藥物化學(xué)基礎(chǔ)中職藥劑專業(yè)鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥和抗精神失常藥

1、第3章 鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥 第1頁當(dāng)你碰到考試壓力大時(shí)候，失眠睡不著怎么辦呢？第2頁第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥睡眠作用失眠危害失眠怎么辦？第3頁 主要內(nèi)容 第1節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 一、巴比妥類 二、苯并二氮雜 類 三、氨基甲酸酯類 四、其它類第2節(jié) 癲癇病藥 一、乙內(nèi)酰脲類及其同形物 二、二苯并氮雜 類 第3節(jié) 抗精神失常藥 一、吩噻嗪類 二、其它類第4頁學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇病藥、抗精神失常藥分類、結(jié)構(gòu)類型；經(jīng)典藥品苯巴比妥、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性及其應(yīng)用。了解苯并二氮雜 類藥品結(jié)構(gòu)特征，地西泮、卡馬西平、奮乃靜等藥品結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。了解氨基甲酸酯類及其

2、它類藥品。第5頁第1節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥特點(diǎn)：不一樣劑量產(chǎn)生不一樣作用鎮(zhèn)靜藥: 使服用者處于平靜或思睡狀態(tài)藥品。催眠藥: 引發(fā)類似正常睡眠狀態(tài)藥品。 小劑量鎮(zhèn)靜中等劑量催眠大劑量麻醉、抗癲癇過量死亡第6頁第3章 鎮(zhèn)靜催眠藥作用：鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇、抗焦慮概念： 1.抑制中樞神經(jīng)興奮性； 2.同一藥品劑量不一樣作用不一樣； 小劑量產(chǎn)生鎮(zhèn)靜； 中劑量產(chǎn)生催眠； 大劑量產(chǎn)生致死性呼吸抑制、 循環(huán)衰竭。 3.長久使用產(chǎn)生精神依賴性和耐受性 注意 ！本章使用藥品管理特 殊啊精神藥品精神藥品第7頁第1節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 分類： 巴比妥類:苯巴比妥(魯米那），硫噴妥鈉 苯并二氮雜 類：氯氮卓，地西泮（安定），奧沙西泮

3、（地西泮活性代謝產(chǎn)物） 氨基甲酸酯類：甲丙氨酯 其它類：水合氯醛第8頁 一、巴比妥類（一）基本結(jié)構(gòu)、類別、慣用藥品：5，5-二取代巴比妥酸苯巴比妥、司可巴比妥、異戊巴比妥、硫噴妥鈉1，5，5三取代巴比妥酸海索比妥第9頁慣用巴比妥類藥品： 化 學(xué) 結(jié) 構(gòu)藥品名稱苯巴比妥司可巴比妥異戊巴比妥海索比妥硫噴妥鈉第10頁 （二）理化通性：注射劑需制成粉針臨用現(xiàn)配丙二酰脲結(jié)構(gòu),弱酸性丙二酰脲結(jié)構(gòu),易開環(huán)水解失效與NaOH或Na2CO3反應(yīng)生成水溶性鹽判別、區(qū)分或沉淀含量與銅吡啶反應(yīng)顯紫色或綠色與AgNO3反應(yīng)生成白色沉淀丙二酰脲結(jié)構(gòu)與重金屬反應(yīng)可供做注射劑用第11頁2：巴比妥類藥品：弱酸性因?yàn)楹卸€(gè)內(nèi)酰

4、胺（CONH）-內(nèi)酰亞胺（C=N）互變異構(gòu)質(zhì)子可形成烯醇式，所以顯弱酸性2：能與NaCo3或NaoH形成鈉鹽,鈉鹽水溶液防止與空氣接觸：為何巴比妥類藥品鈉鹽水溶液吸收CO2或與酸性藥品配伍析出沉淀反應(yīng)第12頁水解性： 內(nèi)酰胺(-CONH-)結(jié)構(gòu)易水解,其鈉鹽水溶液放置易水解放出氨氣.第13頁3、與重金屬銅、汞、銀形成鹽性質(zhì)（可用于判別）：a.吡啶-硫酸銅反應(yīng)：巴比妥類藥品與吡啶-硫酸銅試液反應(yīng)，顯紫色。含硫巴比妥反應(yīng)后顯綠色。作為一個(gè)藥品檢驗(yàn)人員,你怎樣區(qū)分二個(gè)白色藥片呢(一個(gè)是苯巴比妥,一個(gè)是硫噴妥鈉) 第14頁5 銀鹽反應(yīng)：遇硝酸銀試液 ，生成銀鹽沉淀巴比妥類藥品與AgNO3反應(yīng):第15頁

