川威-肺動(dòng)脈高壓

1、“2010年中國(guó)肺高血壓診治指南”推薦藥物 川威鹽酸法舒地爾注射液介紹川威Rho激酶抑制劑化學(xué)名：鹽酸法舒地爾 5-異喹啉磺酰胺衍生物，具有親脂 性和親水性，親脂性決定藥物容易 透過(guò)血腦屏障醫(yī)保乙類，08年科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)國(guó)際上唯一一個(gè)已用于臨床的Rho 激酶抑制劑21世紀(jì)以來(lái)正成為全世界學(xué)者對(duì)于 心腦血管及其他疾病新研究熱點(diǎn)HClFasudil HydrochlorideROK （Rho激酶）ROK 分兩個(gè)亞型，在哺乳動(dòng)物大多數(shù)組織內(nèi)均有表達(dá)。ROCK I 在非神經(jīng)元組織表達(dá)，包括心、肺、腎、骨骼肌等； ROCK II在腦內(nèi)表達(dá)，隨年齡而增加。 病理狀態(tài)下（如外傷/腫瘤/變性等，包括神經(jīng)系統(tǒng)的

2、缺血/缺氧 /炎癥/脫髓鞘/脊髓神經(jīng)損傷）， ROK被異常激活；被激活的 ROK再通過(guò)激活兩個(gè)靶點(diǎn) （骨架蛋白/炎細(xì)胞），參與加重心 腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。 Rho激酶活化的病理過(guò)程Rho機(jī)制心血管領(lǐng)域出版物檢索Abbreviated Journal TitleImpactFactorRankingCIRCULATION 美國(guó)循環(huán)12.7551J AM COLL CARDIOL 美國(guó)心臟病學(xué)院周刊 11.0542CIRC RES 循環(huán)研究 9.7213EUR HEART J 歐洲心臟雜志7.9244CARDIOVASC RES 心血管研究6.1275J MOL CELL CARDIOL 分子

3、與細(xì)胞心臟病雜志5.2466TRENDS CARDIOVAS MED 心血管醫(yī)學(xué)發(fā)展 5.1297NAT CLIN PRACT CARD 自然心血管醫(yī)學(xué)臨床實(shí)踐 4.7438BASIC RES CARDIOL 心臟病基礎(chǔ)研究4.3339HEART RHYTHM 心率4.20310HEART 心臟4.14111CIRC J 循環(huán)雜志 2.37325J CARDIOVASC PHARM 心血管藥理學(xué)雜志 2.02333PEDIATR CARDIOL 小兒科心臟病雜志 0.86865CHINESE MED J 中華醫(yī)學(xué)雜志（英文版） 0.721*川威肺動(dòng)脈高壓的治療 1. 肺動(dòng)脈高壓（PAH） IP

4、AH 可遺傳性BMPR2ALK1,endoglin未知 藥物和毒素誘導(dǎo)的 相關(guān)性PAH 結(jié)締組織病 HIV感染 門靜脈高壓 左向右分流先心病 血吸蟲病 慢性溶血性貧血 肺靜脈閉塞疾?。≒VOD）和/或肺毛細(xì)血管瘤樣增生?。≒CH）3.肺部疾病或低氧性肺高壓2. 左心疾病引起的肺高壓 4. 慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓 (CTEPH) 肺高壓分類（WHO,Dana Point,2008） 對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入 COPD 間質(zhì)性肺疾病 其他伴有阻塞性或限制性通氣障礙的肺病 睡眠呼吸障礙 慢性高原病 支氣管肺發(fā)育不良 (BPD) 發(fā)育異常 收縮性心力衰竭 舒張功能障礙 心臟瓣膜病5. 病因未明和/或多因

