二十章抗高血壓藥antihypertensive

1、二十章抗高血壓藥antihypertensive二十章抗高血壓藥antihypertensive高血壓(hypertension) 指以血壓升高為特征的疾病或病理狀態(tài)，同時伴有動脈血管功能及組織結(jié)構(gòu)形態(tài)重建。 診斷標準 在靜息狀態(tài)下， 收縮壓（SBP）18.7kPa（140mmHg） 和/或舒張壓（SDP）12.0kPa （90mmHg）第2頁，共55頁幻燈片。高血壓(hypertension) 指以血壓升高高血壓分為： 原發(fā)性高血壓（高血壓?。?繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓）臨床研究表明： 血壓越高，將來發(fā)生腦卒中、充血性心力衰竭、心肌梗死、腎衰竭的概率越高。主要采取藥物治療。 第3頁，共55

2、頁幻燈片。高血壓分為： 原發(fā)性高血壓（高血壓?。┑?頁第一節(jié) 抗高血壓藥物的分類1.利尿藥 2.交感神經(jīng)抑制藥 中樞降壓藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥 去甲腎上腺素能受體阻斷藥3.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素受體阻斷藥4.鈣通道阻滯藥5.血管平滑肌舒張藥第4頁，共55頁幻燈片。第一節(jié) 抗高血壓藥物的分類1.利尿藥 第4頁，共55頁幻 第二節(jié) 常用抗高血壓藥物第5頁，共55頁幻燈片。 第二節(jié) 常用抗高血壓藥物第5頁，共55頁幻燈片。 一、利尿藥 噻嗪類首選抗高血壓藥物，可單用，亦可與其他藥物合用。 呋噻米、布美他尼用于高血壓危象。 第6頁，共55頁幻燈片。 一、利尿藥第6頁，共

3、55頁幻燈片。氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降壓作用機制第7頁，共55頁幻燈片。氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降壓作用機 初期排鈉利尿，導(dǎo)致心排出量降低。 因排鈉而降低動脈血管壁細胞內(nèi)Na+的濃度，通過Na+-Ca2+交換機制，使細胞內(nèi)Ca2+減少，從而降低血管平滑肌細胞表面受體對血管收縮物質(zhì)的親和力與反應(yīng)性以及增強對舒張血管物質(zhì)的敏感性。第8頁，共55頁幻燈片。 第8頁，共55頁幻燈片。臨床應(yīng)用 單用治療輕度高血壓（首選） 與其他藥合用治療各級高血壓 包括與-受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、鈣通道阻滯藥、血管擴張藥等合用。 第9頁，共55頁幻燈片。

4、臨床應(yīng)用 單用治療輕度高血壓（首選）第9頁，共55不良反應(yīng)低血鉀、低血鈉及低血鎂高尿酸、血漿腎素活性增高高脂血癥、降低糖耐量第10頁，共55頁幻燈片。不良反應(yīng)低血鉀、低血鈉及低血鎂高尿酸、血漿腎素活性增高高二、去甲腎上腺素受體阻斷藥 1 受體阻斷藥 哌唑嗪（prazosin） 多沙唑嗪（koxazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 受體阻斷藥 普萘洛爾（propranolol） 及受體阻斷藥 拉貝洛爾（labetalol） 氨磺洛爾（amosulalol）第11頁，共55頁幻燈片。二、去甲腎上腺素受體阻斷藥 1 受體阻斷藥 （一）受體阻斷藥普萘洛爾藥理作用 1.抑制腎素分泌 2.抑制心

