中外藥事法規(guī)比較

1、中外藥事法規(guī)比較第1頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日2022/8/29一、國際藥事法規(guī)的基本原則安全、有效第2頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日The Elixir Sulfanilamide tragedy of 1937 安全第3頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日1938 FDCASafe第4頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日Thalidomide tragedy 有效第5頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日第6頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日1962 FD

2、CAEffectiveDistinguished Federal Civil Service Award 第7頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日經(jīng)濟、合理 藥物經(jīng)濟學(xué)(Pharmacoeconomics,PE )成本 直接成本 間接成本 模糊成本 結(jié)果 效果 效益 效用第8頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日有利于制藥工業(yè)的健康發(fā)展都十分注重傳統(tǒng)藥的貢獻第9頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日二、各國藥事核心法律簡介美國 聯(lián)邦食品藥品化妝品法（FDCA）英國 藥品法（Medicine Act ）日本 藥事法（Pharmaceutic

3、al Affair Law）歐盟 65/65指令 現(xiàn)2001/83指令第10頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日三、藥品的界定第11頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日（一）藥品（FDCA）A、在美國藥典美國順勢療法藥典或國家處方集或以上法典的增補本中所收載的物品B、用于診斷、治愈、緩解、治療或預(yù)防人或動物的疾病的物品C、可影響人或動物的結(jié)構(gòu)或生理功能的物品（食品除外）D、作為A、B、C所述任何物品的成分第12頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日（二）藥品（藥品管理法）藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并

4、規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。第13頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日藥品管理法及實施條例相關(guān)條款非藥品廣告不得有涉及藥品的宣傳（藥法61-3）非藥品不得在其包裝、標(biāo)簽、說明書及有關(guān)宣傳資料上進行含有預(yù)防、治療、診斷人體疾病等有關(guān)內(nèi)容的宣傳；但是，法律、行政法規(guī)另有規(guī)定的除外。 （條例43） 第14頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日患者吳先生看到“九代清源”的一則廣告，稱，1996年諾貝爾得主Petr(彼得)博士在世界權(quán)威學(xué)

5、術(shù)雜志科學(xué)上撰文指出：肝病的原因是缺乏免疫誘導(dǎo)素，因此治愈肝臟疾病的關(guān)鍵是補充免疫誘導(dǎo)素。而從1989年開始，北京九代醫(yī)藥研究所所長李求是教授帶領(lǐng)科研組，“歷經(jīng)十年，從上千種草本植物中篩選、萃取”，開發(fā)研制出免疫誘導(dǎo)素GWE；經(jīng)全國百萬名肝病患者使用證明，GWE對肝炎、肝硬化、肝腹水有“獨特效果”。衛(wèi)生部門對其批準(zhǔn)的功能只是“免疫調(diào)節(jié)”。GWE的研制者李求是最后坦言，“九代清源”最早是以“醬油”的名義申請批號銷售的 第15頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日海南百通生物工程公司生產(chǎn)的百通蘆薈膠囊、屬于食品衛(wèi)生批準(zhǔn)文號。但在廣告宣傳、產(chǎn)品說明中宣傳具有“養(yǎng)顏排毒”、“潤腸通便

6、”等功能，甚至吹噓具有藥品的療效廣州御芝堂保健制品有限公司在“御芝堂減肥膠囊”中加入違禁藥物成分芬氟拉明 該藥可抑制人體的攝食神經(jīng)中樞，現(xiàn)僅在患嚴重糖尿病又無法自我控制食欲的病人中使用。美國曾在20世紀(jì)80年代廣泛地把“芬氟拉明”用于生產(chǎn)減肥藥物，但因這類藥物有損心臟瓣膜，90年代初已全面禁用 第16頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日美國食品藥物管理局(FDA)在2004年11月2日發(fā)出警告，警告消費者不要購買、食用從中國進口的保健品“蟻力神”膠囊，并禁止該保健品進入美國，因為這種聲稱能治療男性性功能障礙、增強男性性能力的保健品含有沒有標(biāo)明的處方藥物成分（每粒含西地那非5

