卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南(2022版)要點(diǎn)

1、卵巢癌抑制劑臨床應(yīng)用指南（版）要點(diǎn)卵巢癌是病死率最高的婦科惡性腫瘤，的卵巢癌患者就診時(shí)已屆臨床晚期。新診斷卵巢癌初始治療模式為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。雖然大多數(shù)患者經(jīng)過(guò)初始治療可獲得臨床緩解，但仍有的患者在年內(nèi)復(fù)發(fā)，年生存率一直徘徊在左右。近年來(lái)，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（）抑制劑的問(wèn)世為卵巢癌的治療帶來(lái)了重大變革，系列高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明在初始治療或鉑敏感復(fù)發(fā)治療獲得完全緩解（）和部分緩解（）后應(yīng)用抑制劑可顯著延長(zhǎng)卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存（）時(shí)間，抑制劑維持治療改變了卵巢癌的治療模式。近年來(lái)抑制劑已廣泛應(yīng)用于臨床。抑制劑及其作用機(jī)制作用機(jī)制抑制劑對(duì)的作用機(jī)制包括個(gè)方面：在活

2、性位點(diǎn)與煙酰胺腺嘌呤二核苷酸競(jìng)爭(zhēng)，抑制多聚（核糖）聚合物形成；結(jié)合到和或的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸結(jié)合口袋，造成構(gòu)象異構(gòu)，穩(wěn)定的可逆解離，使保持對(duì)的結(jié)合，這一過(guò)程被稱為復(fù)合物的“捕獲（）”，從而導(dǎo)致復(fù)合物長(zhǎng)期存在，抑制后續(xù)修復(fù)過(guò)程。藥理學(xué)特性?shī)W拉帕利（）尼拉帕利（）氟唑帕利（）帕米帕利（）獲批情況中國(guó)批準(zhǔn)種抑制劑應(yīng)用于臨床，其適應(yīng)證見表。應(yīng)用抑制劑的生物標(biāo)志物基因突變或是目前常用的抑制劑應(yīng)用生物標(biāo)志物。基因檢測(cè)檢測(cè)卵巢癌的一線維持治療奧拉帕利相關(guān)研究尼拉帕利相關(guān)研究基于上述研究證據(jù)，推薦相應(yīng)抑制劑用于一線維持治療（表）。復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療奧拉帕利相關(guān)研究尼拉帕利相關(guān)研究氟唑帕利相關(guān)研究基于以上

3、臨床研究證據(jù)，對(duì)于含鉑化療達(dá)到或的鉑敏感復(fù)發(fā)全人群患者，推薦奧拉帕利、尼拉帕利和氟唑帕利維持治療，基于獲益程度，對(duì)突變患者為類推薦，對(duì)野生型陽(yáng)性患者和野生型陰性患者為類推薦。對(duì)既往應(yīng)用抑制劑維持治療個(gè)月以上者，推薦可以再次應(yīng)用奧拉帕利維持治療（類推薦），先后應(yīng)用不同的抑制劑是否更加獲益值得進(jìn)一步臨床研究驗(yàn)證。復(fù)發(fā)性卵巢癌的后線治療對(duì)既往接受大于二線化療的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的治療為后線治療。后線治療患者的一般狀況較差，對(duì)藥物反應(yīng)不敏感，可供臨床選擇的有效藥物比較缺乏，而抑制劑相對(duì)于細(xì)胞毒性化療藥物毒性較小，用于后線治療具有一定的優(yōu)勢(shì)。多種抑制劑相繼獲得美國(guó)或中國(guó)批準(zhǔn)用于多次復(fù)發(fā)的卵巢癌的后線治療，

4、為此類患者提供了“去化療”的治療選擇。鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的治療奧拉帕利相關(guān)研究尼拉帕利相關(guān)研究基于上述研究證據(jù)，推薦經(jīng)二線及以上化療突變的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者可用奧拉帕利單藥治療（類）；經(jīng)三線及以上化療陽(yáng)性的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者可用尼拉帕利單藥治療（類），鉑敏感復(fù)發(fā)后可用尼拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗治療（類）；經(jīng)二線及以上化療突變的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者可用氟唑帕利、帕米帕利單藥治療（類）。鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的治療奧拉帕利相關(guān)研究尼拉帕利相關(guān)研究帕米帕利相關(guān)研究基于以上循證醫(yī)學(xué)較低級(jí)別的研究證據(jù)，對(duì)鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者，推薦奧拉帕利單藥治療經(jīng)三線及以上化療的突變患者（類）；推薦尼拉帕利用于三線以上突變患者

5、（類）；推薦尼拉帕利聯(lián)合安羅替尼（類）、尼拉帕利聯(lián)合帕博利珠單抗（類）治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌；推薦帕米帕利治療二線及以上突變患者（類）。抑制劑用于一線、二線維持治療和后線治療的藥物用法見表。抑制劑使用的安全性管理抑制劑的常見不良反應(yīng)及其處理血液學(xué)不良反應(yīng)非血液學(xué)不良反應(yīng)繼發(fā)惡性腫瘤抑制劑與其他藥物的相互作用結(jié)語(yǔ)抑制劑是在基礎(chǔ)上通過(guò)“合成致死”效應(yīng)發(fā)揮抗腫瘤作用的靶向藥物，它的問(wèn)世改變了卵巢癌的治療模式，使維持治療成為卵巢癌全程管理的重要組成部分，具有里程碑式的意義。多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究表明，對(duì)于新診斷的晚期高級(jí)別漿液性和子宮內(nèi)膜樣卵巢癌初始化療后達(dá)到或的患者，應(yīng)用抑制劑一線維持治療可顯著延長(zhǎng)時(shí)間，特別是對(duì)于基因突變或和陽(yáng)性的患者療效更加顯著。對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者達(dá)到或后應(yīng)用抑制劑維持治療可使全人群顯著獲益，甚至顯著獲益。抑制劑目前主要用于卵巢癌治療緩解后的維持治療，但亦可用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的后線治療，作為“去化療”的治療藥物僅推薦用于突變或和陽(yáng)性患者。抑制劑總體上藥物毒性反應(yīng)低于細(xì)胞毒性化療藥物，但仍需對(duì)其血液學(xué)和非血液學(xué)毒性進(jìn)行嚴(yán)格管理，除了及時(shí)處理貧血、血小板減少、疲勞等常見不良反應(yīng)外，對(duì)少見的骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病亦應(yīng)引起重視。臨床上應(yīng)嚴(yán)格掌握抑制劑用藥適應(yīng)