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文檔簡介

1、 第十三章抗癲癇藥與抗驚厥藥 揚(yáng)州環(huán)境資源(zyun)職業(yè)技術(shù)學(xué)院 Department of Pharmacologyanti-epileptic and anticonvulsion drugs第一頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥第一節(jié) 抗癲癇藥【發(fā)病機(jī)制】各種原因引起的腦灰質(zhì)局限性的高頻、同步、爆發(fā)式放電而導(dǎo)致的慢性發(fā)作性腦功能異常。具有突發(fā)性、短暫性和反復(fù)性特點(diǎn)。【癲癇(dinxin)類型】 1、大發(fā)作 ;癲癇持續(xù)狀態(tài) 2、小發(fā)作 3、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作(綜合性局限) 4、局限性發(fā)作(單純性局限)anti-epileptic drugs第二頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥第一節(jié) 抗癲癇

2、藥anti-epileptic drugs第三頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥第一節(jié) 抗癲癇藥anti-epileptic drugs 自發(fā)癲癇大鼠(spontaneously epileptic rat ,SER)模型 用于抗癲癇藥作用(zuyng)的研究。第四頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥第一節(jié) 抗癲癇藥【用藥目的(md)】 在于減少或防止發(fā)作。需長期服藥?!舅幬餀C(jī)制】 1、直接抑制病灶神經(jīng)元過度放電; 2、遏制異常放電的擴(kuò)散。anti-epileptic drugs第五頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥Phenytoin Sodium苯妥英鈉 (大侖丁 ,Dilantin)【藥理作

3、用與用途(yngt)】 1、抗癲癇: 大發(fā)作(fzu)首選,小發(fā)作(fzu)無效甚至誘發(fā),部分性發(fā)作(fzu)也是首選藥之一,癲癇持續(xù)狀態(tài)應(yīng)iv。 2、抗外周神經(jīng)痛: 用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等。 3、抗心律失常藥 (見第十二章)第六頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥【作用(zuyng)機(jī)制】1、膜穩(wěn)定作用: 降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca2+的通透性,降低膜興奮性。2、增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的作用: GABA攝取(shq),受體激動(dòng)苯妥英鈉 (大侖丁,Dilantin)Phenytoin Sodium第七頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥【不良反應(yīng)】1、局部刺激 口服有胃腸道刺激

4、反應(yīng),靜注可致靜脈炎。 齒齦增生,青少年多見。2、巨幼紅細(xì)胞性貧血:因葉酸吸收和代謝障礙,宜配合甲酰FH4。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):眩暈(xunyn)、眼球震顫、共計(jì)失調(diào)。:苯妥英鈉 (大侖丁,Dilantin)Phenytoin Sodium第八頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥【不良反應(yīng)】4、缺鈣:作為(zuwi)肝藥酶誘導(dǎo)劑加速Vit D代 謝,佝僂樣改變。5、過敏反應(yīng):皮疹、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝損。6、偶見男性乳房增大,女性多毛癥。二增二少男女(nnn)暈苯妥英鈉 (大侖丁,Dilantin)Phenytoin Sodium第九頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥carbamaze

5、pine 酰胺咪嗪【作用機(jī)制】穩(wěn)定細(xì)胞膜(阻滯鈉通道)?!九R床用途】(1)大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥物之一; (2)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選藥物, (3)中樞疼痛綜合征;【體內(nèi)(t ni)過程】口服吸收慢不規(guī)則?!静涣挤磻?yīng)】用藥早期:頭昏、眩暈、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)等;少見嚴(yán)重反應(yīng):骨髓抑制、肝損害、心血管虛脫等??R西平第十頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥丙戊酸鈉 sodium valproate 廣譜抗癲癇藥,對(duì)各種癲癇都有一定療效,尤其(yuq)小發(fā)作。 輕,主要為肝損害(snhi);血液系統(tǒng)害?!舅幚碜饔门c用途(yngt)】【不良反應(yīng)】第十一頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥乙琥胺 ethosu