5、肌收縮力，心排出量減少。 3.阻斷突觸前膜2受體，抑制其正反饋作用，使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少。 4.作用于中樞受體，影響中樞性血壓調(diào)節(jié)機制。 5. 促進前列環(huán)素的生成。第12頁，共55頁幻燈片。（一）受體阻斷藥普萘洛爾藥理作用第12頁，共55頁臨床應(yīng)用基礎(chǔ)降壓藥之一 尤其適用于心排出量及血漿腎素活性偏高的高血壓患者。 宜與利尿藥合用。 第13頁，共55頁幻燈片。臨床應(yīng)用基礎(chǔ)降壓藥之一第13頁，共55頁幻燈片。不良反應(yīng) 突然停藥反跳現(xiàn)象。 支氣管哮喘、心動過緩或房室傳導(dǎo)阻滯及胰島素依賴型糖尿病患者應(yīng)避免使用受體阻斷藥。 第14頁，共55頁幻燈片。不良反應(yīng) 突然停藥反跳現(xiàn)象。第14頁，共

6、55（二）1受體阻斷藥 哌唑嗪(prazosin) 體內(nèi)過程 口服易吸收，首關(guān)消除顯著，生物利用度為43%85%，血漿蛋白結(jié)合率為97%，主要在肝臟代謝，經(jīng)腎排泄，半衰期為23h。第15頁，共55頁幻燈片。（二）1受體阻斷藥 藥理作用 選擇性阻斷1 受體，舒張小動脈和靜脈，降低血壓。 對2受體作用弱，無由于負反饋引起的心率加快及血漿腎素活性增高的不良反應(yīng)。 長期應(yīng)用改善脂代謝，降低總膽固醇、甘油三酯、LDL膽固醇，升高HDL膽固醇。第16頁，共55頁幻燈片。藥理作用 選擇性阻斷1 受體，舒張小動脈和靜臨床應(yīng)用治療輕、中度高血壓。 適用于腎功能不良及高血酯的高血壓患者。 可用于妊娠、呼吸系統(tǒng)疾病

7、及合并有糖尿病的高血壓患者。 合用利尿藥或受體阻斷藥 可增加降壓效果。第17頁，共55頁幻燈片。臨床應(yīng)用治療輕、中度高血壓。第17頁，共55頁幻燈片。不良反應(yīng) 首劑現(xiàn)象：首次用藥或突然增加劑量時，可能發(fā)生嚴重的直立性低血壓、心悸、暈厥等。聯(lián)合用藥時更易發(fā)生。第18頁，共55頁幻燈片。不良反應(yīng)第18頁，共55頁幻燈片。三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素受體阻斷藥第19頁，共55頁幻燈片。三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素受體阻斷藥第19頁血管緊張素原血管緊張素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）收縮血管促交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用促進醛固酮分泌腎臟作用（抑制排鈉利尿）細胞增殖血管緊張素血管緊

8、張素受體（AT1受體）腎素降解產(chǎn)物緩激肽糜蛋白酶（心肺）第20頁，共55頁幻燈片。血管緊張素原血管緊張素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）收縮血管 ACE抑制藥與其他降壓藥比較，具有以下特點：降壓時不伴有反射性心率加快，對心排出量無明顯影響；可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌與血管構(gòu)型重建；增加腎血流量，保護腎臟；能改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變。第21頁，共55頁幻燈片。 ACE抑制藥與其他降壓藥比較，具有以下特點降壓作用機制：抑制ACE （1）減少 Ang的生成，舒張動脈與靜脈，降低外周血管阻力。（2）減慢緩激肽降解，升高緩激肽水平，促進NO和前列腺素生成，產(chǎn)生舒血管效應(yīng)。（3）減少去甲腎上腺素釋放

9、，并能抑制中樞RAS，降低中樞交感神經(jīng)活性，使外周交感神經(jīng)活性降低。（4）防止血管平滑肌增生和血管構(gòu)型重建，改善動脈順應(yīng)性。（5）減少腎臟組織中Ang, 減弱Ang的抗利尿作用以及減少醛固酮分泌，減輕水鈉潴留。第22頁，共55頁幻燈片。降壓作用機制：抑制ACE （1）減少 Ang的生成，舒張動 （二）血管緊張素受體阻斷藥 氯沙坦（losartan）依貝沙坦（irbesertan）纈沙坦（valsartan）第23頁，共55頁幻燈片。 （二）血管緊張素受體阻斷藥氯沙坦依貝沙坦纈沙坦第氯沙坦作用特點： 選擇性阻斷1型血管緊張素受體（ angiotensin tape 1，AT1），擴張血管，減少醛

