華北理工生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)課件01緒論

1、生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)Biopharmaceutics and Pharmacokinetics生物藥劑學(xué) 藥物動(dòng)力學(xué)概述藥物的吸收藥物的分布藥物的代謝藥物的排泄基本理論單室模型多室模型多劑量給藥非線性藥物動(dòng)力學(xué)統(tǒng)計(jì)矩分析藥物動(dòng)力學(xué)的應(yīng)用應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量描述藥物在體內(nèi)變化動(dòng)態(tài)規(guī)律的學(xué)科。其他名稱：藥動(dòng)學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、生物藥劑學(xué)第一章 生物藥劑學(xué)概述2022/9/8heuu-lxn4一、生物藥劑學(xué)的定義研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收(Absorption)、分布 (Distribution) 、代謝 (Metabolism)、排泄 (Excretion) 過程，闡

2、明藥物的劑型因素、機(jī)體生物因素和藥效之間相互關(guān)系的科學(xué)。ADME 生物利用度 毒副作用 藥物相互作用ADME決定2022/9/8heuu-lxn5發(fā) 展J.G. Wagner, (1961) Biopharmaceutics (生物藥劑學(xué)) : absorption aspects. J. Pharm. Sci. 50:359-389我國(guó)：1978年，南京藥學(xué)院“生物藥劑學(xué)師資進(jìn)修班”最早講授該課程。2022/9/8heuu-lxn6研究生物藥劑學(xué)的目的新藥開發(fā)和研究設(shè)計(jì)合理的劑型、處方、生產(chǎn)工藝；正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量；臨床合理用藥2022/9/8heuu-lxn7候選化合物 毒性研究 藥效學(xué) 藥

3、動(dòng)學(xué) 候選藥物候選藥物 2022/9/8heuu-lxn8劑型因素化學(xué)性質(zhì)物理性質(zhì)劑型、用藥方法輔料的性質(zhì)、用量處方中藥物的配伍、相互作用制劑工藝、操作條件、貯存條件2022/9/8heuu-lxn9生物因素種族差異性別差異 年齡差異生理和病理?xiàng)l件的差異遺傳因素2022/9/8heuu-lxn10藥物的體內(nèi)過程 Absorption 吸收：藥物從用藥部位向體循環(huán)轉(zhuǎn)化的過程?？诜?、非口服分布：進(jìn)入體循環(huán)的藥物隨血液向組織和臟器可逆轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。代謝：酶參與，化學(xué)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變。肝、胃腸道排泄：藥物或代謝物排出體外。腎、膽汁各種劑型的體內(nèi)過程片劑膠囊劑顆粒劑散劑溶液劑栓劑舌下片吸入劑靜注肌注透皮糞便排泄尿

4、排泄膽汁排泄作用部位組織肝腎血液崩解分散溶解胃腸道2022/9/8heuu-lxn12轉(zhuǎn)運(yùn)（transport） 吸收、分布、排泄處置（disposition） 分布、代謝、排泄 消除（elimination） 代謝、排泄2022/9/8heuu-lxn13二、生物藥劑學(xué)的地位和作用給藥途徑劑量（mg）作用開始時(shí)間（min） tmax作用持續(xù)時(shí)間舌下 0.3-0.8 2-54-810-30min頰1-32-5 4-1030-300min緩釋片6.5-19.520-45 45-120 2-6h軟膏2% 15-60 30-1203-8hTTS5-10 30-60 60-18024h硝酸甘油各種給藥

5、方法的作用特點(diǎn)溶解度、分配系數(shù)滲透速率粒徑、晶型溶出、釋放穩(wěn)定性代謝2022/9/8heuu-lxn14時(shí)辰藥代動(dòng)力學(xué)藥物代謝 動(dòng)力學(xué)臨床醫(yī)學(xué)新藥發(fā)現(xiàn)藥物化學(xué)毒代動(dòng)力學(xué)藥劑學(xué)藥理學(xué)給藥方案制定藥物動(dòng)力學(xué)生物藥劑學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系2022/9/8heuu-lxn15三、生物藥劑學(xué)的發(fā)展研究熱點(diǎn)及難點(diǎn)多肽及蛋白類藥物非注射給藥研究中藥制劑手性藥物2022/9/8heuu-lxn16新技術(shù)和新方法分子生物學(xué)技術(shù)細(xì)胞模型：Caco-2、BCEC細(xì)胞藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、基因給藥微透析技術(shù)分析技術(shù)計(jì)算機(jī)模擬：定量構(gòu)動(dòng)關(guān)系，如ANN2022/9/8heuu-lxn17微透析技術(shù)Microdialysis：以透析原

6、理為基礎(chǔ)的在體取樣技術(shù)，在非平衡條件下，膜外小分子物質(zhì)通過擴(kuò)散進(jìn)入透析管內(nèi)，并被微透析管中連續(xù)流動(dòng)的灌流液不斷帶出，從而達(dá)到活體組織取樣的目的。2022/9/8heuu-lxn18透析液探針灌注液微透析探針 2022/9/8heuu-lxn202022/9/8heuu-lxn21四、實(shí)驗(yàn)方法對(duì)象：人或動(dòng)物樣品：血、尿、組織、體液分析方法色譜法：HPLC / GC - UV / PDA / Flu / ELSD / MS / NMR免疫法（放免、酶免、熒光）和微生物法恒河猴Beagle犬 SD大鼠昆明小鼠 日本大耳白兔 斑馬魚繁殖能力強(qiáng)、胚胎透明、性成熟周期短、易養(yǎng)殖，基因與人類基因的相似度達(dá)87% 體內(nèi)存在CYPs、UGTs等，用于