（1）全自動超聲波洗瓶機URS技術文件

1、XXX藥業(yè)股份有限公司用戶要求項目名稱：小容量注射劑生產(chǎn)線設備/系統(tǒng)全自動超聲波洗瓶機識 別 號文件編號編寫日期版本號文件名全自動超聲波洗瓶機用戶要求頁碼 17/17全自動超聲波洗瓶機URS技術文件XXX藥業(yè)股份有限公司修訂索引版本號日 期修訂理由V1.02009.12.25新訂附錄清單附錄編號編號/文件號名 稱附錄1設備安裝平面布置圖 目錄 TOC o 1-3 h z HYPERLINK l _Toc197327147 1 批準者簽名 PAGEREF _Toc197327147 h 5 HYPERLINK l _Toc197327148 2 綜述 PAGEREF _Toc197327148

2、h 6 HYPERLINK l _Toc197327149 2.1 項目介紹 PAGEREF _Toc197327149 h 6 HYPERLINK l _Toc197327150 2.2 項目標準 PAGEREF _Toc197327150 h 6 HYPERLINK l _Toc197327151 2.3 設備描述 PAGEREF _Toc197327151 h 6 HYPERLINK l _Toc197327152 2.4 設備參考標準/指南 PAGEREF _Toc197327152 h 6 HYPERLINK l _Toc197327153 3 工藝描述 PAGEREF _Toc19

3、7327153 h 7 HYPERLINK l _Toc197327154 3.1 輸入方式 PAGEREF _Toc197327154 h 7 HYPERLINK l _Toc197327155 3.2 主要的工藝步驟 PAGEREF _Toc197327155 h 7 HYPERLINK l _Toc197327156 3.3 輸出方式 PAGEREF _Toc197327156 h 7 HYPERLINK l _Toc197327157 4 生產(chǎn)率要求 PAGEREF _Toc197327157 h 7 HYPERLINK l _Toc197327158 4.1 要求的/建議的能力 PA

4、GEREF _Toc197327158 h 7 HYPERLINK l _Toc197327159 4.2 更換產(chǎn)品的時間 PAGEREF _Toc197327159 h 7 HYPERLINK l _Toc197327160 4.3其他生產(chǎn)率要求 PAGEREF _Toc197327160 h 7 HYPERLINK l _Toc197327161 5安全要求 PAGEREF _Toc197327161 h 8 HYPERLINK l _Toc197327162 5.1概要 PAGEREF _Toc197327162 h 8 HYPERLINK l _Toc197327163 5.2斷電和恢

5、復 PAGEREF _Toc197327163 h 8 HYPERLINK l _Toc197327164 6 GMP 要求 PAGEREF _Toc197327164 h 8 HYPERLINK l _Toc197327165 6.1工藝控制 PAGEREF _Toc197327165 h 8 HYPERLINK l _Toc197327166 6.2故障模式檢測 PAGEREF _Toc197327166 h 8 HYPERLINK l _Toc197327167 6.3過程控制 PAGEREF _Toc197327167 h 9 HYPERLINK l _Toc197327168 6.4

6、儀器水平 PAGEREF _Toc197327168 h 9 HYPERLINK l _Toc197327169 6.5設備清潔 PAGEREF _Toc197327169 h 9 HYPERLINK l _Toc197327170 6.6確認要求 PAGEREF _Toc197327170 h 10 HYPERLINK l _Toc197327171 6.7制造材料 PAGEREF _Toc197327171 h 10 HYPERLINK l _Toc197327172 6.8潤滑油的適用 PAGEREF _Toc197327172 h 10 HYPERLINK l _Toc19732717

7、3 6.9數(shù)據(jù)安全性 PAGEREF _Toc197327173 h 10 HYPERLINK l _Toc197327174 6.10要求的文件 PAGEREF _Toc197327174 h 10 HYPERLINK l _Toc197327175 6.11培訓 PAGEREF _Toc197327175 h 12 HYPERLINK l _Toc197327176 6.12 GMP要求（其他） PAGEREF _Toc197327176 h 12 HYPERLINK l _Toc197327177 7技術條件 PAGEREF _Toc197327177 h 12 HYPERLINK l

