免疫學(xué)T淋巴細(xì)胞

1、免疫學(xué)T淋巴細(xì)胞第1頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一T淋巴細(xì)胞表面分子T細(xì)胞執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，并在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用含有T細(xì)胞表位、需要T細(xì)胞參與才能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的抗原稱為胸腺依賴性抗原(thymus-dependentantigen）胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（Thymus dependent lymphocyte）：簡(jiǎn)稱T細(xì)胞，是淋巴細(xì)胞的主要組分，它具有多種生物學(xué)功能，如直接殺傷靶細(xì)胞，輔助或抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，對(duì)特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)以及產(chǎn)生細(xì)胞因子等，是身體中抵御疾病感染、腫瘤形成的英勇斗士。T細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答是細(xì)胞免疫，細(xì)

2、胞免疫的效應(yīng)形式主要有兩種：與靶細(xì)胞特異性結(jié)合，破壞靶細(xì)胞膜，直接殺傷靶細(xì)胞；另一種是釋放淋巴因子，最終使免疫效應(yīng)擴(kuò)大和增強(qiáng)。 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)第2頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞） 胸腺依賴性淋巴細(xì)胞 外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%75% 胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上第3頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一一、TCR-CD3 復(fù)合體TCR：T細(xì)胞抗原受體(T-cell antigen receptor）T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)。CD3：傳遞T細(xì)胞活化信號(hào)。鏈：同質(zhì)二聚體，幫助活化信號(hào)的傳導(dǎo)。第一節(jié) T細(xì)胞表

3、面膜分子及其功能 第4頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一1.TCR（1）分類 TCR 主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮膚和粘膜 膜外區(qū)V區(qū)和C區(qū) 跨膜區(qū) 胞漿區(qū)（2）肽鏈構(gòu)成第5頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一 2.CD3分子（1）組成 鏈(1條)、鏈(1條)、鏈(2條) 均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。 （2）功能 參與T細(xì)胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面 表達(dá)； 介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信 號(hào)的傳遞； 成熟T細(xì)胞表

4、面的表面標(biāo)志，用于成 熟T細(xì)胞的檢測(cè)。 第6頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一 3.鏈 （1）組成特點(diǎn) 每條鏈含有三個(gè)ITAM序列 胞外區(qū)較短（9個(gè)氨基酸殘基） 胞漿區(qū)較長(zhǎng)（113氨基酸殘基） （2）功能 有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動(dòng)的信號(hào)的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)第7頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一TCR-CD3復(fù)合體第8頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一 1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4T細(xì)胞約占65% 組成：由單體肽鏈組成， 胞外部分含有4個(gè) Ig樣的功能區(qū)二、其它膜分子 協(xié)同受體 功能： 人類免疫缺陷病毒HIV）的受

5、體HIV選擇性的侵犯帶有CD4分子的，主要有T4淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、DC等。細(xì)胞表面CD4分子是HIV受體，通過HIV囊膜蛋白gp120與細(xì)胞膜上CD4結(jié)合后由gp41介導(dǎo)使毒穿入易感細(xì)胞內(nèi)，造成細(xì)胞破壞. 第9頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一 協(xié)同受體 CD4分子和TCR結(jié)合于同一 MHC-抗原肽 復(fù)合物，即CD4分子與MHC-類分子結(jié) 合，TCR與抗原肽結(jié)合； CD4分子可提高TCR對(duì)MHC類分子 提呈的抗原的敏感性，增強(qiáng)T細(xì)胞與抗 原提呈細(xì)胞（APCs）間的結(jié)合 ； 促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo) 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 第10頁，共30頁，2022

6、年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一(2)CD8：CD8T細(xì)胞約占35%CD8分子與MHC-類分子的3功能區(qū)結(jié)合，可增加TCR對(duì) MHC-類分子遞呈的抗原的敏感性；促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 組成：由鏈和鏈或鏈和鏈 組成，每條鏈的胞外部分均 含有一個(gè)IgV區(qū)樣的功能區(qū)。 功能：協(xié)同受體第11頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一 2.CD2分子 又稱LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體 (綿羊紅細(xì)胞受體)。 （1）組成：?jiǎn)我浑逆?（2）分布：成熟T

7、細(xì)胞、雙陽性胸腺細(xì)胞、部分雙 陰性胸腺細(xì)胞及NK細(xì)胞?；罨疶細(xì)胞 表達(dá)水平升高。 （3）配體：LFA-3(CD58分子) （4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘附作 用，刺激T細(xì)胞非特異性活化；介導(dǎo)胸 腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。 第12頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一 3.LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1) 整合素家族成員 （1）組成：一條鏈，一條鏈 （2）分布：全部白細(xì)胞，活化T細(xì)胞增加表達(dá) （3）配體：ICAM-1 (細(xì)胞間粘附分子1，CD54) （4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞的移行；在T細(xì)胞同 APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。第13頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)2

