解毒通絡(luò)法防治動(dòng)脈粥樣硬化

1、解毒通絡(luò)法防治動(dòng)脈粥樣硬化【關(guān)鍵詞】動(dòng)脈粥樣硬化；炎癥；解毒通絡(luò)法；綜述長久以來,動(dòng)脈粥樣硬化(as)發(fā)病機(jī)理的研究主要圍繞3種學(xué)說：脂質(zhì)浸潤學(xué)說、血栓形成學(xué)說和損傷反響學(xué)說。隨著研究逐步深化,細(xì)胞因子的不斷檢出,炎癥與免疫在as形成中所起的作用愈來愈受到學(xué)者們的關(guān)注。筆者就近年來粥樣斑塊的炎癥機(jī)制,提出中醫(yī)毒、瘀導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊的設(shè)想,對解毒通絡(luò)法防治as的作用機(jī)理陳以管述。1動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的現(xiàn)代研究大量根底研究已證實(shí),as并不是簡單的脂質(zhì)沉積玻免疫、炎癥貫穿了粥樣斑塊形成-破裂-血栓形成的整個(gè)過程1-2。as發(fā)生時(shí),內(nèi)環(huán)境紊亂,如感染、炎癥、組織損傷等因素造成血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,通透性增

2、加,血小板粘附聚集,白細(xì)胞附壁,使體內(nèi)炎癥反響系統(tǒng)激活,產(chǎn)生大量細(xì)胞因子3。其中,研究較多的有b、-反響蛋白(rp)、白細(xì)胞介素(il)-1、il-6、腫瘤壞死因子(tnf-)等4-5。由于巨噬細(xì)胞分泌的il-1、il-6、趨化因子等細(xì)胞因子對單核細(xì)胞具有趨化性,上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生單核細(xì)胞刺激因子(sf)和單核細(xì)胞趨化因子(p-1),導(dǎo)致單核細(xì)胞移行至內(nèi)膜進(jìn)入動(dòng)脈壁,在部分集中開展成粥樣斑塊6-9,進(jìn)而強(qiáng)有力地刺激平滑肌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生大量rp,促進(jìn)粘附分子釋放,導(dǎo)致白細(xì)胞粘附并穿過內(nèi)皮層,加速as發(fā)生10。楊氏等11通過多年研究發(fā)現(xiàn),冠心病患者血中的b、rp、il-6、tnf-等炎癥指

3、標(biāo)普遍升高,說明冠心病存在炎癥反響,可見炎癥標(biāo)志物和心血管疾病間有肯定和持續(xù)的相關(guān)性。2中醫(yī)“毒邪與動(dòng)脈粥樣硬化的病理根底關(guān)系傳統(tǒng)中醫(yī)對as多責(zé)于心、脾、腎三臟,常從痰、虛、瘀進(jìn)展論治。炎癥學(xué)說的提出,給中醫(yī)藥治療as帶來了新啟示。as是慢性、進(jìn)展性的血管內(nèi)膜病變。中醫(yī)認(rèn)為毒邪最易腐筋傷脈,似與as斑塊潰爛、炎癥細(xì)胞浸潤、出血等一系列病理改變相關(guān)聯(lián)。故推測炎癥反響與中醫(yī)學(xué)“毒、“瘀致病有相似之處,毒邪當(dāng)為致病因素之一。丁氏等12認(rèn)為,內(nèi)生毒邪那么由于臟腑功能失調(diào),氣血運(yùn)行紊亂,導(dǎo)致機(jī)體生理病理代謝產(chǎn)物不能及時(shí)排除,蘊(yùn)積體內(nèi),以致邪氣亢盛,敗壞形體而化生。王清任?醫(yī)林改錯(cuò)積塊?亦云：“血受熱那么

4、煎熬成塊。邪毒與瘀血互相搏結(jié)可引起血管內(nèi)膜部分的損傷反響。雷氏13認(rèn)為,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的毒性氧自由基、凝血-纖溶產(chǎn)物、微小血栓、血脂、炎性介質(zhì)和血管活性物質(zhì)的過度釋放均可看成是中醫(yī)的毒邪,直接影響疾病的病理變化、預(yù)后和轉(zhuǎn)歸。由此,從“毒、瘀、痰探究as的發(fā)病機(jī)理而提出解毒通絡(luò)法。3解毒通絡(luò)法治療as藥理學(xué)研究對于as的治療,活血化瘀法很早就受到人們的重視。活血化瘀類中藥具有抗血小板粘附、聚集,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加心肌血流量,改善心肌代謝,降低氧耗量,改善微循環(huán)等作用。經(jīng)研究,川芎嗪、丹參、水蛭、血府逐瘀制劑等均可通過抑制平滑肌細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)堆積等多個(gè)環(huán)節(jié)起到預(yù)防再狹窄的作用。丹參多酚酸鹽可以明顯