8、_Toc197327178 7.1基本的技術要求 PAGEREF _Toc197327178 h 12 HYPERLINK l _Toc197327179 7.2控制系統(tǒng)要求 PAGEREF _Toc197327179 h 12 HYPERLINK l _Toc197327180 7.4特別要求 PAGEREF _Toc197327180 h 13 HYPERLINK l _Toc197327181 8良好的工程規(guī)范要求 PAGEREF _Toc197327181 h 13 HYPERLINK l _Toc197327182 9 檢查、檢測和驗收 PAGEREF _Toc197327182 h

9、 14 HYPERLINK l _Toc197327183 10約束 PAGEREF _Toc197327183 h 14 HYPERLINK l _Toc197327184 10.1設備位置和可利用空間 PAGEREF _Toc197327184 h 14 HYPERLINK l _Toc197327185 10.2需要的公共設施 PAGEREF _Toc197327185 h 14 HYPERLINK l _Toc197327186 10.3時間表 PAGEREF _Toc197327186 h 14 HYPERLINK l _Toc197327183 11風險評估 PAGEREF _To

10、c197327183 h 15 HYPERLINK l _Toc197327183 12附件 PAGEREF _Toc197327183 h 1612.1全自動超聲波洗瓶機各項技術參數(shù)與要求（詳見附件：小容量注射劑生產(chǎn)線用戶要求） 1 批準者簽名下面的簽名表示批準本文件及其附件，且表明已經(jīng)為執(zhí)行做好了準備。在簽字批準后，任何對本文件的目的、內容或驗收標準進行的改變或修正都必須起到改善的作用，必須經(jīng)過雙方的認真研討和確認，并且在執(zhí)行之前必須取得批準。起草者姓名/職務簽名日期審核者姓名/職務簽名日期批準者姓名/職務簽名日期授權者姓名/職務簽名日期2 綜述2.1 項目介紹小容量注射劑車間，用于小容量

11、制劑（110ml安瓿瓶）的生產(chǎn)、加工及包裝，主要產(chǎn)品銷往國內市場，同時也用于國際市場的產(chǎn)品生產(chǎn)；洗瓶室安裝有1臺全自動超聲波洗瓶機，生產(chǎn)能力可達到20000支/小時（穩(wěn)定速度），即330350瓶/min。為提高生產(chǎn)的自動化程度，提高生產(chǎn)率，減輕操作工的工作強度，減少人為差錯，公司管理層決定選用小容量生產(chǎn)線1條，用于公司小容量水針劑生產(chǎn)，其中包括：全自動超聲波洗瓶機、熱風循環(huán)滅菌烘箱、安瓿拉絲灌封機組成生產(chǎn)流水線。 整個全自動生產(chǎn)線的流程為： 領取物料（安瓿瓶） 中間品檢測 全自動超聲波洗瓶機熱風循環(huán)滅菌烘箱安瓿拉絲灌封機-水浴滅菌檢漏-燈檢-包裝2.2 項目標準 完成小容量生產(chǎn)線配套后，將符合

12、美國FDA，歐洲GMP，中國GMP以及世界衛(wèi)生組織指南的標準。2.3 設備描述設備應具有超聲波外清洗、轉鼓內洗內沖、瓶壁外沖；全自動化在線手動、自動控制機存儲記錄等裝置。生產(chǎn)能力與熱風循環(huán)滅菌烘箱、安瓿拉絲灌封機的生產(chǎn)能力相匹配。工作原理：將安瓿瓶從網(wǎng)帶輸送到清洗槽內，進行超聲波清洗按照特定的速度與順序，通過特制的提升模塊傳到轉鼓上的夾瓶鉗工位，轉鼓的穩(wěn)定旋轉，按照確定的方式和數(shù)量進行內外壁的清洗；先以循環(huán)水進行外壁清洗1次、壓縮空氣吹打外壁1次，內壁沖洗2次、壓縮空氣內沖2次；循環(huán)水進行外壁清洗1次；再以注射用水沖洗內壁1次、壓縮空氣內沖1次，末端再以壓縮空氣吹打外壁1次后，傳入熱風循環(huán)隧道