7、5毫克 ），使用不當(dāng)有可能導(dǎo)致生命危險 第17頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日（三）正確界定藥品定義的意義？完善的藥品定義可以打擊非藥品作療效的宣傳完善的藥品定義可以打擊食品中對摻雜藥品成分的做法應(yīng)將獸藥統(tǒng)一到SFDA的管轄范圍內(nèi)第18頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日四、摻假藥、標(biāo)示不當(dāng)藥、仿冒藥第19頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日第20頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日第21頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日防風(fēng)通圣丸 【處方】防風(fēng)50g 荊芥穗25g 薄荷50g 麻黃50g

8、 大黃50g 芒硝50g 梔子25g等?！拘誀睢勘酒窞榘咨粱野咨饬恋乃瑁晃陡?、咸、微苦。【功能與主治】解表通里，清熱解毒。用于外寒內(nèi)熱，表里具實，惡寒壯熱，頭痛咽干，小便短赤，大便秘結(jié)，瘰疬初起，風(fēng)疹濕瘡。【用法與用量】口服，一次6g，一日2次。 第22頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日（一）摻假藥凡藥物全部或部分由污物、腐爛物或分解物組成者；凡藥物在不衛(wèi)生條件下制造、包裝或貯存，從而可能被污物所污染而有害于健康者凡藥物以及制造、加工、包裝或貯存藥物時，采用的方法和所應(yīng)用的設(shè)施或質(zhì)量控制不符(cGMP)的;凡藥物容器全部或部分由有毒或有害物質(zhì)組成，從而使容器內(nèi)含物有

9、害于健康者第23頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日凡僅僅為了著色，而使藥物中含有藥品法案701(a)條款屬于不安全顏色的添加劑者凡藥物已為法定藥品標(biāo)準(zhǔn)(國家藥典)所記載或承認，但其強度不同于或者其質(zhì)量和純度低于此種法典所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)者凡不屬于上述法典中的藥物，但其強度、質(zhì)量和純度低于自行聲稱或自行報道的強度、質(zhì)量和純度者凡藥物與任何物質(zhì)混合在一起而包裝在一起故降低其質(zhì)量或強度者以及該藥物全部或部分被其它物質(zhì)所取代者。 第24頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日（二）標(biāo)示不當(dāng)藥如果藥物標(biāo)簽是錯誤的或者該標(biāo)簽的內(nèi)容使人誤解如果包裝上沒有列出以下內(nèi)容： 藥廠、

10、包裝者或經(jīng)銷者的名稱和業(yè)務(wù)地點 以重量、容量和數(shù)字精確地說明其內(nèi)容物。凡FDCA要求在標(biāo)簽上出現(xiàn)的一切詞語，說明或其它資料未能以醒目的形式放置在標(biāo)簽上或標(biāo)簽上所有的詞語使普通人難以閱讀和難以理解者第25頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日藥物標(biāo)簽，除了列出其它非專有名稱(系統(tǒng)化學(xué)名或化學(xué)分子式除外)以外 凡未標(biāo)出通用名稱 如由兩個或兩個以上的成份構(gòu)成，凡未標(biāo)出每一活性成份的通用名稱和數(shù)量如果藥物標(biāo)簽未載明 適當(dāng)?shù)氖褂谜f明 未能提供相應(yīng)的警告第26頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日如果系藥典上所記載的藥物，凡包裝和標(biāo)簽與藥典所規(guī)定不符者如藥物易于變質(zhì)，未

11、能依法以保護公眾健康的要求包裝形狀，而且在標(biāo)簽上又未能標(biāo)明此類注意事項者；凡按標(biāo)簽上所標(biāo)明或建議的劑量服用頻率或持續(xù)時間會對患者健康造成危險者；第27頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日如果該處方藥物系在各州銷售的藥物，凡藥物制造廠，分裝廠或銷售者在其廣告或其它發(fā)出的印刷材料中未列出下列內(nèi)容者； 通用名稱，其鉛字大小至少應(yīng)為其它商品名的1/2； 該藥物中每一成分所含數(shù)量(其要求同法案502數(shù))(e)中對標(biāo)簽中的要求)； 對有關(guān)藥物副作用、禁忌癥或療效的簡要敘述。第28頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日藥品商品名稱不得與通用名稱同行書寫 商品名稱的字體和

