單倍體移植治療再障技術(shù)介紹課件

1、HLA單倍型相合造血干細胞移植治療重型再障王 三 斌 昆明總醫(yī)院血液科中性粒細胞計數(shù) 0.5109/L 網(wǎng)織紅細胞 1 % 血小板計數(shù) 20109/L重型再生障礙性貧血（SAA）的診斷標(biāo)準(zhǔn)骨髓增殖低下或極度低下除外其它引起全血細胞減少的疾病 重型再生障礙性貧血（SAA） 起病急，病情重，死亡率高目前針對SAA的主要治療方法異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）免疫抑制治療 異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）HLA相合的同胞移植 首選，但僅有2040的SAA患者有合適的同胞供者，限制了allo-HSCT在臨床上的應(yīng)用 免疫抑制治療的不足之處復(fù)發(fā)率較高 繼發(fā)克隆性疾病等 病 例 資 料

2、性別年齡既往治療供者HLA相合程度病例1男37ATG+CsA 同胞4/6病例2男24ATG+CsA 同胞4/6病例3女30初治同胞3/6病例4男3初治母親5/6病例5女7初治母親4/8病例6男17ATG+CsA 父親4/8移 植 方 案GVHD預(yù)防環(huán)孢素A+甲氨喋呤+驍悉舒萊CsA 2mg/（kgd）d-3開始，持續(xù)24h靜脈滴注，后改為口服，維持血藥濃度在（200400）ng/L，如無GVHD發(fā)生，d+100開始逐漸減量，d+180停藥MMF 30mg/（kgd），分2次服用，d-1d+35，后逐漸減量，d+56停用MTX 10mg/m2（d+1），5mg/m2（d+3、d+6）舒 萊 20

3、mg，靜推，移植前2h和d+4各一次 VOD預(yù)防脂質(zhì)體前列腺素E1 20g/d，微注泵靜推， d-8開始至d+14，預(yù)防肝靜脈閉鎖綜合征 感染預(yù)防CMV感染預(yù)防：采用移植前給予更昔洛韋和膦甲酸鈉，移植后給予阿昔洛韋真菌感染預(yù)防：采用伊曲康唑口服液細菌性感染預(yù)防：采用氟羅欣 卡氏肺孢子蟲感染預(yù)防：采用復(fù)方新諾明嵌合體檢測d+30、d+90行嵌合狀態(tài)檢測供受者性別不同者采用性別染色體觀察嵌合狀態(tài)性別相同者采用短串聯(lián)重復(fù)序列STR-PCR觀察嵌合狀態(tài) GVHD發(fā)生情況3例發(fā)生急性GVHD， 度以上GVHD 2例，其余患者未出現(xiàn)急性GVHD1例發(fā)生慢性GVHD例1 出現(xiàn)皮膚度急性GVHD，局部涂皮炎平

4、霜（主要成分為醋酸地塞米松）后皮疹消失例4 于d+35出現(xiàn)皮疹、腹瀉（每日45次，稀糊狀至水樣），診斷為度急性GVHD，給予甲潑尼龍3mg/kg，每日分兩次靜滴，癥狀控制例6 于d+25出現(xiàn)腸道GVHD，由水樣便迅速進展為血便，每日腹瀉量20003000ml，診斷為度GVHD，給予甲強龍、布地耐德美沙拉嗪治療，效果不佳，d+45死亡例3 于移植后7個月時出現(xiàn)口腔及眼部局限性慢性GVHD，給予激素局部應(yīng)用及甲氨喋呤后治愈嵌合狀態(tài)檢測移植后30天時檢測，6例患者均為100%供者型完全嵌合狀態(tài)移植后90天時，檢測存活的4例患者，均處于完全嵌合狀態(tài)疾病轉(zhuǎn)歸及隨訪2例死亡（1例死于系統(tǒng)性念珠菌病，1例死

5、于重度GVHD）其余4例患者中位隨訪26個月（844個月）均無病存活，血象、骨髓象正常討 論移植排斥率高HLA單倍型相合干細胞移植的主要障礙GVHD發(fā)生率高 我們移植的中位CD34細胞量為8.6106/kg，大約是常規(guī)移植細胞量的一倍左右，對保證植活也起到一定作用加強移植后的免疫抑制強度針 對GVHD發(fā)生率高采取的措施分別于移植前 2h和移植后4天給藥已證實CsA+ MTX+MMF三聯(lián)方案優(yōu)于傳統(tǒng)的CsA+MTX方案6例患者中3例發(fā)生急性GVHD， 度以上GVHD 2例（ 2/6 ），與HLA全相合移植的發(fā)生率相仿CsA+MTX +MMF酌情加用舒萊該方案預(yù)防GVHD有效我們所進行的6例移植患者全部成功植入，說明預(yù)處理方案已經(jīng)成功地解決了移植排斥問題 但有2例死亡，其中1例死于系統(tǒng)性念珠菌感染，1例死于重度GVHD，說明感染和GVHD在半相合移植中仍是需要進一步解決的課題我們2007年所做的移植已將霉菌感染預(yù)防用藥改為伏立康唑，未見霉菌感染發(fā)生下一步工作中需要改進的問題結(jié) 論 初步研究證實，以Flu、ATG、CTX及小劑量TBI聯(lián)合作為預(yù)處理方案，進行HLA單倍型相合異基因造血干細胞移植治療SAA