5、（四）構(gòu)效關(guān)系: 1.5位雙取代才有鎮(zhèn)靜催眠作用，無取代或單取代衍生物無作用。取代基能夠是烷烴、芳烴、鹵烴或烯烴。若為飽和直鏈烴或芳烴時(shí)，作用時(shí)間較長；假如是支鏈烴或不飽和烴，作用時(shí)間較短。苯巴比妥：長期有效，司可巴比妥：短時(shí) R1和R2碳原子總數(shù)在48時(shí)，鎮(zhèn)靜催眠作用良好。 2. 在氮原子上氫原子可被甲基取代。變?yōu)槌虝r(shí),二個(gè)都引入甲基:驚厥 5.以硫原子代替氧原子，吸收和起效加緊，作用時(shí)間短 硫噴妥鈉：靜脈麻醉藥第16頁為何巴比妥酸無活性？巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸幾乎不能透過細(xì)胞膜和血腦屏障 進(jìn)入腦內(nèi)藥量極微 無鎮(zhèn)靜、催眠作用 pKa 未解離百分率巴比妥酸 4.12 0.05苯巴比妥酸

6、3.75 0.02第17頁取代基結(jié)構(gòu)要求1)總碳數(shù)以4-8為最好，碳數(shù)超出8則產(chǎn)生驚厥作用2) 在氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性若在2個(gè)氮原子上都引入甲基，則產(chǎn)生驚厥作用3)將C-2上氧以硫代替，脂溶性增加 ,如硫噴妥鈉，起效快4)飽和直鏈烷烴或芳烴時(shí)，作用時(shí)間長5)支鏈或不飽和時(shí)，作用時(shí)間短第18頁內(nèi)容小結(jié)1，理化性質(zhì)：弱酸性，水解性，與銅吡啶反應(yīng)（具丙二酰脲結(jié)構(gòu)），與銀鹽反應(yīng)2，作用 和 代謝3，構(gòu)效關(guān)系第19頁請(qǐng)問你聽過迷昏藥、蒙汗藥嗎？你知道是哪個(gè)藥品嗎第20頁 二、苯并二氮雜 類基本結(jié)構(gòu)： 1，4苯并二氮 雜臨床慣用藥品： 地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮、奧沙西泮、勞拉西泮、

7、艾司唑侖、阿普唑侖、三唑侖、咪達(dá)唑侖、依替唑侖、溴替唑侖。第21頁二、苯并二氮雜卓類發(fā)展：20世紀(jì)60年代發(fā)展一類藥品，療效好，安全作用：鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮首選藥品， 基本結(jié)構(gòu)發(fā)展及慣用藥品化學(xué)命名構(gòu)效關(guān)系代表藥品：地西泮主要內(nèi)容：第22頁氯氮卓（利眠寧）1960年首先于用于臨床。 結(jié)構(gòu)簡化后得到地西泮（安定）。（二）發(fā)展及慣用藥品第23頁地西泮代謝產(chǎn)物有哪些呢?1:奧沙西泮,勞拉西泮第24頁 在苯二氮卓環(huán)1，2位上并合三唑環(huán)，增加了對(duì)代謝穩(wěn)定性，并可提升其與受體親和力。如:R1R2NamesHH艾司唑侖EstazolamCH3H阿普唑侖AlprazolamCH3Cl三唑侖(蒙汗藥)第25頁【

8、三唑侖】（Triazolam）（別名迷昏藥、蒙汗藥、麻醉藥） 強(qiáng)力安眠鎮(zhèn)靜用藥，致眠效果是安定五十至一百倍，每次用藥0.25mg0.5mg，第26頁（一）基本結(jié)構(gòu)：1，4-苯并二氮雜卓卓氮雜卓苯并氮雜卓苯并二氮雜卓第27頁慣用苯并二氮 雜藥品：藥品名稱R1R2R3R4地西泮CH3HHCl硝西泮HHHNO2氯硝西泮HHClNO2氟西泮(CH2)2N(C2H5)2HFCl奧沙西泮HOHHCl勞拉西泮HOHClCl第28頁慣用苯并二氮 雜藥品：第29頁母核：1，4苯并二氮雜卓第30頁二、苯并二氮雜 類代表藥：地西泮 （安定）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：經(jīng)氧瓶燃燒法進(jìn)行有機(jī)破壞 溶于硫酸在紫外光燈下檢視亞胺及內(nèi)酰胺結(jié)

