2022年瑞科生物發(fā)展現(xiàn)狀及競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)分析

1、2022年瑞科生物發(fā)展現(xiàn)狀及競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)分析1. 瑞科生物：聚焦自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新疫苗公司，佐劑研發(fā)和疫苗管線布局豐富公司初創(chuàng)于 2012 年，是一家以自主研發(fā)技術(shù)為核心驅(qū)動(dòng)力的創(chuàng)新型疫苗 公司，致力于打造覆蓋研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的創(chuàng)新疫苗全價(jià)值鏈企業(yè)。高度重視疫苗開(kāi)發(fā)，研發(fā)投入維持高水平。作為一家臨床階段疫苗公司， 公司尚未實(shí)現(xiàn)盈利，截至 2021 年，公司因持續(xù)加大的研發(fā)投入及行政開(kāi) 支等費(fèi)用虧損 6.58 億元。2019-2021 年，公司研發(fā)投入分別為 0.63、1.31、 4.73 億元，持續(xù)保持快速增加。2021 年公司在研疫苗產(chǎn)品臨床取得積極進(jìn) 展，帶來(lái)研發(fā)費(fèi)用上升較多：1）公司于 2

2、021年 6 月已啟動(dòng) REC603 期 臨床試驗(yàn)以及 ReCOV 的臨床試驗(yàn)。2）臨床前階段候選疫苗的前期研究花 費(fèi)增加所致。戰(zhàn)略性聚焦重大負(fù)擔(dān)的疾病領(lǐng)域，構(gòu)建多款重磅疫苗的高價(jià)值產(chǎn)品管線。 公司經(jīng)十年的深耕積累，目前已建成由新型佐劑、蛋白工程、免疫評(píng)價(jià)等 核心技術(shù)平臺(tái)組成的強(qiáng)大研發(fā)引擎，同時(shí)，公司作為全球少數(shù)個(gè)別具備系 統(tǒng)新型佐劑的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)能力的公司，利用新型佐劑技術(shù)賦能疫苗 迭代。目前公司通過(guò)戰(zhàn)略性聚焦具有重大負(fù)擔(dān)的疾病領(lǐng)域，構(gòu)建由 12 款高 度差異化組成的高價(jià)值創(chuàng)新型疫苗組合，覆蓋宮頸癌、帶狀皰疹、新冠肺 炎、流感等具有重大負(fù)擔(dān)的疾病領(lǐng)域。核心產(chǎn)品重組 HPV 九價(jià)疫苗以及重

3、組新冠肺炎疫苗處于臨床后期。公司 分層布局多款 HPV 疫苗產(chǎn)品，分別是九價(jià) HPV 疫苗、重組二價(jià)（16/18 型）、重組二價(jià)（6/11 型）、第二代重組四價(jià)以及重組九價(jià) HPV 疫苗，其 中，九價(jià) HPV 疫苗正處在 期臨床試驗(yàn)階段。另外，公司通過(guò)重組蛋白 和 mRNA 雙路徑研發(fā)新冠疫苗，其中，其新佐劑加持的重組新冠疫苗 ReCOV 于 2022 年 1 月于菲律賓開(kāi)展/期臨床試驗(yàn)；4 月于阿聯(lián)酋開(kāi)展 序貫加強(qiáng)免疫的/期臨床試驗(yàn)；5 月獲中國(guó)藥監(jiān)局臨床審批，進(jìn)展快速。2. “重組蛋白+mRNA” 技術(shù)雙輪驅(qū)動(dòng)，新冠疫苗未來(lái)可期Omicron 新冠變異株全球流行，新冠疫苗有望助力疫情防控O

4、micron 新冠變異株全球流行。2021 年 11 月，南非首次從病例樣本中檢 測(cè)到新冠病毒變異株 B.1.1.529，世衛(wèi)組織將其列為需要關(guān)注的變異株并命 名為 Omicron 變異株。從毒株結(jié)構(gòu)來(lái)看，根據(jù)Structures of the Omicron Spike trimer with ACE2 and an anti-Omicron antibody揭示，Omicron 變 異株刺突蛋白的大部分突變位點(diǎn)都位于蛋白表面，突變可以增加病毒與人 體細(xì)胞的結(jié)合能力，從而增加病毒的傳播力。疫苗接種仍是防范新冠的有效防線。現(xiàn)有新冠疫苗對(duì)于 Omicron 株仍具一 定保護(hù)效力。據(jù)美國(guó) CDC

