艾滋病病毒hiv的感染與治療解讀

1、HIV病毒感染與治療第1頁 1985年，北京協(xié)和醫(yī)院首先匯報中國境內(nèi)第一例艾滋病病人，此人為美籍阿根廷人，來中國旅游。5天發(fā)病后死亡,我國發(fā)覺了第一例艾滋病病人。第2頁 HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，是球型結(jié)構(gòu)小顆粒，顆粒里面是病毒基因。第3頁 在病毒感染靶細(xì)胞過程中，這兩個表面蛋白介導(dǎo)病毒進(jìn)入人體細(xì)胞，隨即經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶在細(xì)胞漿中將病毒RNA轉(zhuǎn)錄為DNA，完成遺傳物質(zhì)向細(xì)胞傳遞。第4頁 病毒表面有兩層脂質(zhì)包膜上面有g(shù)p120和gp41兩個表面蛋白表面蛋白對病毒感染起關(guān)鍵作用。第5頁HIV基因結(jié)構(gòu) HIV基因組由兩條單正鏈RNA組成，其主要基因結(jié)構(gòu)和組合形式與其它反轉(zhuǎn)錄病毒相同，都有5末端長重復(fù)區(qū)（LT

2、R）、結(jié)構(gòu)蛋白編碼區(qū)（pro）、蛋白酶編碼區(qū)（env）、含有各種酶活性蛋白編碼區(qū)（pol）、外膜蛋白(env)和3末端LTR組成。第6頁gag抗原（HIV組織特異性抗原）gag編碼區(qū)編碼55kD前體蛋白，在病毒成熟過程中，被pol基因編碼蛋白酶水解，分別產(chǎn)生以下片段：1：基質(zhì)蛋白（MA）P172：外殼蛋白（CA）P24、P23：核衣殼蛋白（NC）P15、P1、P6Gag抗原就是指CA、MA、NC，它們都有保護(hù)病毒RNA不受外界核酸酶降解作用。第7頁不論病毒其它成份是否存在gag蛋白都能自我裝配呈病毒樣顆粒病毒基因結(jié)構(gòu)及蛋白結(jié)構(gòu)第8頁MA在N端被修飾呈疏水狀態(tài)，能插入能插入病毒包膜類脂雙層，對H

3、IV形態(tài)其穩(wěn)定作用。CA、NC和病毒RNA濃縮形成病毒關(guān)鍵兩條RNA鏈和與之結(jié)合NC蛋白形成一個高電子密度核糖核蛋白復(fù)合物，CA形成一個圓錐狀外殼將RNA-NC聚合物包繞起來。HIV病毒出芽時，gag蛋白呈空心球體，是為gag前體，而后在病毒編碼蛋白酶作用下，裂解為MA、CA、NC及P6等前體，成為成熟顆粒。第9頁HIV感染致病機理HIV是宿主細(xì)胞質(zhì)膜上裝配反轉(zhuǎn)錄病毒，攝取宿主細(xì)胞成份也是HIV特征，可在感染細(xì)胞芽生時攝取許多宿主蛋白。病毒包膜蛋白只占整個病毒蛋白0.1%以下，不過與病毒相結(jié)合HLA-DR可占整個蛋白20%以上，病毒攝取宿主HLA-DR在數(shù)量上為HIV-1外膜糖蛋白1.7-2.

4、8倍。是否是HIV病毒在體內(nèi)難以被免疫系統(tǒng)去除原因呢？第10頁選擇性感染CD4+T細(xì)胞 CD4分化群進(jìn)行性衰竭 CD4+T細(xì)胞降低免疫缺點神經(jīng)癡呆消瘦綜合征艾滋病是細(xì)胞內(nèi)感染傳染性疾病，即使抗體在預(yù)防感染中有一定作用，但起著更為主要作用是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)。T細(xì)胞能夠提升HIV感染阻力，降低病毒載量及延緩疾病進(jìn)程。第11頁HIV傳輸路徑血液傳輸性傳輸母嬰傳輸?shù)?2頁 當(dāng)前我國艾滋病傳輸路徑主要以血液傳輸為主，血液傳輸包含：共用受HIV污染、未消毒針頭及注射器；第13頁輸入污染了HIV血液或血液制品第14頁母嬰傳輸 感染了HIV母親在產(chǎn)前、分娩過程中及產(chǎn)后很快將HIV傳染給胎兒或嬰兒。可