10、固酮的分泌，治療高血壓、心力衰竭、防止心肌血管構(gòu)形重建。 不良反應(yīng)少，眩暈、低血壓、皮疹、高血鉀等。第24頁，共55頁幻燈片。氯沙坦作用特點：第24頁，共55頁幻燈片。四、鈣通道阻滯藥降壓作用機制 阻鈣內(nèi)流 負性肌力作用心排出量減少舒張血管平滑肌 AV 外周阻力下降血壓下降第25頁，共55頁幻燈片。四、鈣通道阻滯藥降壓作用機制 硝苯地平（nifedipine）【藥理作用】 硝苯地平對各型高血壓均有降壓作用，但對正常血壓者影響不明顯。降壓作用快而強?？诜?0min起效，舌下給藥515min明顯降壓。第26頁，共55頁幻燈片。硝苯地平（nifedipine）第26頁，共55頁幻燈片。【臨床應(yīng)用】

11、用于治療輕、中、重度高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥合用。 【不良反應(yīng)】 常見不良反應(yīng)有頭痛、顏面潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫等。第27頁，共55頁幻燈片。【臨床應(yīng)用】 第27頁，共55頁幻燈片。二氫吡啶類對血管作用較強 氨氯地平（amlodipine） 非洛地平（felodipine)治療效果最佳，心血管事件發(fā)生率最低。 拉西地平（lacidipine）具有高度親脂性，起效慢，作用時間長，平穩(wěn)降壓。 尼莫地平（nimodipine）降壓同時不影響重要器官如心、腦、腎的血流量。第28頁，共55頁幻燈片。二氫吡啶類對血管作用較強 氨氯地平（am

12、lodipi一、中樞降壓藥 第三節(jié) 其他抗高血壓藥物可樂定（clonidine）莫索尼定（moxonidine）第29頁，共55頁幻燈片。一、中樞降壓藥第三節(jié) 其他抗高血壓藥物可樂定（clonid莫索尼定（moxonidine）可樂定（clonidine）延腦孤束核2受體延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉-受體抑制交感神經(jīng)活性外周血管擴張血壓下降第30頁，共55頁幻燈片。莫索尼定可樂定延腦孤束核2受體延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)抑制交感神經(jīng) 1.降壓 2.抑制胃腸分泌 3.激動阿片受體 藥理作用第31頁，共55頁幻燈片。 1.降壓 2.抑制胃腸分泌 3.激動阿片受體 藥臨床應(yīng)用 不作為治療高血壓的首選藥 1.中、重度

13、高血壓或其他藥無效時。適用于伴有潰瘍病及血漿腎素活性偏高的高血壓患者。 2.用于緩解阿片類藥物的戒斷癥狀。第32頁，共55頁幻燈片。臨床應(yīng)用 不作為治療高血壓的首選藥第32頁，不良反應(yīng) 1. 嗜睡、眩暈、抑郁、口干、便秘、直立性低血壓、心動過緩。 2.久用引起水鈉潴留，宜與利尿藥合用。 3.突然停藥引起停藥反應(yīng)，血壓驟升、心悸、出汗等，血中兒茶酚胺含量升高。第33頁，共55頁幻燈片。不良反應(yīng) 1. 嗜睡、眩暈、抑郁、口干、便秘、莫索尼定(moxonidine) 的作用特點 與可樂定相似，對咪唑啉-1受體的選擇性較可樂定高，降壓效能略低于可樂定這與其對2 受體有關(guān)。 由于選擇性高，莫索尼定的不良