5、素引起的肺高壓血液系統(tǒng)功能失調(diào) 骨髓異常增生; 脾切除系統(tǒng)性疾病 肺朗漢氏細(xì)胞組織細(xì)胞增多癥， 多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病代謝性疾病 糖原累積癥、家族性脾性貧血、甲狀腺疾病 先天性心臟病 左向右分流先心病之外先心病其它: 腫瘤性阻塞, 纖維組織性縱膈炎、 透析慢性腎功能不全肺動(dòng)脈高壓 我們面臨的新挑戰(zhàn) 肺動(dòng)脈高壓 病因復(fù)雜 機(jī)制不清 病死率高 預(yù)后極差 漏診率高達(dá)70 治療方案不統(tǒng)一 費(fèi)用高 肺動(dòng)脈高壓 (Pulmonary Arterial Hypertension, PAH )NYHA心功能分級(jí)中位存活期(月)NYHA I級(jí)和II級(jí)58.6NYHA III級(jí)31.5NYHA IV級(jí)6.0DAlon

6、zo et al. Ann Intern Med 1991;115:343-9NIH注冊(cè)研究 存活率 1 年3 年5 年68%48%34%“傳統(tǒng)” 治療下中位存活期 = 2.8 年肺動(dòng)脈高壓 心血管系統(tǒng)的“惡性腫瘤”最新診斷標(biāo)準(zhǔn)：海平面，靜息時(shí)，右心導(dǎo)管所有類型肺高壓：肺動(dòng)脈平均壓（mPAP）25mm Hg； 診斷肺動(dòng)脈高壓，尚需排除左心功能不全、毛細(xì)血管后肺高壓，如肺毛細(xì)血管嵌頓壓 （PCWP）或左房壓（LAP）或左心室舒張末期壓（LVEDP）15 mmHg ，PVR3 WOOD 新指南刪除 肺動(dòng)脈收縮壓35mmHg，運(yùn)動(dòng)時(shí)mPAP30 mmHg肺高壓的實(shí)質(zhì)是肺血管阻力（PVR）的增加 肺動(dòng)

7、脈壓力只是表現(xiàn)形式，PAP=PVRCO 嚴(yán)重患者，肺動(dòng)脈壓可能并不很高，即肺動(dòng)脈壓與病情不成正比 患者癥狀和預(yù)后取決于PVR對(duì)右心功能和心排血量的影響肺動(dòng)脈高壓定義 血流動(dòng)力學(xué)概念TimePAPPVRCOPre-symptomatic/ CompensatedSymptomatic/ DecompensatingSymptom ThresholdRV FailureDeclining/ DecompensatedPVR= PAP-PCWCORAP肺動(dòng)脈高壓 進(jìn)行性疾病1.Rho激酶抑制劑肺動(dòng)脈高壓的治療 肺高壓患者Rho激酶活性增加特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者(IPAH)的肺動(dòng)脈血管中Rho激酶(RO

8、CK-I和ROCK-II)的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組(Control)Circ J 2006: 7:174-178 Rho激酶抑制劑法舒地爾是最早發(fā)現(xiàn)的Rho激酶抑制劑，1996年在日本上市最早用于防治蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣及其引起的腦缺血癥狀近年對(duì)肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)Rho激酶與肺動(dòng)脈高壓發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)肺動(dòng)脈高壓時(shí)Rho激酶活性增加，肺血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、肺動(dòng)脈平滑肌收縮和增殖、肺動(dòng)脈壓增加 Rho激酶抑制劑Rho激酶抑制劑通過(guò)增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶(MLCP)活性使肌球蛋白輕鏈(MLC)脫磷酸，肺血管平滑肌舒張保護(hù)肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)NO合成釋放，減輕肺血管壁炎癥，

