酰化反應課件PPT

1、關(guān)于?；磻谝粡垼琍PT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月概 述 1 定義：有機物分子中O、N、C原子上導入?；姆磻诙?，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2 分類： 根據(jù)接受?；拥牟煌煞譃椋?氧?；?、氮?；?、碳?；? 意義：藥物本身有?；八幵砗铣墒侄?第三張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月常用的?；噭┑谒膹?，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) ?；磻獧C理一、電子反應機理1.親電反應機理1）單分子歷程-酰鹵、酸酐第五張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2）雙分子歷程?；俾逝c?；瘎┖捅货；餄舛染嘘P(guān)系，為動力學二級反應。第六張

2、，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3）?；瘎┑膹娙蹴樞騔的電負性越大，離去能力越強，其?；芰υ綇姟Ｅ袛喾椒椋篐Z的Ka越大或Pka越小，酸性越強，離去能力越強第七張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月4）被?；锏幕钚杂H核能力越強，越容易?；?，可以根據(jù)被?；颮-YH堿性來衡量RNH2ROHRHR的影響：在O，N酰化中，R=Ar時，活性下降，故RNH2ArNH2及ROHArOHR的影響：立體位阻大，?；щy第八張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 親核反應機理極性反轉(zhuǎn)-a氰醇衍生物T,1976,32,1943二、自由基反應機理產(chǎn)物復雜，應用有限第九張，PPT

3、共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 氧原子的?；磻?是一類形成羧酸酯的反應 是羧酸的酯化反應 是羧酸衍生物的醇解反應第十張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一、醇的氧?；?) 羧酸為酰化劑 提高收率: 加快反應速率: (1)提高溫度 (2)催化劑(降低活化能)(1)增加反應物濃度 (2)不斷蒸出反應產(chǎn)物之一 (3)添加脫水劑或分子篩除水。第十一張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月酯化反應的機理*1 加成消除機理雙分子反應一步活化能較高質(zhì)子轉(zhuǎn)移加成消除四面體正離子-H2O-H+按加成消除機制進行反應，是酰氧鍵斷裂第十二張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月*

4、 3oROH按此反應機理進行酯化。* 由于R3C+易與堿性較強的水結(jié)合，不易與羧酸結(jié)合， 故逆向反應比正向反應易進行。所以3oROH的酯化 反應產(chǎn)率很低。*2 碳正離子機理屬于SN1機理該反應機理也從同位素方法中得到了證明(CH3)3C-OHH+(CH3)3COH2+-H2O-H+按SN1機理進行反應，是烷氧鍵斷裂+ (CH3)3COH+ H2O第十三張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月僅有少量空阻大的羧酸按此反應機理進行*3 ?；x子機理H2SO4(濃)-H+屬于SN1機理78%CH3OH第十四張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月醇的結(jié)構(gòu)對酰化反應的影響立體影響因素:伯

5、醇仲醇叔醇、烯丙醇叔碳正離子傾向與水反應而逆轉(zhuǎn)（3）影響因素 醇結(jié)構(gòu)影響第十五張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月電子效應的影響羥基a位吸電子基團通過誘導效應降低O上電子云密度，使親核能力降低芐醇、烯丙醇由于p-p共軛，使活性降低第十六張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月羧酸的結(jié)構(gòu)R帶吸電子基團-利于進行反應；R帶給電子不利于反應R的體積若龐大，則親核試劑對羰基的進攻有位阻，不利于反應進行羰基的a位連有不飽和基和芳基，除誘導效應外，還有共軛效應，使酸性增強第十七張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月催化劑i提高羧酸反應活性(a)質(zhì)子酸催化法: 濃硫酸,氯化氫氣體,磺

6、酸等(b)Lewis酸催化法: (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等) 第十八張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月例第十九張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月(c) DCC 二環(huán)己基碳二亞胺第二十張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月例： 第二十二張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月ii 用來提高醇的反應活性偶氮二羧酸酯法（活化醇制備羧酸酯）第二十三張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Mitsunobu reaction.第二十四張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Mechan

7、ism第二十五張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）應用特點 伯醇酯的制備第二十七張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 仲醇酯的制備薄荷醇第二十八張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 叔醇酯的制備第二十九張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.羧酸酯為?；瘎?1)反應通式 R2、R1要求？第三十張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）反應機理 酸催化機理：-增強羧酸酯的活性第三十一張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 堿催化機理增強醇的活性第三十二張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)

8、作于2022年6月（3）影響因素羧酸酯結(jié)構(gòu)的影響如a位有吸電子基團，將增強其活性短鏈的羧酸乙酯、甲酯，更常用在RCOOR1中，R1OH酸性越強，酯的酰化能力越強第三十三張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月例：局麻藥丁卡因 第三十四張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月例：抗膽堿藥溴美噴酯（寧胃適） 第三十五張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月例：抗膽堿藥格隆溴胺（胃長寧）的合成 第三十六張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 活性酯的應用 i羧酸硫醇酯 第三十七張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月ii羧酸吡啶酯第三十八張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作

