雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要

1、雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第1頁(yè)主要內(nèi)容雙硫侖樣反應(yīng)介紹雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理可引發(fā)雙硫侖反應(yīng)抗菌藥品吉大二院品種安全性比較雙硫侖樣反應(yīng)預(yù)防辦法雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第2頁(yè)雙硫侖樣反應(yīng)介紹雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第3頁(yè)何為雙硫侖？稱戒酒硫、雙硫醒，是一個(gè)戒酒藥，服用該藥后即使飲用少許酒類飲品，身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適，從而到達(dá)戒酒目標(biāo)。段俊華.雙硫侖樣反應(yīng)小區(qū)防治分析.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)生,48 ( 35) : 131雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第4頁(yè)雙硫侖樣反應(yīng)雙硫侖樣反應(yīng)屬于藥源性疾病急癥，是指用一些藥品前后若飲酒或接觸含酒精物質(zhì)，出現(xiàn)面紅，頭痛，惡心嘔吐，血壓下降，胸悶，氣短，心悸

2、，呼吸困難等一系列臨床癥狀。雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第5頁(yè)雙硫侖樣反應(yīng)時(shí)間改變1）使用有雙硫侖樣反應(yīng)藥品后飲酒，可早在5min，即出現(xiàn)癥狀，普通多在30min，少數(shù)在1h內(nèi)，極少在1h后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。2）其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對(duì)乙醇敏感者更為嚴(yán)重。雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第6頁(yè)雙硫侖樣反應(yīng)臨床表現(xiàn)（1）神經(jīng)系統(tǒng)及過(guò)敏反應(yīng)：全身乏力、盜汗、發(fā)燒、煩躁、寒戰(zhàn)、頭痛、眩暈、幻覺(jué)、驚厥、視力含糊、手足抽搐、肢體麻木、意識(shí)喪失、面部潮紅、短暫失語(yǔ)、藥品熱、過(guò)敏性休克以及昏迷;谷清.221例抗菌藥品等所致雙硫侖樣反應(yīng)文件分析.中國(guó)醫(yī)藥用藥評(píng)價(jià)與分析,11

3、( 8) : 744746雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第7頁(yè)雙硫侖樣反應(yīng)臨床表現(xiàn)（2）心血管系統(tǒng)：心悸、心前區(qū)痛、血壓下降、S-T 段缺血性改變、心律失常、頻發(fā)室性早搏，嚴(yán)重者可致急性充血性心力衰竭；呼吸系統(tǒng)： 呼吸困難、氣促、胸悶、呼吸抑制；消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘、腹痛、腸鳴音、AST及ALT 升高等;雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第8頁(yè)雙硫侖樣反應(yīng)臨床表現(xiàn)（3）感覺(jué)系統(tǒng)：視力含糊、復(fù)視、流淚、感覺(jué)異常、眼結(jié)合膜充血；皮膚與軟組織：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、水腫；泌尿系統(tǒng)：排尿困難，小便失禁；骨骼肌系統(tǒng)：肌肉震顫、肌痛、關(guān)節(jié)痛。雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第9頁(yè)雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理雙硫侖反應(yīng)

4、與抗菌藥物概要第10頁(yè)雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理乙醇脫氫酶乙醇肝臟乙醛乙酸乙醛脫氫酶枸椽酸循環(huán)水二氧化碳雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第11頁(yè)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引發(fā)機(jī)體各種不適。乙醛蓄積，引發(fā)交感神經(jīng)興奮性增高，心率加緊、心肌耗氧量增加，心肌舒張期縮短，造成灌流量降低。引發(fā)心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理劉長(zhǎng)松,海軍. 藥品雙硫醒反應(yīng)138例臨床分析. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥J. .19(13):66.雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第12頁(yè)可引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)抗菌藥品雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第13頁(yè)可引發(fā)雙硫侖反應(yīng)抗菌藥品1硝基咪唑