9、緩解肺動(dòng)脈平滑肌痙攣，降低肺動(dòng)脈壓上調(diào)eNOS活性，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能 低氧引起的eNOS表達(dá)的降低是通過(guò)Rho激酶介導(dǎo)的。fasudil可以上調(diào)eNOS的表達(dá)，防治低氧誘導(dǎo)的PAHCirculation. 2002;106:57-62減輕炎性反應(yīng)，降低肺動(dòng)脈壓力Heart Vessels 2010,255:144-149 法舒地爾通過(guò)降低hsCRP，明顯降低肺動(dòng)脈壓力肺動(dòng)脈壓力的改變P0.05冠狀動(dòng)脈狹窄處 Pediatr Cardiol DOI 10.1007/s00246-2008-9315-z抑制平滑肌收縮，舒張肺血管不同于其他血管擴(kuò)張劑，法舒地爾對(duì)全身血管系統(tǒng)擴(kuò)張小于肺血管系統(tǒng)，這是法

10、舒地爾對(duì)肺動(dòng)脈高壓治療的另一優(yōu)點(diǎn)。 Rho激酶抑制劑治療PAH*p0.005, p0.05, p25mmHg，PVR（肺血管阻力）3Wood U IPAH（特發(fā) ）或 CTD-PAH（結(jié)締組織病相關(guān)的肺高壓） 年齡 14-65歲；WHO肺高壓功能 II-III級(jí)，病情穩(wěn)定 擬行右心導(dǎo)管檢查和急性肺血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn) 方法：吸入萬(wàn)他維和泵入法舒地爾結(jié)果：吸入萬(wàn)他維和泵入法舒地爾對(duì)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)影響的比較同濟(jì)大學(xué)附屬上海肺科醫(yī)院 肺循環(huán)科 荊志成川威對(duì)PAH患者急性血流動(dòng)力學(xué)影響研究結(jié)論初步研究結(jié)果提示：靜脈泵入法舒地爾具有和吸入伊洛前列素類似的選擇性肺血管擴(kuò)張作用，對(duì)體循環(huán)血壓影響明顯小于對(duì)肺循環(huán)影響

11、和吸入伊洛前列素相比，法舒地爾增加PAH患者CO作用較強(qiáng)急性期用藥安全，耐受性良好 方法：靜脈內(nèi)應(yīng)用 靜脈內(nèi)： 60mg，Bid，加入250ml生理鹽水或5%葡萄糖注射 液，靜滴60min以上，連續(xù)2-4周 泵注：1mg/3min 用 法 用 量請(qǐng)您將以下短信發(fā)往 1560200030102601a1您的姓名2位幸運(yùn)醫(yī)生即時(shí)收到短信回復(fù)中獎(jiǎng)隨后，我司客服會(huì)與您電話聯(lián)系安排獎(jiǎng)品郵寄 英文半角謝謝大家常用藥品的正確服用方法 XXX中醫(yī)醫(yī)院藥劑科主講人：XXX藥品的正確服用方法及注意事項(xiàng) 時(shí)常會(huì)聽(tīng)說(shuō)一些人們?cè)诜盟幤窌r(shí)常會(huì)發(fā)生的一些問(wèn)題，如飯前吃藥好，還是飯后吃藥好；可不可以不用水直接服用藥片等等問(wèn)

12、題。還有一些，人們直接也不看藥品說(shuō)明書，或不記得醫(yī)生的囑咐，服用了錯(cuò)誤的量或錯(cuò)誤的藥之類的種種問(wèn)題。 今天就來(lái)跟大家按給藥途徑、服用時(shí)間，藥品功用等方面探討一下該怎么正確的服用，另外我們?cè)诜幹霸撟⒁庖恍┦裁础?口服藥的正確使用 口服是藥品最常用的使用方法，具有使用方便、起效平穩(wěn)和相對(duì)安全的特點(diǎn)。常見(jiàn)的口服藥劑型有片劑、膠囊、顆粒劑、散劑和溶液劑等，根據(jù)藥物本身特點(diǎn)和疾病治療需求又設(shè)計(jì)了各種緩、控釋口服制劑和咀嚼片、含化片、漂浮片等定點(diǎn)釋放或發(fā)揮局部作用的口服制劑。患者意識(shí)不清或其他原因造成的不能完成吞咽動(dòng)作 例如:休克患者、精神病人、口腔食道手術(shù)患者 患者胃腸吸收功能障礙 例如:圍手術(shù)期患