12、顏色不得比通用名稱更突出和顯著 商品名稱的字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的二分之一禁止使用未經(jīng)注冊的商標(biāo)禁止使用未經(jīng)SFDA批準(zhǔn)的藥品名稱 藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號）第29頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日藥品通用名稱應(yīng)當(dāng)顯著、突出，其字體、字號和顏色必須一致，并符合以下要求： 對于橫版標(biāo)簽，必須在上三分之一范圍內(nèi)顯著位置標(biāo)出；對于豎版標(biāo)簽，必須在右三分之一范圍內(nèi)顯著位置標(biāo)出 不得選用草書、篆書等不易識別的字體，不得使用斜體、中空、陰影等形式對字體進行修飾 字體顏色應(yīng)當(dāng)使用黑色或者白色，與相應(yīng)的淺色或者深色背景形成強烈反差 除因包裝尺寸的限制而無法

13、同行書寫的，不得分行書寫第30頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日藥品商品名的商標(biāo)化 藥品通用名稱不得作為藥品商標(biāo)使用 藥品標(biāo)簽使用注冊商標(biāo)的，應(yīng)當(dāng)印刷在藥品標(biāo)簽的邊角，含文字的，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的四分之一。 第31頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日第32頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日第33頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日第34頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日第35頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日摻假藥包括了我國假劣藥的大多數(shù)情形

14、美國摻假藥、標(biāo)示不當(dāng)藥的內(nèi)在邏輯性強美國對不合格藥品的分類便于事后的處理第36頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日（三）仿冒藥品（假藥）未經(jīng)批準(zhǔn)，在藥品的包裝、標(biāo)識物上使用了他人的商標(biāo)、商品名、及其它識別標(biāo)記或其類似物 判別的要點是，公眾誤認為此藥為他人生產(chǎn)、銷售、加工、包裝的第37頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日五、FDA對藥品生產(chǎn)企業(yè)的檢查進入工廠時應(yīng)出具 本人的身份證件 檢查的書面通知檢查內(nèi)容非常廣泛 包括記錄、文件、工藝、質(zhì)量控制、硬件設(shè)施 但一般不對以下三種數(shù)據(jù)進行檢查 A、財務(wù)數(shù)據(jù) B、銷售數(shù)據(jù) C、研究數(shù)據(jù)第38頁，共67頁，2022年

15、，5月20日，3點55分，星期日工廠檢查不適用于以下對象 藥房 開業(yè)人員 從事教學(xué)、研究、化學(xué)分析的人員等檢查應(yīng)盡快的開始、盡快的結(jié)束負責(zé)管理記錄的任何人都應(yīng)允許FDA的檢查人員在合適的時間檢查這些記錄或拷貝這些記錄第39頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日檢查人員在離開工廠時應(yīng)向被檢查單位留下 檢查報告 A、是否符合法律的要求 B、是否存在不衛(wèi)生的情形 取樣的收據(jù)第40頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日FDA 483 Form第41頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日六、FDCA對藥品進出口的規(guī)定原則 所有進口的藥品應(yīng)符合國內(nèi)藥品

16、的要求第42頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日進口時應(yīng)向FDA提出通關(guān)申請由FDA作出是否同意進入美國如果出現(xiàn)以下情況，藥品將被拒絕進入美國 藥品是在不衛(wèi)生的條件下生產(chǎn)、加工、包裝的 這些藥品在出口國是禁止或限制銷售的 這些藥品是摻假的或標(biāo)示不當(dāng)?shù)某?序第43頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日對不符合FDA要求的藥品，可以向FDA提出申請，進行再加工以符合要求（非法產(chǎn)品的有條件放行） 非法產(chǎn)品的有條件放行只是一種恩賜不是一種權(quán)利 如果藥品被拒絕進入美國，可有以下兩種方式 重新出口 在監(jiān)督下銷毀 所有的這些管理費用都由貨物主支付第44頁，共67頁，20

17、22年，5月20日，3點55分，星期日國外廠商的GMP問題不必檢查必定扣留（Detention Without Physical Examination）如果藥品符合以下條件，將不作為摻假藥及標(biāo)示不當(dāng)藥 符合外國購買者的要求 并沒有同進口國的法律相沖突 在外包裝中標(biāo)注是專供出口的 不在國內(nèi)市場銷售未批準(zhǔn)安全、有效的新藥不得出口第45頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日七、國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP國際互認協(xié)議（MRA）IPEC的藥用輔料GMP指南ICH的活性藥物組分GMP指南（Q7A） 歐盟、美國、日本都已頒布 世界衛(wèi)生組織也在考慮是否采納 特別是美國 第46頁，共67