6、ximide失神小發(fā)作(fzu)的首選藥。對(duì)其它癲癇無效。眩暈(xunyn)、呃逆等。偶有嗜酸性白細(xì)胞增多癥和粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重可發(fā)生再障?!舅幚碜饔门c用途(yngt)】【不良反應(yīng)】第十二頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥苯巴比妥phenobarbital廣譜(un p).大發(fā)作首選(尤其兒童)。失神小發(fā)作的效差?!舅幚碜饔谩俊静涣挤磻?yīng)】【臨床(ln chun)用途】選擇性抑制(yzh)癲癇病灶的異常放電和擴(kuò)散.嗜睡,精神委靡,成人不做首選.第十三頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥苯二氮卓類: 持續(xù)狀態(tài)(首選) 、小發(fā)作、 肌陣攣性發(fā)作。氟桂利嗪:強(qiáng)效鈣拮抗劑,臨床用于各型癲癇(dinxin)

7、,不良反應(yīng)有困倦和體重增加。拉莫三嗪:苯三嗪類衍生物,作用與苯妥英鈉相似,阻滯電壓依賴性鈉通道。臨床用作成人部分發(fā)作的輔助治療藥。其它(qt)抗癲癇藥第十四頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥合理選藥:大,小,精神運(yùn)動(dòng),局限劑量個(gè)體化:小劑量開始(kish)逐漸增量。過渡式換藥:不隨意換藥逐漸停藥抗癲癇藥的應(yīng)用(yngyng)原則第十五頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥【驚厥】指由各種原因引起CNS過度興奮所致的全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮?!九R床】小兒高熱(gor)、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇、中樞興奮藥中毒等?!境S盟帯堪捅韧最悺⑺下热?、苯二氮卓類、硫酸鎂等第二節(jié) 抗驚厥(jngju)藥ant

8、iconvulsion drugs第十六頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥硫酸鎂【藥理作用與用途(yngt)】1、注射(10%)抗驚厥: 中樞抑制:Mg 2+ 阻斷中樞谷氨酸和興奮性 N-天冬氨酸(NMDA)受體 外周作用:拮抗Ca2+的作用,使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末 梢Ach釋放下降 應(yīng)用于各種驚厥,尤其(yuq)是子癇。降壓作用: 直接舒張血管和抑制信息傳導(dǎo),用于高血壓腦病及危象。鈣鎂拮抗第十七頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥MgSO4硫酸鎂【藥理作用與用途(yngt)】2、口服 導(dǎo)瀉: 不易吸收,高滲容積(rngj)性導(dǎo)瀉,用于排腸毒及驅(qū)蟲。半空腹,多飲水。 利膽(33%): 反射性使膽總管括約肌

9、松弛,膽囊收縮,用于慢性膽囊炎膽炎,膽石癥等。第十八頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥硫酸鎂【藥理作用與用途(yngt)】【不良反應(yīng)】3、外表(wibio)濕敷(50%):消腫止痛 過量引起呼吸抑制,血壓劇降導(dǎo)致死亡,預(yù)防措施:腱反射(fnsh)檢查,解救:iv 鈣劑。鈣鎂拮抗第十九頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥第三節(jié) 抗帕金森病藥anti-Parkisons disease drugs【發(fā)病(f bng)機(jī)理】 帕金森病又稱震顫麻痹,是錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙性疾病。病變部位在黑質(zhì)-紋狀體通路。該通路中多巴胺能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)在功能上相互(xingh)拮抗, 共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能, 維持平衡狀態(tài)。

10、當(dāng)黑質(zhì)中抑制性多巴胺神經(jīng)元變性后, 其功能下降,而興奮性膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì), 從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。第二十頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥丘腦(qino)第三(d sn)腦室尾核側(cè)腦室黑質(zhì)(hi zh)蒼白球殼核黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路第二十一頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥第十四章 抗帕金森病藥anti-Parkisons disease drugs【分類(fn li)】 1、中樞(zhngsh)擬多巴胺類藥:左旋多巴、卡比多巴、金剛烷胺、溴隱亭 2、中樞性抗膽堿藥:苯海索 (安坦)、丙環(huán)定第二十二頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥左旋多巴 L-dopa【藥理作用與