13、者、腸切除患者、晚期腫瘤患者藥物本身不宜作為口服給藥使用 例如:青霉素G、鏈霉素、頭孢唑林、胰島素藥物雖可口服但不能發(fā)揮特定作用 例如:紫杉醇、白蛋白、膠原蛋白（大多數(shù)生化制劑）不宜口服給藥的情況 藥品上市前均進(jìn)行過(guò)藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)方面的研究，說(shuō)明書上對(duì)給藥劑量和用藥次數(shù)均有明確的規(guī)定，應(yīng)嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行，不得隨意更改。多數(shù)藥品1日2次或1日3次，但緩釋、控釋制劑逐年增加，減少了患者用藥次數(shù)，患者用藥時(shí)應(yīng)注意根據(jù)藥品說(shuō)明書加以區(qū)別。 另外，要注意藥品的日限定劑量和極量，部分藥品由于毒性較大或消除緩慢，易造成機(jī)體積蓄中毒，因而限定了日劑量和療程。 用前認(rèn)真閱讀藥品說(shuō)明書 口服藥劑型與使用特點(diǎn)口服液

14、體制劑口服固體制劑優(yōu)點(diǎn)：吸收快好使用方便缺點(diǎn)：定量不準(zhǔn)易霉變合 劑口服劑糖漿劑優(yōu)點(diǎn)：作用平穩(wěn)攜帶方便缺點(diǎn)：起效緩慢易潮解片 劑膠囊劑顆粒劑口服顆粒劑對(duì)于西藥顆粒劑，特別是抗生素顆粒劑，只可用涼開(kāi)水沖化后，立即服用。對(duì)于中藥顆粒劑，一般須用適量熱開(kāi)水沖化，以保證有效成分快速充分地溶解，待放冷后服用?？诜w粒劑注意事項(xiàng)抗生素顆粒劑，用涼開(kāi)水沖化后不可長(zhǎng)時(shí)間放置。因?yàn)榭股卦诟邷睾陀兴臈l件下，容易分解產(chǎn)生致敏物質(zhì)，不僅降低療效，還可使人產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)?？诜瑒┗蚰z囊劑首先要明白藥片必須整片服用還是嚼碎服用。其次要明白服藥時(shí)間，是餐前還是餐后;是兩餐之間還是和飯一起服用;是清晨還是睡覺(jué)前服。最后，服藥

15、前洗凈雙手，準(zhǔn)備一杯200毫升左右的溫開(kāi)水，先喝一口水潤(rùn)濕一下口腔和食道，再把藥片放入舌面上，喝一口水，將藥片和水同時(shí)咽下，接著將剩下的水喝完，站立或走動(dòng)1-2分鐘。特殊口服固體制劑的使用方式膠囊、包衣片、緩釋片、控釋片不得嚼碎。某些急救藥品如硝酸甘油等為增加藥品吸收速度而迅速起效，應(yīng)進(jìn)行咀嚼。咀嚼片，該劑型的設(shè)計(jì)目標(biāo)為通過(guò)咀嚼運(yùn)動(dòng)粉碎藥物增加其生物利用度如西咪替丁咀嚼片、鋁糖鋁、孟魯司特咀嚼片等；胃黏膜保護(hù)劑，如復(fù)方谷氨酰胺顆粒，嚼碎后可快速在胃壁上形成保護(hù)膜；口服固體制劑服藥用水口服藥品以溫開(kāi)水送服為宜，尤其是含蛋白質(zhì)或益生細(xì)菌類成分的藥品如多酶片、乳酸菌素片，受熱后凝固變性，失去作用。維

