p物質與老年癡呆

1、物質與老年癡呆P物質(substanceP,SP)是什么物質呢？它也是意外發(fā)現的產物 1931年，英國生理學家戴爾讓其研究生馮歐拉做有關神經遞質乙酰膽堿的實驗時，馮歐拉發(fā)現從兔子的小腸提取出來的溶液能引起小腸收縮。為了證明收縮是由乙酰膽堿引起的，馮歐拉又加入藥物阿托品，阿托品能阻斷乙酰膽堿的作用，如果收縮是乙酰膽堿引起的，就會被阿托品抑制住。然而小腸卻還在收縮，這就說明在小腸提取液中另外還有一種能刺激小腸收縮的物質。馮歐拉和實驗室的另一名研究人員隨后發(fā)現這種活性物質在腦組織里最多。他們把它從編號“P”的制劑中提取了出來，又不知道那究竟是什么東西，就把它叫做P物質。這個臨時亂叫的名稱后來就沿用了

2、下來。P物質的純化和化學結構豬大腦冰醋酸提取冰醋酸提取液無水乙醇沉淀過濾冰醋酸乙醇提取液乙醚過濾沉淀物（SP精制品）工藝流程：化學結構： P物質是廣泛分布于細神經纖維內的一種神經肽P物質中樞周圍痛覺傳遞經脈信息傳遞C端參與痛覺傳遞N端參與鎮(zhèn)痛作用（谷氨酸的釋放)(促進腦啡肽的釋放）引起神經源性炎癥反應血管擴張通透性增加血漿蛋白外滲 學習記憶能力老年癡呆 現在，僅我國60歲以上的人口就已超過10%，已進入了老齡社會。在老年人群中，癡呆的患病率為2%18%，而老年性癡呆則是中年以上人群癡呆最常見的發(fā)病原因，國外相關研究顯示，占總發(fā)病原因的70%80%。事實上，老年性癡呆近年來一直是國內外科學界，特

3、別是醫(yī)學界的研究熱點。 老年性癡呆這種中樞神經退行性病癥的重要病理所見是中樞神經系統(tǒng)出現老年斑，其斑內主要成分是-淀粉樣蛋白。研究已證實，-淀粉樣蛋白的神經毒能損傷和殺死神經元。那么P物質是否與老年性癡呆存在相關性呢？ 研究證明，P物質作為人們發(fā)現最早的神經肽之一，大量存在與人們的中樞神經系統(tǒng)中。如圖所示在黑質、下丘腦和脊髓后角等部位分布尤其多。通過進一步研究，發(fā)現在老年性癡呆病人的中樞神經系統(tǒng)包括老年斑內也大量存在，并隨老年性癡呆的病理進程發(fā)生變化。P物質對老年性癡呆病人在中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)和神經保護中的作用及其途徑 國內研究者向公眾介紹了兩項國外著名的實驗。 一項是，在人星形膠質細胞體外

4、培養(yǎng)實驗中，P物質可促進轉化生長因子-誘導的白介素-6和某些前列腺素的表達，通過它們之間的相互作用，P物質能明顯增強星形膠質細胞的免疫調節(jié)和神經營養(yǎng)功能。 另一項實驗結果也證實，在人星形膠質瘤細胞中，P物質、某些白介素因子和組織胺均能誘導白介素-6的合成。 例如，國內有研究者報告了一項實驗研究。他們以興奮性毒素鵝膏蕈氨酸定位損傷老化大鼠腦右側端腦基核，建立在行為學改變、神經遞質變化和腦病理改變等方面均類似于老年性癡呆病人表現的模型動物，然后用Y型迷宮法觀察模型動物學習能力改變，并用分光光度法和免疫組化染色法觀察模型動物P物質等的表達情況。 實驗結果表明：模型動物組經用鵝膏蕈氨酸和-淀粉樣蛋白共

5、同損傷鼠腦時，老化大鼠的學習能力及腦膽堿酯酶活性顯著低于對照組，并顯示鼠腦P物質免疫陽性神經元數量比對照組明顯增加，而且腦皮質區(qū)P物質過表達，而單獨用鵝膏蕈氨酸注射則無此損傷作用。 P物質與老年性癡呆及-淀粉樣蛋白存在密切相關P物質在廣義的老年性癡呆診斷范疇中的作用 國外研究者在一份世界著名的學術期刊中報告了一項研究，即應用敏感、特異的酶免疫測定方法對已確診的老年性癡呆病人、非老年性癡呆的癡呆病人、沒有認知損害的中樞神經系統(tǒng)病人和沒有中樞神經系統(tǒng)疾病的對照者，分別進行了腰穿腦脊液樣本中的P物質、白介素-6、-淀粉樣蛋白、載脂蛋白E和總蛋白進行了檢測。 結果發(fā)現，雖然上述各組腦脊液樣本中的P物質

6、含量沒有顯著差異，但在不同年齡的老年性癡呆病人之間卻顯示出顯著差異，也就是說，晚期發(fā)病即年齡大于65歲的老年性癡呆病人腰穿腦脊液樣本中P物質含量顯著高于早期發(fā)病即年齡小于65歲的老年性癡呆病人和對照組。同時，在老年性癡呆病人組腰穿腦脊液樣本中白介素-6、載脂蛋白E、總蛋白的含量均較其他病人組和對照組顯著增高。 他們在進一步實驗觀察中，重點關注了已確診的老年性癡呆病人、非老年性癡呆的癡呆病人和沒有認知損害的中樞神經系統(tǒng)病人腰穿腦脊液樣本與死后腦室腦脊液樣本中P物質含量。 實驗結果： 第一，所有死后腦室腦脊液樣本中的P物質含量均低于腰穿腦脊液樣本，不同疾病組及對照組之間沒有差異； 第二，老年性癡呆組腦脊液樣本中P物質含量與其他疾病組及對照組比較均沒有顯著差異； 第三，在對照組中，年輕者的腰穿和腦室腦脊液樣本中P物質含量與年老者的對比沒有顯著差異； 第四，在老年性癡呆組內，晚期發(fā)病者腰穿腦脊液樣本中P物質含量顯著高于早期發(fā)病者； 第五，在相同疾病組中，伴有疼痛者的腰穿和腦室腦脊液樣本中P物質含量與不伴有疼痛者的相比沒有顯著差異； 第六，精神失常病人的腰穿和腦室腦脊液樣本中P物質含量與其疾病無關聯(lián)。 據此，他們認為：腦脊液中P物質含量水平不是人體自身老化的指標之一；腦脊液中P物質含量檢測不適用于老年性癡呆的診斷，但晚期發(fā)病者的顯著