特殊使用抗真菌藥物

1、關(guān)于特殊使用抗真菌藥物第一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月抗真菌藥物分類01兩性霉素B02棘白菌素類04小結(jié)0506三唑類03第二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一、 抗真菌藥物分類第三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 兩性霉素B適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 藥代動力學(xué)特點不良反應(yīng) 注意事項 兩性霉素B含脂復(fù)合制劑 第四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月適應(yīng)證及臨床應(yīng)用本品體外對多種真菌具高度抗菌活性 ，對多數(shù)真菌的MIC為0.031mg/L。波伊德氏假霉樣真菌、鐮孢菌屬、部分曲霉耐藥。兩性霉素B尚可作為美洲利什曼原蟲病的替代治療藥物。 主要用于診斷已經(jīng)確立的深部

2、真菌病，且病情危重呈進(jìn)行性發(fā)展者。 劑量：15mg 根據(jù)患者耐受情況 增至每次0.60.7 0.020.1mg/kg 每日或隔日增加5mg mg/kg 時即可暫停 最高每日劑量不超過1mg/kg ，療程13個月，也可長至6 個月，視病情及疾病種類而定。 應(yīng)用時先以滅菌注射用水10mL 配制本品50mg，然后用5%葡萄糖注射液（pH4.2以上）稀釋，滴注液的藥物濃度不超過0.1mg/mL，避光緩慢靜滴，每次滴注時間需6h 以上。 第五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥代動力學(xué)特點口服、肌注均難吸收，臨床采用緩慢靜脈滴注給藥。本品分布容積為45L/kg。蛋白結(jié)合率為91%95% 。血消除

3、半衰期成人約為24h。本品在肝組織中的濃度最高，占給藥總量的27.5，其余依次遞減：脾（5.2）、肺（3.2）、腎（1.5）。本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度的50。腦脊液中濃度極少超過同時期血藥濃度的2.5。 在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄（2 周至數(shù)月），每日約有給藥量的2%5%以原形排出，停藥后自尿中排泄至少持續(xù)7 周，在堿性尿液中藥物排泄增多。 本品不易為透析清除。 第六張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)輸注相關(guān)不良反應(yīng)：寒顫、高熱腎功能損害：幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn)低血鉀、低血鎂血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)：最常見正色素性貧血消化系統(tǒng)反應(yīng)肝毒性：較少見心血管

4、系統(tǒng)反應(yīng)：多見于靜滴過快時 局部反應(yīng)：血栓性靜脈炎 神經(jīng)系統(tǒng)毒性：感覺神經(jīng)障礙，尤其滴速過快骨骼肌肉系統(tǒng) 變態(tài)反應(yīng) 第七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月注意事項禁用于對本品過敏的患者治療期間定期嚴(yán)密隨訪血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血鎂、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復(fù)。當(dāng)治療累積劑量大于4g 時可引起不可逆性腎功能損害。為減少本品的不良反應(yīng)，給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥或抗組胺藥，如吲哚美辛或異丙嗪等，同時給予琥珀酸氫化可的松2550mg 或地塞米松12mg 給藥前30min 靜脈推注。慎用于腎功能減退患者，老年患者腎功能有生理性減退，宜按腎功能減

5、退的程度減量應(yīng)用。第八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物相互作用合用腎上腺皮質(zhì)激素及排鉀利尿藥可加重兩性霉素B 誘發(fā)的低鉀血癥。本品所致的低鉀血癥可增強潛在的洋地黃毒性。與洋地黃苷同用時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血鉀濃度和心臟功能。與a類抗心律失常藥、胺碘酮等同用時可致Q-T間期延長。本品誘發(fā)的低鉀血癥可加強神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時需監(jiān)測血鉀濃度。氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、環(huán)孢素、多粘菌素類、萬古霉素等腎毒性藥物與本品同用時可增強其腎毒性。 氟胞嘧啶與兩性霉素B 具協(xié)同作用，但本品可增加細(xì)胞對前者的攝取并損害其經(jīng)腎排泄，從而增強氟胞嘧啶的毒性反應(yīng)。 第九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年

6、6月兩性霉素B含脂復(fù)合制劑第十張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月兩性霉素B 含脂復(fù)合制劑的藥動學(xué)特性比較 兩性霉素B含脂復(fù)合制劑體內(nèi)多分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，如肝、脾和肺組織中，減少了在腎組織的分布。 第十一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月兩性霉素B含脂復(fù)合制劑每日給藥量較兩性霉素B去氧膽酸鹽為高，而不良反應(yīng)較后者為少見。 腎臟毒性明顯減少 與輸液有關(guān)的毒性反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心仍可發(fā)生，但發(fā)生率 較兩性霉素B去氧膽酸鹽為低，其中以ABCD發(fā)生率相對為高兩性霉素B含脂復(fù)合制劑適用于不能耐受兩性霉素B去氧膽酸鹽引起的腎毒性或出現(xiàn)與靜脈用藥相關(guān)的嚴(yán)重毒性反應(yīng)，或兩性霉素B去氧膽酸鹽治

7、療無效的患者。L-AmB還適用于粒細(xì)胞缺乏患者發(fā)熱疑為真菌感染的經(jīng)驗治療。 第十二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三、 三唑類抗真菌藥適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 藥代動力學(xué)特點不良反應(yīng) 注意事項第十三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月適應(yīng)證及臨床應(yīng)用第十四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥代動力學(xué)特點第十五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)第十六張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月注意事項第十七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物相互作用環(huán)孢素：可使環(huán)孢素AUC 顯著，對Cmax 作用不顯著。華法林：可使凝血酶原時間顯著延長。特非那定、阿司咪唑

8、、西沙必利、匹莫齊特和奎尼?。菏股鲜鏊?物的血藥濃度增高，從而導(dǎo)致Q-T間期延長，并且偶可發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。麥角生物堿：引起麥角中毒。他汀類：血藥濃度增高增加引起橫紋肌溶解的風(fēng)險。第十八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月四、 棘白菌素類適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 藥代動力學(xué)特點不良反應(yīng)注意事項第十九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月適應(yīng)證及臨床應(yīng)用第二十張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥代動力學(xué)特點第二十一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)第二十二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月注意事項第二十三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月小結(jié)（1）第二十四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月小結(jié)（2）嚴(yán)重不良反應(yīng)匯總（不良反應(yīng)分系統(tǒng)排序）胃腸道反應(yīng)：兩性霉素B 伊曲康唑伏立康唑