16、生素C、維生素B1、B2等藥品受熱后易造成化學(xué)結(jié)構(gòu)破壞，也不宜熱開(kāi)水送服?？诜幤芬运头?，以一杯水量為宜，過(guò)多飲水沒(méi)有必要，在某些情況下可能影響藥效。而有些藥物影響人體水鹽代謝必須增加飲水量?？诜后w制劑使用注意事項(xiàng)合劑多為混懸溶液，允許有少量沉淀，使用時(shí)應(yīng)搖勻后服用止咳糖漿類口服液體制劑若用水沖服則可降低糖漿粘稠度，不能在呼吸道形成保護(hù)膜，影響療效，因此使用時(shí)不得以水送服。口服液體制劑多為非最終滅菌制劑，使用時(shí)應(yīng)觀察澄明度；發(fā)現(xiàn)絮狀沉淀應(yīng)仔細(xì)辨別是否為霉菌?？诜后w制劑應(yīng)常溫儲(chǔ)存，冷藏后沉淀增多?？诜后w制劑有效期較短（多為6個(gè)月），不得長(zhǎng)期儲(chǔ)存。服用劑量盡量準(zhǔn)確，無(wú)量杯應(yīng)按刻度服用。用后

17、旋緊瓶蓋。 飲食和時(shí)機(jī)對(duì)口服藥的影響 現(xiàn)代藥動(dòng)學(xué)的研究表明，許多藥物在體內(nèi)的吸收利用， 不但明顯受胃內(nèi)食物和合并用藥的影響， 而且服藥時(shí)機(jī)也可影響療效。 按時(shí)口服藥品優(yōu)點(diǎn)： 有利于達(dá)到藥物的最佳吸收。 有利于獲得最佳治療效果。 有利于減輕不良反應(yīng)。 有利于避免藥理性拮抗作用。1、頭孢氨芐膠囊，飯后服藥影響吸收可使療效降低，血藥濃度下降。維生素B2 飯后服可使藥物緩慢進(jìn)入小腸，有利于增加吸收。2、阿司匹林、吲哚美辛腸溶片等空腹服用，將會(huì)加重不良反應(yīng)，誘發(fā)胃潰瘍。3、抗酸劑氫氧化鋁，氧化鎂與西咪替丁同服，可使西咪替丁的吸收減少，血濃降低。4、胃粘膜保護(hù)劑應(yīng)在飯前半小時(shí)服用，否則療效降低。飲食和時(shí)機(jī)

18、對(duì)口服藥的影響栓 劑 用時(shí)將栓劑取出，以少量溫水濕潤(rùn)后，戴上指套，輕輕塞入肛門內(nèi)。對(duì)于起全身作用的栓劑，需塞入肛門內(nèi)2厘米處，以達(dá)到直腸部位，保證藥物吸收。對(duì)于起局部作用(如治療外痔和肛裂)的栓劑，僅塞入肛門口即可。給藥后，丟掉指套，清洗雙手。例如：退熱栓、吲哚美辛栓。皮膚用藥皮膚用藥前，首先應(yīng)清洗患處并擦干，其次不要用手涂藥，最好用棉簽涂擦，然后按摩患處1-2分鐘，以保證藥物充分吸收。例如：糠酸莫米松乳膏、魚石脂軟膏、曲安奈德益康唑乳膏等。氣霧劑冬天將來(lái)臨，鼻炎和哮喘患者增多，他們多半會(huì)使用氣霧劑。在使用鼻腔氣霧劑時(shí)，應(yīng)將噴嘴伸入鼻腔內(nèi)，按下噴霧閥時(shí)，不可吸氣，以免藥物隨氣流進(jìn)入肺部，產(chǎn)生不