13、滅菌烘箱。安瓿瓶循環(huán)水外洗2次、縮空氣外吹2；循環(huán)水內沖2次、壓縮空氣內吹2次，而后注射用水內沖1次、縮空氣內吹1。清洗后的安瓿瓶由撥瓶盤及單列傳送帶傳送至熱風循環(huán)滅菌烘箱進行高溫滅菌。2.4 設備參考標準/指南設備應該滿足以下指南/標準：GMP法規(guī)中華人民共和國藥品管理法實施條例歐洲GMP指南 小容量注射劑部分21聯(lián)邦法 211部分：成品藥現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范21聯(lián)邦法11部分：電子記錄，電子簽名美國食品藥品監(jiān)督管理局工業(yè)指南檢查制劑，藥品生產(chǎn)廠家的GMP指南GAMP藥品生產(chǎn)自動化管理規(guī)范藥品生產(chǎn)自動化管理規(guī)范驗證指南(GAMP) 第4卷供應商根據(jù)其市場供應的設備規(guī)格對以下問題回答 是 或 否要

14、求內容Remarks3 工藝描述3.1 輸入方式借助于專門設計的傳送網(wǎng)帶、提升模塊、轉鼓、撥瓶盤、單列傳送帶把清洗好，經(jīng)檢測合格的安瓿瓶輸送到熱風循環(huán)滅菌烘箱中。 Yes No3.2 主要的工藝步驟確定品種、規(guī)格、符合工藝要求確認批號輸入與打印正常按照設定參數(shù)進行生產(chǎn)前試車設定生產(chǎn)能力、循環(huán)水溫度、循環(huán)水壓力、注射水壓力、壓縮空氣壓力。上瓶開啟超聲波及輸送網(wǎng)帶；經(jīng)螺桿、提升快、旋轉夾；進行跟蹤清洗與吹打；以單列傳送帶傳至滅菌烘箱。最適宜的參數(shù)條件下進行清洗生產(chǎn)，配合聯(lián)動線穩(wěn)定運行。清洗好的安瓿瓶在線凈化取樣，進行標準檢測“可見異物”，確認符合工藝標準要求后方可生產(chǎn)。 Yes No3.3 輸出方

15、式全自動超聲波清洗機以連貫穩(wěn)定的方式進行清洗和輸出；12小時在線凈化取樣一次檢驗可見異物，不合格的時應停機檢查、調整，合格后方可正常清洗運行。 Yes No4 生產(chǎn)率要求4.1 要求的/建議的能力全自動超聲波清洗機建議穩(wěn)定生產(chǎn)能力在330350瓶/分鐘之間 ；具有110ml安瓿瓶兼容性；規(guī)格模具更換方便；維修方便、設備易清潔。 Yes No4.2 更換產(chǎn)品的時間供應商提供產(chǎn)品之間更換所需時間 （15天內） Yes No4.3其他生產(chǎn)率要求生產(chǎn)過程中單機與全自動聯(lián)線控制，碎瓶率0.5%；設備運行速度快、穩(wěn)定、損耗小、安全、節(jié)能。 Yes No5安全要求5.1概要設備功能失調或者失效的情況下，必須

16、具備所有必要的保護措施保證設備和產(chǎn)品仍然處于一個安全狀態(tài)。 Yes No 必須提供以下設施保證人員，產(chǎn)品和設備安全a) 操作系統(tǒng)內應具備自動安全保護程序。 Yes Nob) 具備單機與聯(lián)機控制保護系統(tǒng)，避免差錯發(fā)生。 Yes Noc) 故障應能夠在操作系統(tǒng)中顯示位置、名稱、日期及時間。 Yes Nod) 緊急停車按鈕應位于易于操作者接近的區(qū)域。 Yes Noe) 距離設備1m遠的噪音在70 db以下。 Yes Nof ) 所有旋轉部件的合適密閉；具有發(fā)熱的表面、電源明確表示與警告. Yes Nog) 在容易發(fā)生危險處設立警示牌。 Yes Noh) 重要故障應能夠自動報警；警報形式：聲光報警器、