5、經(jīng)過胎盤，或分娩時經(jīng)過產(chǎn)道感染也可經(jīng)過哺乳傳染。第15頁HIV治療方法雞尾酒療法 實質(zhì)上是抗病毒治療。所謂雞尾酒療法是指像西方調(diào)雞尾酒一樣，依據(jù)一定規(guī)律性把三種抗病毒藥聯(lián)合使用來治療艾滋病方法。第16頁 雞尾酒療法由美籍華裔科學(xué)家何大一于1996年提出。 第17頁 雞尾酒療法:應(yīng)用比較普遍且相對成熟。將兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和一個蛋白酶抑制劑聯(lián)合使用，能夠有效降低血液中HIV載量延長病人生存期。核苷類與非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑能夠作用在HIV早期，組織病毒脫氧核糖核酸合成，使病毒不能復(fù)制；蛋白酶抑制劑作用于后期，阻斷病毒”裝配“最終階段。第18頁 該療法應(yīng)用能夠降低單一用藥產(chǎn)生抗藥性，最大程度

6、地抑制病毒復(fù)制，使被破壞機體免疫功效部分甚至全部恢復(fù)，從而延緩病程進(jìn)展，延長患者生命，提升生活質(zhì)量。第19頁瘧疾療法：經(jīng)過強烈感染瘧疾，使患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞和其它可游動細(xì)胞重新分布從而有可能將藏匿其中HIV趕出來。使這種長壽”冬眠“細(xì)胞變?yōu)槎堂鼻逍选凹?xì)胞，因而“釋放”隱藏在基因組內(nèi)HIV.第20頁中醫(yī)治療 無癥狀期感染者CD4在350以上。按照西醫(yī)治療方案，這一期病人是不需要治療，這一期連續(xù)時間理論上為8到，中醫(yī)可發(fā)揮治未病優(yōu)勢，在艾滋病發(fā)作之前盡可能將其控制。第21頁免疫調(diào)整療法 經(jīng)過增強感染者免疫功效，以減緩疾病發(fā)展，用于免疫調(diào)整藥品有丙種球蛋白，-干擾素，IL-2，中藥第22頁HIV疫苗

7、疫苗類型：HIV滅活病毒粒子疫苗、合成肽疫苗、活載體疫苗、核酸疫苗、亞單位巨分子疫苗、抗獨特型抗體疫苗、可溶性CD4分子疫苗、治療性疫苗第23頁治療性疫苗CA-VIP治療性疫苗不能提升CA抗體水平，對病人體內(nèi)CD4+細(xì)胞降低和病毒裝配不起作用，易被耐受，而且但多數(shù)抗體反應(yīng)都針對了Ty-酵母一個免疫原，所以不會減慢艾滋病進(jìn)程，Ty-VIP(CA-VIP)疫苗：利用酵母TY與(MA/CA)結(jié)合 利用桿狀病毒和昆蟲細(xì)胞表面表示出VIP治療性疫苗MA/CA第24頁疫苗失敗原因1：疫苗毒株選擇不合理2：疫苗設(shè)計只著眼于抗體反應(yīng)，而忽略了細(xì)胞免疫3：使用試驗室長久傳代HIV毒株測得中和抗體根本不重和臨床分

8、離毒株4：寡肽疫苗達(dá)不到效果。抗原決定簇太少，既不能刺激細(xì)胞免疫，更無法應(yīng)付毒株高毒性第25頁世界第一例治愈艾滋病患者 美國人蒂莫西布朗，年被查出感染艾滋病。在布朗治愈前，它已在他體內(nèi)借居了。在主動治療下，艾滋病毒并沒有經(jīng)常找布朗麻煩。但不幸是，在20，布朗被確診為嚴(yán)重骨髓性白血病。經(jīng)過骨髓移植后，原本幾乎被判死刑布朗奇跡般取得重生。 經(jīng)醫(yī)學(xué)檢測，布朗體內(nèi)艾滋病病毒消失，他由此成為世界首例被確認(rèn)治愈艾滋病患者。第26頁 骨髓中有一個能天然抵抗艾滋病病毒變異基因。據(jù)以往研究發(fā)覺，這種變異基因只在少數(shù)北歐人體內(nèi)存在。第27頁艾滋病與HIV最新研究進(jìn)展Nature：新方法可增強抗HIV感染免疫能力1月5日，國際著名雜志自然Nature在線登載了國外研究人員最新研究結(jié)果“Antibody-based protection against HIV infection by vector