9、構(gòu)，易水解溶液顯氯化物特殊反應(yīng) 顯黃綠色熒光注射液調(diào)整pH，控制滅菌溫度 供判別第31頁（五）地西泮1、性質(zhì)：遇酸(或堿液)受熱易被水解 -水解性酰胺水解-1,2開環(huán)亞胺水解-45開環(huán)第32頁請(qǐng)問你知道什么是亞胺嗎？亞胺是羰基（醛羰基或酮羰基）上氧原子被氮所取代后形成一類有機(jī)化合物，通式是R2C=NR，不穩(wěn)定，易水解 第33頁氧瓶燃燒法系將有機(jī)藥品在充滿氧氣燃燒瓶中進(jìn)行燃燒，俟燃燒產(chǎn)物被吸入吸收液后，再采取適宜分析方法來檢驗(yàn)或測(cè)定鹵素或硫等元素含量。 第34頁你知道地西泮臨床應(yīng)用有哪些嗎?抗焦慮,鎮(zhèn)靜催眠,抗驚厥,抗癲癇第35頁 二、苯并二氮雜 類代表藥：艾司唑侖 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 稀鹽酸溶液加熱煮

10、沸，水解產(chǎn)物顯芳香第一胺反應(yīng) 主要用于失眠，焦慮，也可用于驚厥、癲癇及麻醉前給藥 第36頁 三、氨基甲酸酯類(了解)代表藥：甲丙氨酯 Meprobamate結(jié)構(gòu)與性質(zhì)治療神經(jīng)官能癥焦慮、擔(dān)心和失眠，尤其適合用于老年失眠患者。但易成癮，作用弱，現(xiàn)已極少使用。 即含酯鍵又有酰胺鍵，在普通條件下較穩(wěn)定，但在酸或堿溶液中加熱時(shí)，易水解 第37頁第二節(jié) 抗癲癇藥你知道癲癇發(fā)病機(jī)制嗎?抗癲癇藥又是怎樣作用呢?癲癇是大腦細(xì)胞突發(fā)性異常放電，造成短暫大腦功效障礙一個(gè)慢性疾病 抗癲癇藥:抑制腦細(xì)胞異常放電或抑制異常放電向周圍腦組織擴(kuò)散第38頁癲癇分類作用：中樞抑制作用抗癲癇藥結(jié)構(gòu)類型經(jīng)典藥品第二節(jié) 抗癲癇藥大發(fā)

11、作、小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作不足發(fā)作1、乙內(nèi)酰脲類:苯妥英鈉2、苯并二氮雜卓類：安定3、丁二酰亞胺類：乙琥胺4:二苯并二氮雜卓類：卡馬西平5：脂肪羧酸：丙戊酸鈉苯妥英鈉卡馬西平第39頁 一、 乙內(nèi)酰脲類代表藥：苯妥英鈉 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鈉鹽水溶液顯堿性,吸收空氣中CO2或遇酸性藥品析出游離苯妥英沉淀注射劑宜制成粉針臨用現(xiàn)配忌與酸性藥品配伍供判別、區(qū)分或含量測(cè)定與HgCl2反應(yīng)生成白色汞鹽沉淀與銅吡啶試劑反應(yīng)顯藍(lán)色與一些試劑反應(yīng)與AgNO3反應(yīng)生成白色汞鹽沉淀第40頁 案例32 苯妥英鈉注射劑宜制成粉針，臨用前用注射用水稀釋后直接靜脈推注，而不宜加入5%葡萄糖（pH3.25.5）輸液中靜滴，以防析出苯妥英

