢測來檢測到腫瘤脫離的DNA，即ctDNA，因此ctDNA檢測在實體瘤中可以幫助確定分子水平的殘留病灶即MRD。 近年來，在實體腫瘤領域，基于ctDNA指導的MRD評估，優(yōu)于傳統(tǒng)的臨床或影像學方法鑒定出有MRD的患者，并在猜測疾病復發(fā)風險等方面具有較高的靈敏度和特異性。 ctDNA-MRD在肺癌圍手術期的應用 目前，肺癌患者的預后分層主要基于臨床病理學參數，例如 TNM 分期、氣道播散和病理亞型等。傳統(tǒng)的腫瘤標志物及影像學檢測由于靈敏度較低等緣由經常不能準時發(fā)覺患者的微小殘留病灶（Minimal Residual Disease，MRD），臨床上需要靈敏度更高的方式猜測早中期肺癌患者的

3、復發(fā)風險。這時ctDNA-MRD成為了一個好的選擇。 中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院高樹庚教授團隊開展了國內前瞻性肺癌 MRD 大型討論CALIBRATE-NSCLC，評估了 ctDNA 在 NSCLC 術后復發(fā)風險和幫助化療（ACT）獲益猜測的應用價值。結果顯示 85 例患者術后 1 個月內血漿樣本進行超高靈敏度的 NGS 液體活檢，其中 18 例患者術后 MRD 陽性，與 MRD 陰性患者相比，術后 MRD 陽性患者復發(fā)風險顯著上升，且多因素分析結果顯示，術后 MRD 狀態(tài)是術后 PFS 的單獨猜測因素。且術后 MRD 陽性患者可能從幫助治療中獲益較明顯，而陰性患者幫助治療獲益不顯著。 Qiu B, Guo W, Zhang F, et al. Dynamic recurrence risk and adjuvant chemotherapy benefit prediction by ctDNA in resected NSCLC. Nat Commun, 2021, 12(1): 6770. ctDNA-MRD技術讓我們得以從更高的維度去端詳腫瘤掌握效果，彌補了傳統(tǒng)影像學檢查的不足，勢必成為肺癌的診療評估及隨訪監(jiān)測的重要標志物 雖然在實體腫瘤中使