14、反應(yīng)少，無明顯的鎮(zhèn)靜作用，亦無停藥反跳現(xiàn)象。長期用藥也有良好的降壓效果，并能逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚。 第34頁，共55頁幻燈片。莫索尼定(moxonidine) 二、神經(jīng)節(jié)阻斷藥咪噻吩（trimetaphan）美加明（mecamylamine） 僅用于高血壓危象、主動脈夾層動脈瘤及外科手術(shù)時作控制性降壓。 第35頁，共55頁幻燈片。二、神經(jīng)節(jié)阻斷藥咪噻吩（trimetaphan）第35頁，共三、去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥 利血平(reserpine)與囊泡膜結(jié)合 阻止多巴胺進入囊泡，去甲腎上腺素合成減少 原來貯存在囊泡中的去甲腎上腺素漏出 再攝取回來的去甲腎上腺素不能進入囊泡 最終使去甲腎上腺

15、素耗竭 第36頁，共55頁幻燈片。三、去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥第36頁，共55頁幻燈片。四、直接擴張血管藥肼屈嗪(hydralazine)的作用特點 主要在肝臟乙?；x滅活 主要通過促進血管內(nèi)皮釋放NO，松弛血管平滑肌而降低血壓。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水鈉潴留、血容量增加。 宜與利尿藥、受體阻斷藥合用治療中度高血壓。長期服用易引起紅斑狼瘡綜合征。第37頁，共55頁幻燈片。四、直接擴張血管藥肼屈嗪(hydralazine)的作用特點硝普鈉的作用特點 強效、速效的血管擴張藥，作用于血管內(nèi)皮細胞，產(chǎn)生NO，對小動脈及靜脈血管均有直接舒張作用，產(chǎn)生迅速

16、的降壓作用。 用于治療高血壓危象、外科控制性血壓及心功能不全。 第38頁，共55頁幻燈片。硝普鈉的作用特點 第38頁，共55頁幻燈片。鉀通道開放藥 激活血管平滑肌細胞的ATP敏感性K+通道，促K+外流，使細胞膜超極化，Ca2+通道失活，Ca2+內(nèi)流減少，導(dǎo)致血管擴張，外周阻力下降，血壓下降。 常用藥物： 米諾地爾（minoxidil） 吡那地爾（pinacidil） 二氮嗪（diazoxide）第39頁，共55頁幻燈片。鉀通道開放藥第39頁，共55頁幻燈片。第四節(jié) 抗高血壓藥的合理應(yīng)用 首選抗高血壓藥有利尿藥、受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、血管緊張素受體阻斷藥、1受體阻斷藥和鈣拮抗藥，對

17、輕、中度高血壓可單用，重度則需聯(lián)合用藥。原則是確切、平穩(wěn)降壓，阻斷RAAS。第40頁，共55頁幻燈片。第四節(jié) 抗高血壓藥的合理應(yīng)用 首選抗高血壓大綱要求1掌握抗高血壓藥物的分類及各類代表藥物。2掌握抗高血壓藥利尿藥氫氯噻嗪、鈣通道阻滯藥硝苯地平、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥卡托普利、AT1受體阻斷藥氯沙坦、-受體阻斷藥普萘洛爾的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)和防治。3熟悉中樞性降壓藥可樂定、血管平滑肌擴張藥硝普鈉、1受體阻斷藥哌唑嗪、鉀通道開放藥米諾地爾等的降壓作用特點及主要不良反應(yīng)。4掌握抗高血壓藥物合理用藥的原則。第41頁，共55頁幻燈片。大綱要求1掌握抗高血壓藥物的分類及各類代表藥

18、物。第41頁，A型題1利尿藥降壓作用無下列哪項 A.持續(xù)降低體內(nèi)Na+含量B.降低血管對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性C.通過利尿作用，使細胞外液容量減少D.通過Na+-Ca2+交換，使細胞內(nèi)的鈣離子濃度也降低E影響兒茶酚胺的貯存和釋放2合并糖尿病及胰島素抵抗的高血壓患者宜用 A.阿替洛爾 B.普萘洛爾 C.卡托普利 D.氫氯噻嗪 E.拉貝洛爾答案答案第42頁，共55頁幻燈片。A型題1利尿藥降壓作用無下列哪項 A.持續(xù)降低體內(nèi)Na+3具有抗動脈粥樣硬化作用的鈣通道阻滯藥是A.硝苯地平 B.尼群地平 C.氨氯地平 D.拉西地平 E.維拉帕米4可作為嗎啡成癮者戒毒的抗高血壓藥物是A.可樂定 B.甲基多巴C.利