5、抑制內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)低密度脂蛋白膽固醇(ldl-)氧化修飾,抑制脂質(zhì)過氧化,對防止as有潛在作用14。血府逐瘀湯可調(diào)控血脂異常(降低血清總膽固醇及l(fā)dl-),抑制血小板粘附,并通過基因的調(diào)控抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移,抑制膠原堆積及病理性血管重塑。as炎癥機(jī)制學(xué)說為清熱解毒類方藥的應(yīng)用提供了理論基矗早在?醫(yī)門法律?中就明確提到“散、“清治法治療胸痹。沈氏15研究亦說明,清熱解毒法具有抗炎作用。一些清熱解毒類中藥,如黃芩、黃連、連翹等有抗炎、耐缺氧、改善微循環(huán)及調(diào)節(jié)血脂異常等作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究說明,黃芩苷可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,直接抗肺炎衣原體,降低粘附因子(d54,d106,e-選擇素)在血

6、管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá),對相應(yīng)的可溶性細(xì)胞粘附因子也有抑制作用16。葛根素可以誘導(dǎo)已增殖的血管平滑肌凋亡,可能與其促進(jìn)平滑肌細(xì)胞中的rp94基因表達(dá)有關(guān),通過上調(diào)該基因使凋亡信號放大,對as的治療產(chǎn)生一定作用。并且可以抑制缺氧誘導(dǎo)的大鼠乳鼠心肌細(xì)胞分泌tnf-及il-6等炎性因子,減少炎性反響17。炎癥多瘀,而血瘀證的某些活性因子又與炎癥密不可分,因此活血化瘀與清熱解毒法在各種炎癥治療中發(fā)揮著重要作用。二者配合使用,在去除毒素、降低炎性介質(zhì)及調(diào)節(jié)免疫反響等方面可表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用,效果優(yōu)于單獨(dú)使用解毒藥或活血藥,但其對于as的有效干預(yù)還須借鑒中醫(yī)學(xué)的研究方法加以驗(yàn)證。4結(jié)語as的炎癥機(jī)制已被大多數(shù)

7、學(xué)者認(rèn)同。目前,西藥治療as多基于對神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制的調(diào)節(jié),而非針對自身免疫因素。與西藥相比,中藥在免疫調(diào)控及炎癥反響等方面具有潛在的治療價(jià)值。解毒通絡(luò)法可作用于as形成的多個(gè)階段,涉及多個(gè)機(jī)制的干預(yù),假設(shè)與西藥有機(jī)結(jié)合,從as的免疫機(jī)制尋找新的治療靶點(diǎn),可望在as的防治上產(chǎn)生打破性進(jìn)展?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1zhuj,quyyuiaa,nranje,eta1.ytegalvirusinthepathgenesisfatherslersis：therulefinflaatinasrefletedbyelevated-reativeprteinlevelsj.jallardil,1999,34：17381

8、743.2biasuil,liuzzg,grillrl,etal.elevatedlevelsf-reativeprteinatdishargeinpatientsithunstableanginapreditreurrentinstabilityj.irulatin,1999,99：855860.3劉俊芳,朱建華.內(nèi)皮功能障礙、炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化j.浙江醫(yī)學(xué),2022,27(11)：875879.4kunjathrvv,febbrai,pdrezea,etal.savengerreeptrslassa-/andd36aretheprinipalreeptrsrespnsiblefrtheup

9、takefdifiedldensitylipprteinleadingtlipidladinginarphagesj.jbilhe,2002,277(49)：982988.5ridkerp,brnnj,vaughande,etal.establishedandeergingplasahiarkersinthepreditinffirstatherthrhtieventsj.irulalin,2022,109(25suppl1)：6.6rattazzi,puat,faggine,etal.-reativeprteinandinterleukin-6invasulardiseaseulpritsr

10、passivebystandersj.jhypertens,2022,21：17871803.7nrbertn,laurentd,philipped.thevulnerableartidarteryplaque：urrentiagingethdsandneperspetivesj.strke,2022,36：27642772.8nissense,tuzue,shenhagenp,etal.effetsfintensiveparedithderatelipid-leringtherapynprgressinfrnaryatherslersis：arandizedntrlledtrialj.jaa

11、,2022,291：10711080.9fangl,eih,akkh,etal.arkerfl-gradeinflaatinandslubleelladhesinleulesinhinesepatientsithrnaryarterydiseasej.ardil,2022,20：14331438.10楊成功,何秉賢,何學(xué)蘭,等.-反響蛋白是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的一種危險(xiǎn)因子j.中華心血管病雜志,2002,30(10)：618619.11楊徐杭,汶醫(yī)寧,馬曉軍,等.炎癥因子在冠心病中的意義及中藥的干預(yù)作用j.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2022,30(6)：34.12丁書文,李曉,李運(yùn)倫.熱毒學(xué)說在心系疾病中的構(gòu)建與應(yīng)用j.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2022,28(6)：413416.13雷燕.絡(luò)病制勝論探微j.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1998,(2)：1823.14熊濤,吳興軍,王逸平.丹參多酚酸鹽抑制低密度脂蛋白氧化修飾j.中藥藥理與臨床,2022,