19、良反應(yīng)。 在使用肺部氣霧劑時(shí)，除去罩帽，瓶身倒置，將罩口含在口中，對(duì)準(zhǔn)咽部，先呼氣，在深深吸氣的同時(shí)立即按壓閥門，使藥?kù)F充分吸入肺部，屏息10秒中。如須再次吸入，至少等1分鐘。注意事項(xiàng)：如有藥水進(jìn)入口腔，不可咽下，須用水漱口數(shù)次。用藥以后，須用溫開(kāi)水漱口數(shù)次，防止殘留藥物對(duì)口腔或消化道產(chǎn)生不良反應(yīng)。正確的藥物服用方法 餐前服用 1餐后服用2睡前服用3清晨服用4不宜用熱水送服5服后宜多喝水的藥6其他7餐前服藥 指飯前30-60分鐘前服藥。飯前胃的食物少，有利于藥物與胃壁充分接觸，發(fā)揮最大的治療作用。凡對(duì)胃無(wú)刺激性或需要作用于胃壁的藥物應(yīng)飯前服用有利于加劇吸收。健胃藥，抗酸藥，收斂藥，解痙藥，胃粘

20、膜保護(hù)劑，腸道抗感染藥等治療胃腸道疾病的藥物，均應(yīng)在飯前半小時(shí)至1小時(shí)服用。如胃黏膜保護(hù)藥硫糖鋁、腸溶制劑蘭索拉唑腸溶片等。清晨空腹服藥 因空腹時(shí)，胃和小腸已基本沒(méi)有食物，胃排空快。此時(shí)服用藥物迅速到達(dá)小腸，吸收充分，作用迅速有效。如抗結(jié)核藥利福平膠囊，空腹服藥，沒(méi)有食物影響藥物吸收，血藥濃度可達(dá)高峰，并很快吸收分布到全身，其它如容積性瀉藥硫酸鎂也宜空腹服用，保持高藥物濃度，充分發(fā)揮藥物的療效，以達(dá)到導(dǎo)瀉的作用。凡因胃內(nèi)食物影響吸收藥物，均應(yīng)在空腹服用，如驅(qū)蟲藥，鹽類瀉藥等。（二）餐后服用 指飯后15-30分鐘后服藥。飯后服藥食物會(huì)影響藥物與胃壁接觸，所以對(duì)胃壁刺激性大的藥物易飯后服用，飯后服

21、用可以增加藥物吸收的藥物，這些藥物可在飯后服用。如阿莫西林膠囊、奧硝唑分散片等。 指睡前15-30分鐘服藥。神經(jīng)衰弱的失眠患者服用的鎮(zhèn)靜催眠藥，睡前服可加快和保證睡眠。 地西泮（安定） 氯硝西（氯硝安定） 苯巴比妥（魯米那）等。（三）睡前服用2、平喘藥：哮喘多在凌晨發(fā)作，睡前服用沙丁胺醇、氨茶堿，止喘效果更好。 3、降血脂藥：瑞舒伐他汀辛伐他?。ㄊ娼抵┲赝灼⑼蟹ニ♀}片 以上這些降血脂藥提倡睡前服。因?yàn)楦闻K合成脂肪的峰期多在夜間，晚上服用，有助于提高療效。4、抗過(guò)敏藥：苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏、賽庚啶等服后易出現(xiàn)嗜睡、困乏和注意力不集中，睡前服安全并有助于睡眠。5、鈣劑：以清晨和睡前服為佳，以減少食物對(duì)鈣吸收的影響；若選用含鈣量高的鈣爾奇D，則宜睡前服，因?yàn)槿搜}水平在后半夜及清晨最低，睡前服可使鈣得到更好的利用。必要時(shí)服藥 指病情需要時(shí)服藥。如退熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方阿斯匹林在發(fā)燒或疼痛時(shí)服用?？箷瀯?dòng)藥在乘車、乘船、乘飛機(jī)前服用。頓 服 指病情需要一次性服藥。某些病如腎病綜合癥、頑固的支氣管哮喘，需長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素來(lái)控制病情時(shí)，采用頓服法，即將每日的總量，在每晨一次頓服，正好與正常的人體激素分泌高峰一致，對(duì)促皮質(zhì)激素及腎上腺皮質(zhì)功能的抑制