17、停機等。 Yes No5.2斷電和恢復 動力故障時為了保護操作者，設備本身以及產(chǎn)品，設備處于停止狀態(tài)。 Yes No 重新開啟動力時，必須要求人員介入恢復操作；當動力重新恢復時，設備不能是自動運行，避免出現(xiàn)差錯。 Yes No6 GMP 要求6.1工藝控制全自動超聲波洗瓶機應該有以下關鍵參數(shù)的調節(jié)/控制全自動超聲波洗瓶機與熱風循環(huán)滅菌烘箱、安瓿拉絲灌封機的生產(chǎn)能力相匹配、聯(lián)動；可單機操作，也可以互鎖聯(lián)機控制。 Yes No設備配置PLC、觸摸屏等相關的功能配置；中文人機界面，真彩屏顯示設備工藝流程圖及各項操作、監(jiān)控點及修改、設定、聯(lián)機等。 Yes No網(wǎng)帶電機、預熱風機、滅菌風機、冷卻風機等，

18、均采用變頻技術調節(jié)設備運行速度。 Yes No穩(wěn)定生產(chǎn)速度：2ml安瓿瓶；330350瓶/分鐘循環(huán)水溫度：60超聲波功率：0.81Kw清洗壓力控制：循環(huán)水壓力0.250.35MPa；注射水壓力0.200.30MPa；壓縮空氣壓力0.250.35MPa循環(huán)水配備雙級過濾器：一級1m、二級0.22m濾芯；注射用水、壓縮空氣配備單級過濾器：0.22m濾芯。壓力、溫度可調節(jié)及自動控制；實時在線顯示、存儲、記錄、實時在線計數(shù)。 Yes No6.2故障模式檢測 A.設備應該可以檢測以下故障，用警告通知操作者關掉設備原因或自動停機具有錯誤自檢和報警及自動與手動恢復。 Yes No水壓、水溫、氣壓過高過低保護

19、停機 Yes No、超聲波不運行報警或停機 Yes No變頻器的功能保護、傳動過載保護；瓶不到位、卡瓶、瓶堵塞報警或停機。 Yes No后段設備停止運行或故障時，報警或停機 Yes NoB. 以下情況只需要在程序上通知操作者手動運轉和自動運轉的切換保護開關 Yes No各參數(shù)的設定、顯示、提取與打印的選擇是、否、確定、復位；以及四級密碼輸入。 Yes No其他安全保護開關 Yes No6.3過程控制自動控制系統(tǒng)應該有以下特點在線實時自動檢測；可單機操作、自動操作以及全線聯(lián)動操作；配備保護系統(tǒng)和報警裝置。 Yes No6.4儀器水平 有足夠并且合適的儀器用于工藝、安全和生產(chǎn)率控制，如下： 控制類

20、別用途操作范圍要求的最小計數(shù)儀器的范圍是否確認顯示警報控制記錄循環(huán)水溫度清洗瓶內外壁60*YesYesYesYes Yes No循環(huán)水壓力提供清洗壓力0.250.35MPa*YesYesYesYes Yes No注射水壓力提供清洗壓力0.20.3MPa*YesYesYesYes Yes No壓縮空氣壓力瓶內外壁除水0.30.4MPa*YesYesYesYes Yes No超聲波功率清洗瓶外壁0.81KW0.8 KWYesYesYesNo Yes No時間開機停機1 9999 min1 minYesNoNoYes Yes No計數(shù)器實際清洗數(shù)量1- 9,99,9991YesYesYesNo Ye

21、s No Yes 要求 Yes 不要求 * 待驗證 廠家6.5設備清潔設備通過局部在線清洗與手工清潔。 Yes No設備設計應該加強清潔的可行性，最小的尖角，最小的裂縫和平滑的焊接連接點。 Yes No管路應有一定的傾斜角度，避免有死水、盲管存在。 Yes No所有用于密封的墊圈應該易于拆除和重新固定方便；外露的螺栓，螺釘應該有密閉的螺帽。 Yes No碎玻璃及污物、沉積應易于清潔，不應有死角。 Yes No清潔時，具有防止電對人體傷害的防護措施，電器部分與水源分開管理。 Yes No6.6確認要求設備在設計階段，安裝階段，操作階段和性能階段應該分別符合DQ、IQ、OQ、PQ要求，電器控制系統(tǒng)