9、于2022年6月iii羧酸三硝基苯酯Cl-TNB 第三十九張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月iv羧酸異丙酯（適用于立體障礙大的羧酸） 第四十張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月V 苯并三唑酯第四十一張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3 酸酐為?；瘎?）反應通式第四十二張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）反應機理 H+ 催化 Lewis酸催化 第四十三張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月堿催化: 無機堿：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸劑；有機堿：吡啶， Et3N 第四十四張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月

10、（3）影響因素催化劑的影響三氟甲磺酸鹽催化Cu(OTf)2、Sc(OTf)3、Yb(OTf)3、Bi(OTf)3等比吡啶類更有效第四十五張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）應用特點單一酸酐應用有限，一般使用混合酸酐i 羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化，臨時制備）第四十六張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十七張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月ii 羧酸-磺酸混合酸酐 iii羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐 Yamaguchi酯化第四十八張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月iv 羧酸-磷酸混合酸酐 BOP-Cl DPPA第四十九

11、張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月其它混合酸酐 第五十張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 酰氯為?；瘎?酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇) (2)反應機理Lewis酸催化 第五十一張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月堿催化 第五十二張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月例 第五十三張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）應用特點選擇性?；袡C錫體系實現(xiàn)選擇性?；?,2-二醇的?；谖迨膹垼琍PT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月叔醇的酰化加入Ag+、Li+鹽，提高收率第五十五張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月5 酰胺為?；?/p>

12、劑(活性酰胺) 第五十六張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）應用特點 ?；溥驗轷；瘎?第五十七張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 PTT為酰化劑適用于對酸、堿均不穩(wěn)定醇的?；磻谥行詶l件下進行第五十八張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月羧酸需要活化10為活性中間體一個五元雜環(huán)用來活化例第五十九張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月活化試劑為CDI優(yōu)點：酸的活化、?；?、硝基還原可在同一溶劑中進行-EtOAc第六十張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月MechanismN上無孤對電子參與共振，鍵更易斷裂N-H的化學位移第六十一張，PPT共一

13、百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月6.乙烯酮為酰化劑(乙?；? 對于某些難以酰化的叔羥基,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法 第六十二張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十三張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十四張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 二 酚的氧?；脧婖；瘎?酰氯、酸酐、活性酯第六十五張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 第六十六張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月酸酐為?；瘎├?第六十七張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月選擇性?；诹藦?，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月相轉(zhuǎn)移條件下，利用酚羥基

14、與堿性催化劑成鹽的性質(zhì)，選擇性?；旱诹艔?，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 氮原子上的?；磻?比羧酸的反應更容易，應用更廣一、脂肪氨-N?；谄呤畯?，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十一張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1.羧酸為?；瘎?（1）DCC為催化劑（2）活性磷酸酯為催化劑第七十二張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2 羧酸酯為酰化劑例 第七十三張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月例 第七十四張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 3 酸酐為酰化劑第七十五張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十六

15、張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月如用環(huán)狀酸酐?；瘯r，在低溫下常生成單?；a(chǎn)物，高溫加熱則可得雙?；瘉啺返谄呤邚?，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 4 酰氯為?；瘎┑谄呤藦垼琍PT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二、芳胺N-酰化第七十九張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 第八十張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 第四節(jié) 碳原子上的酰化反應 一、芳烴的C-?；?1 Friedel-Crafts (F-C )傅-克?；磻?1) 反應通式第八十一張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）反應機理第八十二張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于

16、2022年6月第八十三張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）影響因素 ?；瘎┑挠绊慖. ?；瘎┑挠绊慖 Br Cl F)第八十四張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月ii ?；瘎┙Y(jié)構(gòu)的影響 第八十五張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十六張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月用酸酐作酰化劑，可制取芳酰脂肪酸，并可進一步環(huán)和得芳酮衍生物第八十七張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月iii被?；锏挠绊慽iii溶劑的影響最好選用CCl4, CS2惰性溶劑.第八十八張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2. Hoesch反應酚或酚醚在氯化氫

17、和氯化鋅等Lewis酸的存在下，與腈作用，隨后進行水解，得到?；踊蝓；用训诎耸艔?，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）機理Hoesch-芳酮與Gattermann-芳醛類似，第九十張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）影響因素：要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要有2個供電子基（一元酚不反應）第九十一張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月最終產(chǎn)物為苯甲醛（適用于酚類及酚醚類芳烴） 3. Gattermann反應(Hoesch反應的特例)芳香化合物在三氯化鋁或二氯化鋅存在下與HCN和HCl作用所發(fā)生的芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?第九十二張，PPT共一百一十六頁

18、，創(chuàng)作于2022年6月第九十三張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Gattermann-Koch formylation第九十四張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第九十五張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月4 Vilsmelier-haack反應用N-取代甲酰胺作?；瘎?，三氯氧磷催化芳環(huán)甲?；姆磻诰攀鶑?，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第九十七張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月反應機理Vilsmeier-Haack formylation第九十八張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第九十九張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月例第一百張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百零一張，PPT共一百一十六頁，創(chuàng)作于2022年6月5 Reimer-Ti