11、用途(yngt)】1、抗震顫麻痹: 少量(1%左右)進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴,經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范l(fā)揮作用,余下大部分在腦外生成多巴胺引起(ynq)不良反應(yīng)。顯效慢,1-6個(gè)月顯示最大療效。 多數(shù)帕金森病患者(hunzh)有效, 輕、較年輕效好。 對(duì)抗精神病藥吩噻嗪類致的錐體外系反 應(yīng)無效。一、中樞擬多巴胺類藥第二十三頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥【藥理作用與用途(yngt)】2、治療肝性腦?。?肝衰竭時(shí),血中苯乙胺和酪胺,在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成偽遞質(zhì)(苯乙醇胺和苯羥乙胺),取代正常(zhngchng)遞質(zhì)NA,出現(xiàn)肝昏迷; L-dopa轉(zhuǎn)變?yōu)镹A后,恢復(fù)正常的神經(jīng)活動(dòng)。 左旋多巴 L-d

12、opa一、中樞(zhngsh)擬多巴胺類藥第二十四頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥L-dopaDANA脫羧酶羥化酶OHOHH2NOHOHH2NOH(中 樞)(抗震顫(zhn chn)麻 痹)(治療(zhlio)肝性腦病)左旋多巴 L-dopa一、中樞(zhngsh)擬多巴胺類藥第二十五頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥【不良反應(yīng)】1、胃腸反應(yīng): 惡心、嘔吐等最常見, (DA刺激(cj)CTZ)2、心血管反應(yīng): 體位性低血壓(30%), 心動(dòng)過速。3. 不自主異常運(yùn)動(dòng): “開-關(guān)現(xiàn)象”: 張口、咬牙等,突然多動(dòng)不安(開),而 后又全身強(qiáng)直不動(dòng)(關(guān))。 運(yùn)動(dòng)障礙:左旋多巴 L-dopa一、中樞(

13、zhngsh)擬多巴胺類藥第二十六頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥【藥物(yow)相互作用】 1、維生素B6增強(qiáng)左旋多巴在外周的副作用;2、抗精神病藥及利血平可對(duì)抗(dukng)左旋多巴的作用。左旋多巴 L-dopa一、中樞(zhngsh)擬多巴胺類藥第二十七頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥卡比多巴 carbidopa卡比多巴是外周多巴脫羧酶抑制劑,不能通過血腦屏障,其作用(zuyng)是抑制外周L-dopa轉(zhuǎn)化為多巴胺,減少L-dopa副作用(zuyng)和增強(qiáng)療效。單獨(dú)應(yīng)用基本無藥理作用(zuyng)?!舅幚碜饔门c用途(yngt)】一、中樞(zhngsh)擬多巴胺類藥第二十八頁,共三十

14、三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥1%70%29%多10%40%50%少中樞 胃腸代謝外周組織不良反應(yīng)左旋多巴卡比多巴一、中樞(zhngsh)擬多巴胺類藥第二十九頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥金剛烷胺 amantadine 1、促進(jìn)(cjn)L-DOPA進(jìn)入腦循環(huán),2、增加多巴胺合成、釋放3、減少多巴胺再攝取;4、阻斷興奮性N-天冬氨酸(NMDA)受體?!九R床應(yīng)用】優(yōu)于抗膽堿藥,不及L-DOPA。 1、震顫麻痹,適用于不宜使用抗膽堿藥者。 2、預(yù)防病毒感染?!咀饔?zuyng)環(huán)節(jié)】一、中樞(zhngsh)擬多巴胺類藥第三十頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥溴 隱 亭bromocriptine1、激動(dòng)(jdng)黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺受體。2、激動(dòng)垂體D2受體,抑制(yzh)催乳素分泌?!咀饔?zuyng)環(huán)節(jié)】半合成麥角生物堿.一、中樞擬多巴胺類藥第三十一頁,共三十三頁??拱d癇藥與抗驚厥藥 阻斷中樞膽堿受體,療效較L-dopa差。【臨床應(yīng)用】 輕癥患者;不能耐受(nai shu)或禁用L-dopa者;與L-dopa合用;對(duì)抗精神病藥物引起的錐體外系反應(yīng)有效。trihexyphenidyl苯海索二、中樞(zhngsh)抗膽堿藥【作用(zuyng)環(huán)節(jié)】第三十二頁,共三十三頁。抗癲癇藥與抗驚厥藥內(nèi)容(nirng

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