22、按照藥品生產(chǎn)自動化管理規(guī)范標準確認合格 Yes No賣方將支持驗證組織實施所有的驗證 Yes No賣方將提供確認草案，在驗證組織批準草案的基礎上實施驗證 Yes No應該證明用戶需要的生產(chǎn)能力是設備的最合適的生產(chǎn)速度和配置 Yes No設備在操作范圍內工藝參數(shù)控制應穩(wěn)定并可靠 Yes No6.7制造材料設備外表面應該用304級不銹鋼造；外表面 1.2 m 拋光；其它零部件材料為鋼或非金屬材料。 Yes No有與產(chǎn)品接觸的材料，選用316L不銹鋼和衛(wèi)生級材料制造，內表面 0.5 m 拋光。 Yes No非金屬材料應該是非纖維的，聚甲醛、聚氨酯、有機玻璃或金屬烤漆處理等。 Yes No所有的焊接將

23、磨光到 1.2 m Ra并且合適的鈍化 Yes No隔膜閥與氣動隔膜閥采用進口品牌，用快速連接夾子；管路為不銹鋼316L，內外拋光處理；均符合制藥標準。 Yes No墊圈，密封板和O型圈應該用食物級別聚合材料。 Yes No連接軟管選用：能承受高溫高壓、不氧化分解的材料，符合制藥標準。金屬與非金屬材料，具有耐酸耐堿、防止氧化不易分解材料。 Yes No6.8潤滑油的適用設備上使用的任何潤滑油，應該是食品級的無毒的潤滑油。使用的潤滑油不能和產(chǎn)品相接觸或污染產(chǎn)品。 Yes No6.9數(shù)據(jù)安全性 系統(tǒng)安全訪問操作者需輸入密碼才可進行相應的參數(shù)設置及運行、具有四級密碼保護措施。 Yes No6.10要

24、求的文件希望賣方提供以下文件（包括但不限于這些文件）的英文或中文復印件和可編輯電子版功能設計說明包括設備描述設備操作步驟有屏幕啟動的HMI功能（可選擇）故障顯示清單互鎖清單和區(qū)圖表，有功能和警報主要部件的關鍵清單，設備和儀器及它們的特殊功能，規(guī)格數(shù)據(jù)單 設備的示意性畫圖 Yes No設備主要部件及操作系統(tǒng)的操作和維修手冊，預防性維修表 Yes No所有購買的重要附屬設備的操作和維修手冊 Yes No設備安裝說明/指南 Yes No設備竣工圖 Yes No公用設施詳細的畫圖，清晰標明所有需要的公共設施尺寸和位置 Yes No其他畫圖（例如PID，電力，儀器等） Yes No軟件邏輯流程/操作和控

25、制流圖 Yes No備件的清單及訂購信息 Yes No直接/間接與產(chǎn)品接觸的表面的材質證書 Yes No儀器儀表的關于可追溯的國家的參考標準和它們的校準程序和校準證書 Yes No現(xiàn)場檢測標準和有實際檢測的結果/數(shù)據(jù)的報告 Yes No提供的每個設備建議性的的操作，清潔和維修的SOP Yes No每個設備和主要購買附屬設備的質量保證書，例如：PLC，真彩觸摸屏、變頻器等。 Yes No任何應用軟件應有2份 CD備份 Yes No用于設備控制系統(tǒng)的防計算機系統(tǒng)崩潰的軟件修復程序 Yes No裝貨清單 Yes No設計確認、安裝確認和運行確認草案/協(xié)議 Yes No控制系統(tǒng)輸入/輸出確認數(shù)據(jù)和報告

26、 Yes No潤滑油型號和潤滑油說明書，食物級別證書 Yes No6.11培訓 a) 在報價中已經(jīng)包括對操作工的特殊培訓內容 Yes No 在報價中應該包括對技術人員的特殊培訓內容 Yes No 在報價中應該包括對維修人員的特殊培訓內容 Yes No6.12 GMP要求（其他） 賣方應提供每個設備組件的編碼及配件編碼清單 Yes No7技術條件7.1基本的技術要求當決定設備的安裝位置時，必須考慮設備安裝平面布局圖，請參考相關圖紙。 Yes No設備安裝平面布局圖建議應該加到文件中去 Yes No生產(chǎn)廠家必須給出設備的總重、尺寸和生產(chǎn)能力的詳細描述 Yes No對設備的技術配置、散熱量、排風等，