5、公布的數(shù)據(jù)顯示，在當(dāng)前 Omicron 毒株和 Delta 毒株時(shí)期下，相較于未接種者、未完成全程接種、未接種加強(qiáng)針的群眾， 接種加強(qiáng)針的民眾面臨新冠重癥、死亡的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。我國(guó)新冠疫苗全程接種率高，加強(qiáng)針有序推進(jìn)。根據(jù)國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制 新聞發(fā)布會(huì)數(shù)據(jù)，截至 2022 年 5 月 12 日，我國(guó)累計(jì)接種新冠疫苗 33.59 億支，接種總?cè)藬?shù)達(dá)到 12 87 億，已完成全程接種 12.53 億人，覆蓋人數(shù) 和全程接種人數(shù)分別占全國(guó)總?cè)丝诘?91.3%、88.85%。完成加強(qiáng)免疫接種 7.63 億人，其中序貫加強(qiáng)免疫接種 3344.9 萬(wàn)人，隨著加強(qiáng)針的有序推進(jìn)， 有望持續(xù)助力國(guó)內(nèi)疫情防控。2

6、022 年一季度，經(jīng)國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制批準(zhǔn)，國(guó)家衛(wèi)生健康委已經(jīng)開(kāi)始部 署序貫加強(qiáng)免疫接種。研究數(shù)據(jù)表明，同源加強(qiáng)免疫和序貫加強(qiáng)均可提高 新冠疫苗針對(duì)于目前流行株 Omicron 株的防護(hù)能力。公司重組蛋白疫苗數(shù)據(jù)表現(xiàn)積極，凍干 mRNA新冠疫苗具備多重優(yōu)勢(shì)核心產(chǎn)品 ReCOV新冠疫苗進(jìn)展積極，進(jìn)入臨床/ 期。公司目前共布局 兩款不同技術(shù)路徑的新冠疫苗重組蛋白技術(shù)路徑 ReCOV 以及 mRNA 技術(shù)路徑 R520A。公司 ReCOV 新冠疫苗通過(guò)采用創(chuàng)新 NTD-RBD-foldon 三聚體抗原靶設(shè)計(jì)，同時(shí)搭載公司自主研發(fā)生產(chǎn)的新型水包油佐劑 BFA03 所制，中和抗體滴度表現(xiàn)良好，同時(shí)具備多

7、重競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。目前，公司符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的 ReCOV 生產(chǎn)基地于 2021 年 11 月建設(shè)完畢，設(shè)計(jì)產(chǎn)能 3 億支 /年；2022 年 4 月獲得歐盟 QP 審計(jì)。2022 年 1 月，ReCOV 獲得菲律賓 FDA 臨床批準(zhǔn)進(jìn)行全球 / 期臨床試 驗(yàn)；4 月，ReCOV 獲阿聯(lián)酋批準(zhǔn)開(kāi)展 ReCOV 序貫加強(qiáng)免疫的/ 期臨 床試驗(yàn)；5 月，ReCOV 獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。公司計(jì)劃于 2022 年提交 EUA/BLA 申請(qǐng)。布局全球內(nèi)首款凍干劑型 mRNA疫苗，未來(lái)商業(yè)化潛力巨大。公司持續(xù)提 升技術(shù)平臺(tái)能力，通過(guò)與瑞吉生物合作，成立合資公司瑞科吉，深入開(kāi)展 mRNA 疫苗領(lǐng)域研

8、發(fā)，尋求實(shí)現(xiàn) mRNA 疫苗及 mRNA 創(chuàng)新藥物領(lǐng)域的新 突破。R520A 為公司位于臨床前階段的、針對(duì) Omicron 突變株的凍干劑型 mRNA-LNP 新冠疫苗，計(jì)劃于 2022 年上半年向國(guó)家藥監(jiān)局或其他海外主 管機(jī)構(gòu)提交 IND 申請(qǐng)。公司自主開(kāi)發(fā)的冷凍干燥技術(shù)可在確保良好的免疫 原性特性下，實(shí)現(xiàn)便捷儲(chǔ)存與運(yùn)輸。目前國(guó)內(nèi)獲批 mRNA 新冠疫苗臨床研究的廠商主要包括復(fù)星醫(yī)藥、沃森生 物/艾博生物、斯微生物、艾美疫苗、云頂新耀、康希諾、石藥集團(tuán)，沃森 生物/艾博生物研發(fā)的 ARCoV 目前進(jìn)展最快，處于臨床 III期。4 月，多家 公司針對(duì)變異株開(kāi)發(fā)的新冠 mRNA 疫苗獲批進(jìn)入臨床