8、1分，星期一 4.CD28分子和CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CD152） （1）組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個(gè)IgV樣功能區(qū)。 （2）配體：B7分子(兩者同)。（3）分布：CD28分子 主要表達(dá)于人外周T細(xì)胞； CTLA-4分子 表達(dá)于活化T細(xì)胞。（4）功能：CD28分子與APC上的B7分子結(jié)合，為識(shí)別APC提呈的特異性抗原后的初始T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)，促使T細(xì)胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號(hào)給化T細(xì)胞，阻止T細(xì)胞的增殖，限制T細(xì)胞分泌IL-2。 第14頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一第15

9、頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一 5.CD40L(CD40 ligand，又稱gp39分子)（1）分布：活化T細(xì)胞表面的糖蛋白。（2）功能 CD40L同APC表面的CD40結(jié)合， 信號(hào)給活化T細(xì)胞； 活化APC表達(dá)B7分子； T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面 的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。 第16頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一6.絲裂原受體 如刀豆蛋白A(ConA)受體，植物血凝素(PHA)受體。 有絲分裂原：指在體外能非特異地刺激初始淋巴細(xì)胞發(fā)生淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等變化的物質(zhì)。 第17頁，共30頁，2022年

10、，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一第18頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞1.分類T細(xì)胞T細(xì)胞第二節(jié) T細(xì)胞亞群及其功能按表達(dá)TCR類型不同按表達(dá)的CD分子不同CD8+T細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞按功能不同輔助性T細(xì)胞 (Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞 (CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (Tr或treg)按對(duì)抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同第19頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一T細(xì)胞亞群及其功能 亞群 CD表型 功能TC CD3+ CD4- CD8+ 殺傷靶細(xì)胞，分泌IFN-TS抑制性T細(xì)胞 CD3+ CD4- CD8+ 分泌TSF，抑制T、B細(xì)

11、胞和m的作用 TDTH（TH1 ） CD3+ CD4+ CD8- 分泌MIF，IFN-等致 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)TH2 CD3+ CD4+ CD8- 分泌 IL-4、IL-5等輔助B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體第20頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一 CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細(xì)胞亞群 識(shí)別抗原時(shí)受MHC-類分子限制 通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能 CD4T細(xì)胞(部分)也具有細(xì)胞殺傷功能作用特點(diǎn)一、T細(xì)胞（一）CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞 1.CD4T細(xì)胞 第21頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一（1）Th1和Th2 依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為Th

12、1和Th2， Th1和Th2均來自初始Th細(xì)胞在抗原刺激下分化成的Th0細(xì)胞。 Th1細(xì)胞主要分泌IFN-、INF-(又稱淋巴毒素，LT) Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10 功能：主要有輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)功能 功能：主要輔助體液免疫效應(yīng)功能 Th0細(xì)胞可分泌IL-2、IL-4和 IFN-等多種細(xì)胞因子。第22頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一Th1和Th2細(xì)胞主要特性比較第23頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一（2）Th17細(xì)胞 Th17細(xì)胞是近來新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)分泌IL-17的有別于Th1和Th2的CD4+Th細(xì)胞亞群。 Th17細(xì)胞除分

13、泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等細(xì)胞因子。 在自身免疫性炎癥反應(yīng)中起重要作用。 第24頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要為CTL細(xì)胞亞群 識(shí)別抗原時(shí)受MHC-類分子限制 釋放IFN-、TNF-和TNF-等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞性免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié) 殺傷靶細(xì)胞是抗原特異性 作用特點(diǎn)2. CD8+T細(xì)胞第25頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一（二）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是按其功能命名的亞群，具有 抑制免疫應(yīng)答的作用。 1. Th3 和Tr1（T regulatory 1） Th3細(xì)胞經(jīng)抗原刺激

14、可分泌高水平的IL-10，還 分泌 IL-4、和TGF-。 Tr1細(xì)胞分泌高水平的TGF-，不分泌IL-4, 體外培養(yǎng)具有IL-10依賴性。 2CD4+CD25+Treg細(xì)胞 經(jīng)細(xì)胞間直接接觸發(fā)揮對(duì)CD4+CD25-T 細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞抑制作用。第26頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一 （三）初始、效應(yīng)和記憶T細(xì)胞 初始T細(xì)胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞是執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞記憶性T細(xì)胞維持機(jī)體免疫記憶功能第27頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一二、 T細(xì)胞分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織； 生物學(xué)功能細(xì)胞毒作用：介導(dǎo)粘膜局部細(xì)胞性免疫應(yīng) 答；免疫調(diào)節(jié)作用：釋放細(xì)胞因子（IL-2、IL- 3、IL-4、INF-、GM-CSF 和TNF等） 促B細(xì)胞分 化、產(chǎn)生抗體；活化單核- 巨噬細(xì)胞；損傷粘膜的修復(fù)作用：NKG2D與MIC-A和 MIC- B（損傷粘膜細(xì)胞） 結(jié)合受損粘膜細(xì)胞凋 亡，被正常細(xì)胞代替。第28頁，共30頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)21分，星期一 T細(xì)胞和T細(xì)胞的比較特性T細(xì)胞T細(xì)胞TCR高度多態(tài)性較少多態(tài)性分布外周血60-705-15組