診斷試劑臨床研究報(bào)告

1、PAGE PAGE 6載脂蛋白A1檢測(cè)試劑盒（免疫比濁法）臨床研究報(bào)告產(chǎn)品名稱(chēng)：載脂蛋白A1檢測(cè)試劑盒型號(hào)規(guī)格： 臨床研究開(kāi)始日期： 臨床研究完成日期： 主要研究者（簽字）：臨床研究單位（蓋章）： 統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人（簽字）：統(tǒng)計(jì)學(xué)單位（蓋章）： 注冊(cè)申請(qǐng)人（蓋章）： 注冊(cè)申請(qǐng)聯(lián)系人： 注冊(cè)申請(qǐng)聯(lián)系電話(huà)： 報(bào)告日期： 原始資料保存地點(diǎn)： 目 錄1、臨床研究摘要32、臨床試驗(yàn)研究人員3、縮略語(yǔ)4、基本內(nèi)容4.1引言4.2臨床研究目的4.3試驗(yàn)管理4.4試驗(yàn)設(shè)計(jì)4.4.1試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述4.4.2試驗(yàn)設(shè)計(jì)及研究方法選擇4.5臨床研究結(jié)果及分析5、討論和結(jié)論6、有關(guān)臨床研究中特別情況的說(shuō)明7、附件

2、7.1 臨床研究中所采用的所有診斷試劑產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)7.2 臨床研究中所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)1、臨床研究摘要載脂蛋白A1檢測(cè)試劑盒為XX生物科技有限公司自主研發(fā)生產(chǎn)的產(chǎn)品，屬于二類(lèi)體外診斷試劑，其注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)通過(guò)復(fù)核，并具有合格的產(chǎn)品自測(cè)報(bào)告。目前按照頒發(fā)的體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法需進(jìn)入臨床驗(yàn)證考核。為了驗(yàn)證其臨床適用性，特選擇了在國(guó)內(nèi)有一定影響、規(guī)模較大、臨床樣本來(lái)源豐富、儀器檢測(cè)方法先進(jìn)、操作人員技術(shù)熟練的XXXX醫(yī)院為臨床試驗(yàn)單位。參照國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)以及國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)，制定了臨床試驗(yàn)方案。為了驗(yàn)證其臨床適用性，特選擇了在國(guó)內(nèi)有一定影響、規(guī)模較大、臨床樣本來(lái)源豐富、儀器檢測(cè)方法先進(jìn)

3、、操作人員技術(shù)熟練的XXXX醫(yī)院為臨床試驗(yàn)單位。參照國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)以及國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)，制定了臨床試驗(yàn)方案。2、臨床試驗(yàn)研究人員表1：臨床試驗(yàn)研究人員組成臨床試驗(yàn)人員職務(wù)職稱(chēng)所在科室簽名 檢驗(yàn)科 檢驗(yàn)科 檢驗(yàn)科 3、縮略語(yǔ)APOA1：載脂蛋白A14、基本內(nèi)容4.1 引言 載脂蛋白A1（APOA1）是高密度脂蛋白(HDL)的主要結(jié)構(gòu)蛋白，它可以去除細(xì)胞中的膽固醇，因此具有預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用，流行病學(xué)研究表明以APOA1表示的HDL水平與冠心病(CHD)的流行率呈負(fù)相關(guān)。在使用總膽固醇和甘油三酯來(lái)過(guò)篩冠心病危險(xiǎn)時(shí)，除檢測(cè)脂蛋白（a）與載脂蛋白B之外，同時(shí)檢測(cè)載脂蛋白A1能對(duì)脂類(lèi)失

4、調(diào)提供更多的信息，也可替代高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)檢測(cè)。本試劑盒的技術(shù)原理: 本法為免疫比濁法。其方法原理反應(yīng)方程式如下： 血清（含APOA1）+試劑（抗人APOA1抗體） 抗原抗體復(fù)合物形成不溶性的免疫復(fù)合物，使反應(yīng)液產(chǎn)生混濁，光度計(jì)在波長(zhǎng)340nm測(cè)出吸光度，代表混濁程度，濁度高低反映血清標(biāo)本中APOA1的含量，后者可由校準(zhǔn)血清所作校準(zhǔn)曲線(xiàn)讀出。國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的應(yīng)用現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品有： 4.2 臨床研究目的以臨床現(xiàn)有的同類(lèi)試劑盒為對(duì)照，將本APOA1檢測(cè)試劑盒與上海AAA對(duì)照試劑盒對(duì)同一批血清樣本進(jìn)行測(cè)定，比較測(cè)定結(jié)果，考查與對(duì)照試劑盒的相關(guān)性，符合率及其他統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義，通過(guò)臨床使用來(lái)驗(yàn)證考查試劑盒的臨床檢測(cè)有效性。4.3 試驗(yàn)管理主要研究者： XXXX主要參加人員： XXXX實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況：每天堅(jiān)持實(shí)驗(yàn)前做質(zhì)控，嚴(yán)格控制在質(zhì)控范圍內(nèi)，試劑情況良好。統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況：所做每天標(biāo)本結(jié)果均自動(dòng)保存于檢驗(yàn)科LIS系統(tǒng)內(nèi)，可根據(jù)病人原始編號(hào)查詢(xún)結(jié)果。檢測(cè)過(guò)的標(biāo)本一般保留一周，如有問(wèn)題，可復(fù)查。臨床研究中發(fā)生的問(wèn)題以及應(yīng)對(duì)措施：在此次臨床試驗(yàn)中，采用的樣本全部是檢驗(yàn)科樣本，故無(wú)法查詢(xún)?cè)摬∪说呐R床診斷，只能通過(guò)樣本送來(lái)的科室綜合判斷是否有病；有些樣本在同一天內(nèi)檢測(cè)過(guò)好幾次，因此電腦系統(tǒng)上查詢(xún)病人原始編號(hào)時(shí)會(huì)出來(lái)好幾個(gè)結(jié)果，我們以最近的一次結(jié)果為準(zhǔn)。 4.4 試驗(yàn)