27、必須有詳盡地說明 Yes No 在文件里應該詳細完整的描述系統(tǒng)制造組裝與結構 Yes No7.2控制系統(tǒng)要求設備操作應該使操作者介入最小化。設備控制板必須提供顯示的人機界面，有詳細的的原理工藝圖、參數(shù)設定、操作按鈕和急停裝置。 Yes NoPLC數(shù)字運算操作的電子裝置主模塊與擴展模塊，處理數(shù)據(jù)功能，符合工作要求；具有輸入/輸出接口、通訊接口，并且具有較強的驅動能力。 Yes No可設定：水溫、水壓力、清洗速度、超聲波功率等，并有多通道記錄儀，數(shù)據(jù)實時記錄打印。 Yes No設備應該自動控制所有關鍵參數(shù)和自動檢測故障模式。 Yes No應有調試和維修時轉動設備用的手動盤車系統(tǒng)或點動開關。 Yes

28、 No具有單機與全線聯(lián)動控制：后段設備停機時其停機，后段設備運行時其運行，停機或報警。 Yes No電機過載、卡瓶、賭塞、壓力、溫度不再設置范圍內不運行，停機或報警。 Yes No系統(tǒng)登入及安全操作，至少四級密碼保護系統(tǒng)：操作密碼、工藝密碼、特殊工藝修改編輯密碼、恢復密碼等。 Yes No7.3工藝要求進入洗瓶機之前，要求瓶內注滿水，防止飄瓶現(xiàn)象；逐個超生洗凈，顯示超聲電流，進行監(jiān)控。 Yes No進瓶螺桿采用聚甲醛材料制作，螺桿的中心增加了一不銹鋼通軸，從而增強了螺桿的剛性與柔性，消除螺桿變形，從而提高了設備的穩(wěn)定性。 Yes No連貫輸送方式，單瓶排列；經(jīng)超聲波、內外沖洗、吹干后傳到下道工

29、序。 Yes No追隨間歇式；連續(xù)式固定噴嘴清洗瓶外壁（有定位瞄準器）；進口處升降裝置/螺旋/出口處升降裝置傳送。 Yes No循環(huán)水、注射水、壓縮空氣經(jīng)過濾后，接近使用點應各自安裝檢測取樣口，便于取樣檢測。 Yes No循環(huán)水配備雙級過濾器：一級1m、二級0.22m濾芯；注射用水、壓縮空氣配備單級過濾器：0.22m濾芯。 Yes No防水罩上配置抽濕裝置及冷凝水回收裝置；有防止倒灌閥門，與排風機連鎖控制。 Yes No配備多通道記錄儀，實時顯示與打印各項監(jiān)控曲線。在線實時監(jiān)測、記錄打??； Yes No整機可單機操作、自動操作和全線聯(lián)動操作，在線實時計數(shù)清洗數(shù)量。 Yes No具有安全保護與報

30、警功能7.4特別要求與熱風循環(huán)滅菌烘箱、安瓿拉絲灌封機聯(lián)機的速度匹配控制。 Yes No配備與熱風循環(huán)滅菌烘箱連接的專用U型接口或連接板。 Yes No配備過濾器在線完整性檢測（起泡點）接口。 Yes No配備易損部件（如：提升塊、清洗針、噴嘴、密封圈墊、螺絲、保險管等）。 Yes No賣方將提供健全的設備專用維修工具。 Yes No8良好的工程規(guī)范要求 設備制造必須遵循所有的相關工程規(guī)范要求。賣方質量系統(tǒng)必須遵循適用的國家或國際標準 Yes No 在設備制造所有階段，例如設計，制作，檢測和裝卸等，賣方應該按照相應的標準例如GAMP來產(chǎn)生所有相應的文件。 Yes No 用來讀、控制任何參數(shù)的所有感應器、儀表、控制器等應該校準，可以追蹤到國家或國際標準。校準證書原件及其可追蹤性資料由賣方在IQ文件里提供 Yes No 所有制造材料應有檢測證書 Yes No 賣方必須提供在設備中控制或監(jiān)控系統(tǒng)應用的軟件所有說明和檢測證書 Yes No9 檢查、檢測和驗收在運輸前，應該在供應商場地，并且有使用者代表在場的情況下對系統(tǒng)進行檢測并合格(FAT