12、沉淀，堵塞針頭。 問題： 1苯妥英鈉易溶于水，為何宜制成固體粉針？ 2為何苯妥英鈉注射液與5%葡萄糖輸液混合會(huì)發(fā)生苯妥英沉淀？ 3:本品與吡啶-硫酸銅顯藍(lán)色，那你記得巴比妥與吡啶-硫酸銅顯什么色嗎？硫噴妥鈉又顯？呢 第41頁11苯妥英鈉易溶于水，為何宜制成固體粉針？/ 2為何苯妥英鈉注射液與5%葡萄糖輸液混合會(huì)發(fā)生苯妥英沉淀：苯妥英鈉水溶液顯堿性，吸收空氣中CO2或遇酸性藥品(如5%葡萄糖)發(fā)生水解，析出游離苯妥英使溶液呈白色渾濁反應(yīng)：第42頁因?yàn)樗鼈兌己蓄愃疲–ONHCONH）結(jié)構(gòu)巴比妥類與吡啶-硫酸銅普通顯紫色，硫噴妥鈉是顯綠色，苯妥英鈉是顯藍(lán)色本品與吡啶-硫酸銅顯藍(lán)色，那你記得巴比妥與

13、吡啶-硫酸銅顯什么色嗎？硫噴妥鈉又顯？呢第43頁 治療癲癇大發(fā)作(首選藥)和部分性發(fā)作首選藥,也用于治療三叉神經(jīng)痛及一些心律失常但對(duì)小發(fā)作無效。四）作用第44頁 二、二苯并氮雜 類代表藥：卡馬西平 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)穩(wěn)定性潮濕條件下可生成二水合物，使其片劑變硬，溶解和吸收變差硝酸處理顯橙紅色對(duì)光敏感，光照時(shí)間過長，會(huì)發(fā)生顏色改變。第45頁 案例33 卡馬西平長時(shí)間光照，固體表面由白色變?yōu)槌赛S色；在潮濕條件下片劑會(huì)變硬，藥效只有原來1/3。 問題： 1由結(jié)構(gòu)分析，光照會(huì)引發(fā)卡馬西平變質(zhì)嗎？ 2卡馬西平片劑受潮時(shí)藥效下降原因是什么？ 3貯存時(shí)怎樣預(yù)防卡馬西平片劑變質(zhì)？第46頁2答案：卡馬西平在潮濕環(huán)境中保

14、留，因?yàn)樯啥衔锸蛊瑒┳冇?，造成溶解和吸收差，藥效只有原?/3。1：卡馬西平長時(shí)間光照，部分分解為二聚體和10，11-環(huán)氧化物，固體表面由白色變?yōu)槌赛S色。 卡馬西平放置中發(fā)生改變第47頁 第3節(jié) 抗精神失常藥包含： 抗精神病藥、抗躁狂藥、抗抑郁藥和抗焦慮藥 抗精神病藥概念： 有效地控制精神病人幻覺、妄想、思維障礙和奇特行為等精神分裂癥，而不影響意識(shí)和智能 抗精神病藥分類： 吩噻嗪類：氯丙嗪（冬眠靈） 硫雜蒽類，丁酰苯類第48頁 一、吩噻嗪類代表藥：鹽酸氯丙嗪：冬眠靈 性質(zhì)吩噻嗪結(jié)構(gòu)：易氧化遇光和空氣易自動(dòng)氧化失效制劑、貯存、配伍、注意預(yù)防氧化變質(zhì)可用于判別被三氯化鐵氧化顯紅色被硝酸氧化顯紅色被氧化劑氧化變色第49頁氯丙嗪氧化與光敏性皮炎： 氯丙嗪吩噻嗪結(jié)構(gòu)易氧化，患者用藥期間，受到強(qiáng)光照射，在體內(nèi)也會(huì)被氧化產(chǎn)生自由基，再與一些蛋白質(zhì)作用，發(fā)生過敏反應(yīng)。這可能是一些患者用藥后出現(xiàn)光敏性皮炎原因。 注意！氯丙嗪氧化與光敏性皮炎第50頁氯丙嗪主要用于治療精神分裂癥及躁狂癥，也用于止吐，低溫麻醉，人工冬眠（冬眠合劑：氯丙嗪，異丙嗪，哌替啶）第51頁動(dòng)物冬眠是為了保持體內(nèi)能量、防止凍餓一個(gè)對(duì)不利環(huán)境條件適應(yīng)和“自救”方式，嚴(yán)寒、饑餓、疾病對(duì)冬眠動(dòng)物是無能為力。動(dòng)物在冬眠過程中，因?yàn)轶w溫降低，能降低98%代謝活動(dòng)，釀成了整個(gè)生理活動(dòng)“沉睡”狀態(tài)，也就是生命過程相對(duì)