9、?？迪ＶZ、石藥集團(tuán) mRNA 新冠突變株疫苗獲得臨床批件。安科生物與合肥阿法納生物簽署了 戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，合作開(kāi)發(fā)新冠奧密克戎等突變株 mRNA 疫苗。3. 新型佐劑技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)領(lǐng)先，助力創(chuàng)新疫苗迭代前瞻布局新型佐劑平臺(tái)，構(gòu)筑核心競(jìng)爭(zhēng)能力佐劑主要用于輔助疫苗抗原反應(yīng)及刺激或抑制免疫應(yīng)答的成分，主要作用 包括：提高疫苗的免疫原性；優(yōu)化免疫反應(yīng)的性質(zhì)，讓機(jī)體對(duì)病原體產(chǎn)生 更有效的抵御；降低抗原劑量或減少免疫次數(shù)；改善低免疫人群的免疫反 應(yīng)等。近幾十年來(lái)，新興的亞單位疫苗，尤其是重組蛋白疫苗，有力推動(dòng) 了創(chuàng)新型佐劑的發(fā)展，通過(guò)使用創(chuàng)新型佐劑不僅有效解決了如何用蛋白疫 苗誘導(dǎo)高強(qiáng)度 T 細(xì)胞應(yīng)答的歷

10、史難題，同時(shí)，還可以顯著提高疫苗誘導(dǎo)的 抗體強(qiáng)度、寬度和免疫持久性。新型佐劑開(kāi)發(fā)難度大，僅少數(shù)企業(yè)具備新型佐劑的研發(fā)、商業(yè)化能力。截 至目前，除應(yīng)用百年的鋁鹽佐劑外，只有五種新型佐劑應(yīng)用獲 FDA 批準(zhǔn)的 人用疫苗，即 AS01、AS03、AS04、CpG1018 及 MF59，分別隸屬于 GSK、Seqirus、Dynavax。佐劑的研發(fā)是高度跨學(xué)科的過(guò)程，生產(chǎn)工藝復(fù) 雜，自主可控的佐劑供應(yīng)對(duì)疫苗供應(yīng)及生產(chǎn)成本控制具有積極影響?！笆奈濉贬t(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃中也提出支持建設(shè)疫苗新佐劑和新型遞送系統(tǒng) 等技術(shù)平臺(tái)，推動(dòng)相關(guān)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。公司深度布局新型佐劑開(kāi)發(fā)技術(shù)，領(lǐng)跑疫苗新型佐劑市場(chǎng)。公司創(chuàng)

11、始之初 便開(kāi)始布局佐劑平臺(tái)的建設(shè)，目前進(jìn)展優(yōu)異。在已攻克鋁佐劑工藝的基礎(chǔ) 上，公司逐步完成了對(duì)標(biāo) FDA 批準(zhǔn)上市的全部 5 種新型佐劑的開(kāi)發(fā)和工藝 放大，并深度布局新型佐劑及相關(guān)疫苗組合。目前，公司自主研發(fā)的新型 佐劑 BFA01、BFA03 及用于重組 HPV 疫苗的未披露新型佐劑分別對(duì)標(biāo) GSK 的 AS01、AS03、AS04。得益于該項(xiàng)能力，公司無(wú)需依賴任何特定 佐劑供應(yīng)商。同時(shí)，該平臺(tái)也使公司能夠在下一代候選疫苗中發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用 新型佐劑，公司計(jì)劃將在新型佐劑領(lǐng)域持續(xù)加大投入力度并逐步拓寬佐劑 應(yīng)用的領(lǐng)域。“自主研發(fā)+合作研發(fā)”組成強(qiáng)大研發(fā)引擎，支持及推動(dòng)下一代候選疫苗 的開(kāi)發(fā)。公司自

12、主開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺(tái)“鐵三角”新型佐劑、蛋白工程及免 疫評(píng)價(jià)三大技術(shù)平臺(tái)，依托公司強(qiáng)大的自研技術(shù)平臺(tái)在抗原設(shè)計(jì)優(yōu)化、佐 劑的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)、確定抗原及佐劑的最佳組合方面形成協(xié)同效應(yīng)。另外，公 司建立集成產(chǎn)品開(kāi)發(fā)矩陣式管理及營(yíng)運(yùn)系統(tǒng)“IPD 系統(tǒng)”，受益于該系統(tǒng)， 公司團(tuán)隊(duì)得以同時(shí)推進(jìn)多個(gè)疫苗開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。新型佐劑助力重組帶狀皰疹疫苗創(chuàng)新迭代公司的重組帶狀皰疹候選疫苗 REC610 由帶狀皰疹病毒糖蛋白 E(gE) 及基 于脂質(zhì)體的佐劑系統(tǒng)組成，通過(guò)采用與 GSK 的 Shingrix類似的重組蛋白 技術(shù)以及公司自研的新型佐劑（目前未披露劑型），實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品創(chuàng)新迭代。該 款產(chǎn)品目前正處于 IND 申報(bào)階段。公司計(jì)劃將 ReCOV 的生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用于 重組帶狀皰疹疫苗，以此實(shí)現(xiàn)商業(yè)化階段的協(xié)同生產(chǎn)。新型佐劑助力 REC610 研發(fā)。公司自研的新型佐劑主要用于刺激并誘導(dǎo)更 高的 gE 特異性細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。佐劑通過(guò)兩種免疫激活劑誘導(dǎo)先天