5、類23其它類頭孢菌素類雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第14頁(yè)頭孢菌素類沒(méi)有甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)側(cè)鏈含有甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)側(cè)鏈頭孢菌素雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第15頁(yè)甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)式甲硫四氮唑（MTT）水解，重排雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第16頁(yè)頭孢菌素類抗菌藥品其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)3位上甲硫四氮唑(MTT)側(cè)鏈，其與輔酶競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶活性中心， 與乙醛脫氫酶結(jié)合形成穩(wěn)定復(fù)合物，使乙醛脫氫酶失去活性，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，造成乙醛蓄積，從而引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)。MTT側(cè)鏈作用機(jī)制李曉霞. 23例戒酒硫樣反應(yīng)臨床分析. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)J. .18(21):39-40.雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第17頁(yè)含有M

6、TT側(cè)鏈頭孢菌素頭孢哌酮化學(xué)結(jié)構(gòu)式7-ACAMTT雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第18頁(yè)含有MTT側(cè)鏈頭孢菌素2代頭孢3代頭孢頭霉素類氧頭孢烯頭孢孟多頭孢哌酮氟氧頭孢頭孢美唑頭孢米諾頭孢替安頭孢甲肟拉氧頭孢頭孢尼西結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈梁緒中等. 藥品所致雙硫侖樣反應(yīng)及其防治. 藥品流行病學(xué)雜志J. .18(6):464-465.雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第19頁(yè)含有MTT側(cè)鏈頭孢菌素注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴(yán)重病例匯報(bào)中，用藥前后飲酒引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)約占6%。雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第20頁(yè)沒(méi)有MTT側(cè)鏈頭孢菌素有雙硫侖反應(yīng)相關(guān)報(bào)道品種1代頭孢2代頭孢3代頭孢4代頭孢頭霉素類頭孢氨芐頭孢呋辛頭孢曲

7、松頭孢吡肟頭孢西丁頭孢他啶頭孢唑林頭孢克洛頭孢噻肟頭孢地嗪頭孢拉定頭孢克肟頭孢唑肟頭孢匹胺頭孢磺啶雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第21頁(yè)作用機(jī)制不含甲硫四氮唑基團(tuán)藥品，也有少數(shù)或個(gè)案出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)，其確切機(jī)制尚不明確；可能這些藥品在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有甲硫四氮唑基團(tuán)頭孢菌素相同產(chǎn)物，從而抑制乙醛代謝；可能在使用抗生素之前曾用過(guò)含甲硫四氮唑基團(tuán)抗生素。黃萬(wàn)龍等. 藥源性雙硫侖反應(yīng)及其防治. 中國(guó)醫(yī)療前沿J.3(20):98-99.雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第22頁(yè)無(wú)雙硫侖反應(yīng)頭孢菌素文件未報(bào)道出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)頭孢菌素類品種有： 頭孢替唑 頭孢硫脒雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第23頁(yè)硝基咪唑類有相關(guān)報(bào)道品種

8、有： 甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。機(jī)制（1）：我國(guó)大多數(shù)文件認(rèn)為，甲硝唑等可抑制乙醛脫氫酶，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，造成乙醛蓄積，從而引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)。 揚(yáng)琴. 抗菌藥品與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應(yīng)探討. 中國(guó)醫(yī)藥指南J.8(5):75-77.雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第24頁(yè)硝基咪唑類機(jī)制（2）：最近國(guó)外研究表明，甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o(wú)抑制作用，也不增加Wistar鼠體內(nèi)乙醛濃度，卻發(fā)覺(jué)能增加腦內(nèi)5-羥色胺濃度，所以認(rèn)為甲硝唑引發(fā)可能是一個(gè)“5-羥色胺中毒綜合癥”。 Karamanakos PN，Pappas P，Boumba VA，et a11Pharmaceutical agentsknown t

9、o produce disulfiram-like reaction：effects on hep-atic ethanol metabolism and brain monoaminesJInt J Toxicol，,26(5):423-32雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第25頁(yè)硝基咪唑類機(jī)制（3）：而奧硝唑同其它硝基咪哇類藥品相比，本品對(duì)乙醛脫氫酶無(wú)擁制作用，引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)機(jī)制尚不明確。雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第26頁(yè)其它抗菌藥品有相關(guān)報(bào)道品種有： 呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復(fù)方磺胺甲惡唑等。機(jī)制：可抑制乙醛脫氫酶，造成乙醛蓄積，從而引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)。 雙硫侖反