6、設(shè)計(jì)4.4.1試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述在臨床采集的樣本中，以臨床現(xiàn)有的同類(lèi)試劑盒進(jìn)行檢驗(yàn)。要求選用的樣本覆蓋范圍應(yīng)包括APOA1水平高、中、低三部分，病例數(shù)不得少于100例以便對(duì)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。將樣本進(jìn)行編序后用XX公司APOA1檢測(cè)試劑盒和AAA公司APOA1檢測(cè)試劑盒同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，并給出檢測(cè)結(jié)果，對(duì)各個(gè)檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性進(jìn)行分析。4.4.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)及研究方法選擇（1）樣本量：已經(jīng)完成臨床檢測(cè)目的的標(biāo)本115例。樣本量確定依據(jù)：根據(jù)國(guó)家相關(guān)法規(guī)及體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，APOA1檢測(cè)試劑盒屬于第二類(lèi)產(chǎn)品，臨床研究的總樣本數(shù)至少為200例。（2）樣本選擇：采用同類(lèi)試劑盒（ AAA公

7、司）進(jìn)行檢驗(yàn)的臨床血清樣本。（3）樣本采集、保存、運(yùn)輸方法：樣本采集和保存應(yīng)避免污染。建議使用新鮮血清樣本，如不能及時(shí)測(cè)定，應(yīng)凍存于20攝氏度，并避免反復(fù)凍融。（4）對(duì)比試劑的確定：對(duì)照用APOA1檢測(cè)試劑盒（免疫比濁法）（上海AAA公司）與試驗(yàn)用APOA1檢測(cè)試劑盒是同一類(lèi)產(chǎn)品，其已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市并廣泛應(yīng)用，性能穩(wěn)定，得到大多數(shù)醫(yī)院醫(yī)生的認(rèn)可，適合作為試驗(yàn)用APOA1檢測(cè)試劑盒的臨床驗(yàn)證對(duì)照試劑。（5）產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)、效期及保存條件；對(duì)比試劑注冊(cè)情況：表2：臨床試驗(yàn)試劑盒情況產(chǎn)品名稱(chēng)來(lái)源批號(hào)有效期規(guī)格保存條件試驗(yàn)試劑APOA1檢測(cè)試劑盒XX生物科技有限公司 28對(duì)比試劑APOA1試

8、劑盒 AAA生物技術(shù)合作公司 28對(duì)比試劑的注冊(cè)情況： AAA生物技術(shù)合作公司生產(chǎn)的APOA1試劑盒（免疫比濁法） 食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的注冊(cè)證，（注冊(cè)證號(hào)：滬食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第 號(hào)）在實(shí)際臨床中廣泛應(yīng)用，性能穩(wěn)定。（6）質(zhì)量控制方法：測(cè)定RANDOX公司生產(chǎn)的商品化質(zhì)控品，測(cè)定結(jié)果需在質(zhì)控品靶值范圍內(nèi)。（7）臨床研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法：測(cè)定值與現(xiàn)行方法的相關(guān)性，按照衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)方法對(duì)兩組成對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)。（8）研究過(guò)程中方案的修改情況：無(wú)4.5 臨床研究結(jié)果及分析4.5.1 所用生化分析儀OLYMPUS AU5400全自動(dòng)生化分析儀4.5.2 質(zhì)控情況表3：臨床試驗(yàn)質(zhì)控情況項(xiàng)目名

9、稱(chēng)質(zhì)控名稱(chēng)理論值測(cè)定值 不準(zhǔn)確度APOA1RANDOX質(zhì)控品196.2 100.34.26%RANDOX質(zhì)控品2 169165.422.12%4.5.3 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析與已批準(zhǔn)廠(chǎng)家 AAA生物技術(shù)合作公司生產(chǎn)的載脂蛋白A1檢測(cè)試劑盒進(jìn)行相關(guān)性比對(duì)，取 臨床標(biāo)本(標(biāo)本含正常組 份、異常組 份)，每份標(biāo)本用上海AAA生物技術(shù)合作公司試劑和XX公司試劑進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定數(shù)據(jù)見(jiàn)附表1作離散圖回歸方程為 截距 a=- 斜率 b= Pearson相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù) r2= r= 對(duì)r 進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)tr= 配對(duì)t檢驗(yàn)t= 偏倚估計(jì)醫(yī)學(xué)決定水平Xc允許偏倚EA預(yù)期偏倚Bc預(yù)期偏倚95%相對(duì)偏倚下限上限 醫(yī)學(xué)決定水平Xc可接受區(qū)間預(yù)期值95%可信區(qū)間一致性下限上限下限上限 是 是 5、討論和結(jié)論 試驗(yàn)結(jié)果為兩組數(shù)據(jù)相關(guān)系數(shù)r= ，r0.975，回歸方程為：y= 7；對(duì)相系數(shù)r作t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，tr= t(0.05,108)= 6表示兩組數(shù)據(jù)相關(guān)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，結(jié)果顯示：t= t(0.05, )= 6表示試驗(yàn)試劑和對(duì)照試劑無(wú)差異，具有臨床等效性。偏倚估計(jì)分析顯示：預(yù)期偏倚可信區(qū)間小于規(guī)定的允許誤差的限值,試驗(yàn)系統(tǒng)可被接受。 綜上所述可以得出如下結(jié)論：XX生物科技 有限公司研制