19、血平 D.胍乙啶E.克羅卡林答案答案第43頁，共55頁幻燈片。3具有抗動脈粥樣硬化作用的鈣通道阻滯藥是4可作為嗎啡成癮5對合并有氮質(zhì)血癥或尿毒癥的高血壓患者宜選用A.卡托普利 B.普萘洛爾 C.硝苯地平 D.氫氯噻嗪 E.呋塞米6降壓同時不會引起反射性心率加快的藥物是A.卡托普利 B.米諾地爾 C.硝普鈉 D.硝苯地平E.尼群地平答案答案第44頁，共55頁幻燈片。5對合并有氮質(zhì)血癥或尿毒癥的高血壓患者宜選用6降壓同時不7下列關(guān)于硝普鈉藥理作用的敘述中哪一項是錯誤的A降壓作用快、強、短B降低冠脈血流、腎血流及腎小球率過濾C在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NO D用于高血壓急癥的治療和手術(shù)麻醉時的控制性低血

20、壓E使用前需新鮮配制并避光8下列不屬于卡托普利ACEI藥理作用的是A.抑制循環(huán)中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶B抑制局部組織中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶C.減少緩激肽的降解D.減少醛固酮的分泌E.減少細胞內(nèi)鈣離子含量答案答案第45頁，共55頁幻燈片。7下列關(guān)于硝普鈉藥理作用的敘述中哪一項是錯誤的A降壓作9不會引起直立性低血壓及陽痿的抗高血壓藥物是A.中樞性降壓藥 B.受體阻斷藥 C.鈣通道阻滯藥 D.血管平滑肌擴張藥 E.1受體阻斷藥10依那克林屬于A.鈣拮抗藥 B.腎素抑制藥C.內(nèi)皮素受體阻斷藥 D.前列環(huán)素合成促進藥E.鉀通道開放藥 答案答案第46頁，共55頁幻燈片。9不會引起直立性低血壓及陽痿的抗高血壓藥物是1

21、0依那克林B型題A.硝苯地平 B.可樂定C.卡托普利 D.樟磺咪芬 E.拉貝洛爾11屬于、受體阻斷藥的降壓藥是 12可引起刺激性干咳的抗高血壓藥是 13具有中樞降壓作用的藥物是 14屬于神經(jīng)節(jié)阻斷藥的是 15對合并有冠心病的高血壓患者宜用 答案答案第47頁，共55頁幻燈片。B型題A.硝苯地平 11A.哌唑嗪 B.普萘洛爾 C.酚妥拉明 D.氫氯噻嗪 E.阿替洛爾16可產(chǎn)生首劑現(xiàn)象的是17可引起高血糖、高血脂的是18可誘發(fā)或加劇支氣管哮喘的是19對1和2受體無選擇性阻斷的藥物是20對1受體有選擇性阻斷的藥物是 答案答案第48頁，共55頁幻燈片。A.哌唑嗪 16可問答題1試述抗高血壓藥的分類及各類代表藥有哪些？2簡述卡托普利的藥理作用。3試述硝普鈉的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。第49頁，共55頁幻燈片。問答題1試述抗高血壓藥的分類及各類代表藥有哪些？第49頁，選擇題答案：1E6A7B8E9D10B2C3D4A5E11E16A17D18B19C20E12C13B14D15A第50頁，共55頁幻燈片。選擇題答案：1E6A7B8E9D10B2C3D4A5E11E1.各種抗高血壓藥物的分類及代表藥如下