10、應(yīng)與抗菌藥物概要第27頁(yè)吉大二院品種安全性比較雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第28頁(yè)吉大二院抗菌藥品品種有雙硫侖反應(yīng)相關(guān)報(bào)道品種1代頭孢2代頭孢3代頭孢4代頭孢頭霉素硝基咪唑頭孢氨芐頭孢呋辛頭孢哌酮/舒巴坦頭孢吡肟頭孢西丁甲硝唑頭孢唑林頭孢克洛頭孢曲松頭孢米諾奧硝唑頭孢他啶頭孢克肟頭孢唑肟雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第29頁(yè)1500例藥品致雙硫侖反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第30頁(yè)藥品說(shuō)明書中提醒藥品名稱提醒項(xiàng)提醒內(nèi)容頭孢哌酮/舒巴坦(他唑巴坦)注意事項(xiàng)患者在應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)防止飲用含有酒精飲料。也應(yīng)防止如鼻飼等胃腸外給予含酒精成份高營(yíng)養(yǎng)制劑頭孢米諾注意事項(xiàng)飲酒可能引發(fā)顏面潮紅、心悸、眩暈、頭痛、惡

11、心等，故用藥期間和用藥后最少1周防止飲酒頭孢曲松藥品相互作用還未發(fā)覺(jué)酒后使用本品者發(fā)生類戒酒硫樣副作用，仍應(yīng)防止同時(shí)飲酒和服用含酒精飲料甲硝唑注意事項(xiàng)本品可抑制酒精代謝，用藥期間應(yīng)戒酒，飲酒后可能出現(xiàn)腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀其余品種無(wú)提醒說(shuō)明雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第31頁(yè)吉大二院品種安全性比較文 獻(xiàn)藥品名稱明 確頭孢哌酮/內(nèi)酰胺酶抑制劑；頭孢米諾；甲硝唑少 數(shù)頭孢曲松；頭孢氨芐；頭孢唑林個(gè) 案大個(gè)別無(wú)反應(yīng)頭孢替唑；頭孢硫脒雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第32頁(yè)雙硫侖樣反應(yīng)預(yù)防辦法雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第33頁(yè)預(yù)防辦法1）在使用上述藥品期間及停藥后5-7天內(nèi)勿飲酒或食用含酒類食物、飲料等，包含白酒、

12、啤酒、葡萄酒以及酒心巧克力等（包含鼻飼或營(yíng)養(yǎng)液中也應(yīng)防止含酒精成份） 。2）小兒應(yīng)用可引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)藥品后，應(yīng)在停藥后2周-3周，防止飲酒或進(jìn)食含乙醇食物，因?yàn)樾焊闻K代謝乙醇功效較差，即使較低乙醇濃度即可出現(xiàn)這類反應(yīng)。雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第34頁(yè)預(yù)防辦法3）用藥前須仔細(xì)問(wèn)詢患者飲酒習(xí)慣，對(duì)12小時(shí)內(nèi)有飲酒史者或使用含乙醇成份藥品或食物者，宜暫緩使用上述藥品。3）不要用含有乙醇藥品進(jìn)行皮膚消毒或乙醇擦浴降溫；4）吸氧氣過(guò)濾瓶中不能加入乙醇。雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第35頁(yè)參考消息1、段俊華.雙硫侖樣反應(yīng)小區(qū)防治分析.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)生,48 ( 35) : 1312、谷清.221例抗菌藥品等所

13、致雙硫侖樣反應(yīng)文件分析.中國(guó)醫(yī)藥用藥評(píng)價(jià)與分析,11 ( 8) : 7447463、劉長(zhǎng)松,海軍. 藥品雙硫醒反應(yīng)138例臨床分析. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥J. .19(13):66.4、李曉霞. 23例戒酒硫樣反應(yīng)臨床分析. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)J. .18(21):39-40.5、梁緒中等. 藥品所致雙硫侖樣反應(yīng)及其防治. 藥品流行病學(xué)雜志J. .18(6):464-465.6、黃萬(wàn)龍等. 藥源性雙硫侖反應(yīng)及其防治. 中國(guó)醫(yī)療前沿J.3(20):98-99雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物概要第36頁(yè)參考消息7、揚(yáng)琴. 抗菌藥品與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應(yīng)探討. 中國(guó)醫(yī)藥指南J.8(5):75-77.8、Karamanakos PN，Pappas P，Boumba VA，et a11Pharma