18、頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日21 CFR 211 does not apply to manufacture of APIsPhRMA Guidelines for Production, Packing, Repacking or Holding of Drug Substances is insufficientFDAs Guide to Inspection of BPCs is obsoleteFDAs Draft Guidance for Industry: Manufacturing, Processing or Holding APIs will not be

19、finalizedQ7A is the definitive GMP guidance for APIs!第47頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日八、藥品流通質(zhì)量管理規(guī)范Good Distribution Practice of Medicinal Products for Human Use (EU) Code of Good Pharmaceutical Wholesale Distribution Practice (UK)Good Distribution Practice (GDP) Good Storage Practices For Pharmaceutic

20、als(WHO) 第48頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日九、美國對飲食補充劑的管理第49頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日（一）飲食補充劑的定義除煙草外主要用于補充飲食，并且含有以下成分的 維生素 礦物質(zhì) 草藥或其他植物藥 氨基酸 增加攝入量的飲食成份以及這些物質(zhì)的代謝物、組成物、提取物、或混合物以片、膠囊、丸、液體劑型口服吸收不是傳統(tǒng)的飲食在標(biāo)簽上注意是“飲食補充劑”第50頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日（二）美國對飲食補充劑的管理由FDA的食品安全、應(yīng)用營養(yǎng)中心具體負責(zé)管理FDA負責(zé)監(jiān)查飲食補充劑的安全、生產(chǎn)以及產(chǎn)品信息

21、（如標(biāo)簽、說明書、宣傳材料）飲食補充劑的生產(chǎn)商及銷售商在生產(chǎn)或銷售前并不需要得到FDA的批準(zhǔn)飲食補充劑的標(biāo)簽必須包含有關(guān)該產(chǎn)品組成的足夠信息以供消費者正確選用第51頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日生產(chǎn)商必須保證所有標(biāo)簽信息是真實的、不會誤導(dǎo)生產(chǎn)廠商還必須保證所有飲食補充劑成分是安全的飲食補充劑的廣告由聯(lián)邦貿(mào)易委員會管理FDA在飲食補充劑上市之前不會對產(chǎn)品進行檢測生產(chǎn)廠商必須保證具體含量與標(biāo)簽相符第52頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日（三）飲食補充劑的標(biāo)簽新要求在飲食補充劑的標(biāo)簽上必須標(biāo)注以下內(nèi)容 成份 凈含量 結(jié)構(gòu)-功能說明，并同時注明“這個說明

22、并未經(jīng)過FDA的評審。這個產(chǎn)品不是用于診斷、治療、治愈、預(yù)防任何疾病 產(chǎn)品的使用說明 補充數(shù)據(jù)欄 所含的其他成分 生產(chǎn)商或銷售商的名稱及業(yè)務(wù)地址第53頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日十、歐盟傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令04年3月31日通過（2004/24/EC） 首次認可植物藥（中藥）的“藥品”身份 但僅限于臨床用藥30年以上，歐盟內(nèi)使用15年以上的草藥制品 只能是內(nèi)服、外用、吸入的劑型 根據(jù)文獻，可以免除部分臨床前研究及臨床研究 但對質(zhì)量的要求并沒有降低第54頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日十一、國際藥品廣告監(jiān)督美國 FDA監(jiān)管處方藥廣告 FTC監(jiān)管

23、非處方藥廣告英國 藥品與保健產(chǎn)品監(jiān)督局（MHRA） MHRA的藥品廣告獨立審查組 給制藥企業(yè)提供藥品廣告符合法律規(guī)定的建議 向衛(wèi)生部長提供某些藥品廣告是否符合法律規(guī)定的建議以供衛(wèi)生部最終決定第55頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日十二、對舉報人的獎勵HHS部長可以對舉報人進行適當(dāng)?shù)莫剟?不超過25萬美元 罰款的一半聯(lián)邦政府官員以外人員享有HHS的這些獎勵決定不接受司法審查第56頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日十三、制定規(guī)章的程序及聽證會第57頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日FDA利害關(guān)系人提出建議頒布修訂撤銷規(guī)章行為標(biāo)準(zhǔn)FDA公布建議接受大眾評議FDA公布這些評議舉行聽證會作出決定巡回法院的審查（支持或廢除）接受高等法院的審查第58頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日實例：GGP第59頁，共67頁，2022年，5月20日，3點55分，星期日指南的制定指南并沒有具有法律約束力FDA一